付萬升，肖祖華，官海霞，王海萍

韶關(guān)市鐵路醫(yī)院內(nèi)三科1、重癥醫(yī)學(xué)科2，廣東 韶關(guān) 512023

重癥肺炎是一種嚴(yán)重細(xì)菌或者病毒感染所致的肺部炎癥疾病，也是臨床上常見的急危重癥，具有起病急、進(jìn)展快、預(yù)后差等特點(diǎn)，是導(dǎo)致臨床患者死亡的重要因素[1-2]。由于該病的病情進(jìn)展迅速，一旦發(fā)病后可對多個(gè)臟器功能造成累及，因此，如何準(zhǔn)確評(píng)估患者病情，并給予正確有效的治療方案在挽救預(yù)后方面顯得極為重要。N 末端腦鈉肽(NT-BNP)是利鈉肽家族的重要成員，主要分泌于心肌細(xì)胞，具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、半衰期長等特點(diǎn)，臨床上多用于心力衰竭患者病情的評(píng)估[3]。隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)在全身炎癥反應(yīng)的誘導(dǎo)下，也可導(dǎo)致NT-BNP水平升高[4]。本研究檢測分析重癥肺炎患者的血清NT-BNP 水平，旨在探討其對臨床診治及預(yù)后的評(píng)估意義，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月至2020 年6 月韶關(guān)市鐵路醫(yī)院ICU 接診的76 例重癥肺炎患者納入重癥肺炎組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡≥50 歲；③發(fā)病至入院時(shí)間＜24 h。④排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤、其余重要臟器功能嚴(yán)重障礙、免疫系統(tǒng)疾病者；②病毒或者真菌感染者；③入院前已接受過相關(guān)抗生素治療者；④合并重大創(chuàng)傷者；⑤合并多發(fā)性硬化癥、阿爾茨海默癥等疾病者；⑥觀察期＜5 d 或者中途轉(zhuǎn)院、放棄治療者；⑦合并精神障礙者。重癥肺炎組患者中男性39 例，女性37 例；年齡55～83 歲，平均(68.42±7.03)歲。根據(jù)治療10 d 后預(yù)后情況分為死亡組26例和存活組50例。選擇同期于本院接受體檢的50例健康者作為對照組，該組受檢者經(jīng)檢查血尿常規(guī)、肝腎功能等均正常，無急慢性感染、呼吸系統(tǒng)、心腦血管等疾病，其中男性28例，女性22例；年齡50～78 歲，平均(66.82±9.11)歲。重癥肺炎組和對照組受檢者的性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受檢者均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 重癥肺炎組患者入院后均接受常規(guī)治療，包括吸氧、止咳平喘祛痰、補(bǔ)液、營養(yǎng)支持、預(yù)防感染、必要時(shí)機(jī)械通氣及相關(guān)對癥支持等，治療原則均嚴(yán)格參照《2015年中國急診社區(qū)獲得性肺炎臨床實(shí)踐指南》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 (1)比較死亡組和存活組患者的一般資料，包括性別、年齡、入院時(shí)體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)。(2)比較重癥肺炎組和對照組血清NT-BNP 水平，采集重癥肺炎組確診后即刻(治療前)靜脈血以及治療3 d、5 d 清晨空腹靜脈血3 mL，并采集對照組體檢者當(dāng)日清晨空腹靜脈血3 mL，在4℃的條件下，使用3 500 r/min的轉(zhuǎn)速，進(jìn)行15 min的離心處理，收集上層清液，儲(chǔ)存于-70℃的冷凍箱中準(zhǔn)備檢測，使用丹麥雷度FLEX 公司生產(chǎn)的AQT90 型免疫分析儀檢測血清NT-BNP水平的表達(dá)。(3)比較死亡組和存活組患者不同時(shí)間點(diǎn)的血清NT-BNP 水平和APACHE Ⅱ評(píng)分(APACHEⅡ)[6]變化。APACHEⅡ評(píng)分主要內(nèi)容包括急性生理評(píng)分、年齡評(píng)分和慢性健康評(píng)分，最高分值71 分，得分越高則表示預(yù)后越差。(4)分析血清NT-BNP水平與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清NT-BNP水平與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 死亡組和存活組患者的一般資料比較 重癥肺炎死亡組和存活組患者的性別、年齡、體溫、WBC、PLT、PaO2/FiO2比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 死亡組和存活組患者的一般資料比較()

表1 死亡組和存活組患者的一般資料比較()

注：1 mmHg=0.133 kPa。

2.2 重癥肺炎組患者和對照組受檢者的血清NT-BNP 水平比較 重癥肺炎組患者的血清NT-BNP水平為(895.95±240.11) pg/mL，明顯高于對照組的(371.86±46.03) pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.000，P＜0.05)。

2.3 死亡組和存活組患者不同時(shí)間點(diǎn)的血清NT-BNP水平和APACHEⅡ評(píng)分比較 死亡組患者治療后3 d、5 d 時(shí)的血清NT-BNP 水平、APACHEⅡ評(píng)分明顯高于治療前，而存活組明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；死亡組患者治療前、治療后3 d、5 d時(shí)血清NT-BNP水平、APACHEⅡ評(píng)分明顯高于存活組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 死亡組和存活組患者不同時(shí)間點(diǎn)的血清NT-BNP水平和APACHEⅡ評(píng)分比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 血清NT-BNP水平與APACHEⅡ評(píng)分的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清NT-BNP水平和APACHEⅡ評(píng)分之間呈正相關(guān)(r=0.509，P＜0.05)。

3 討論

肺炎患者的病情嚴(yán)重程度和局部炎癥情況、肺部炎癥的擴(kuò)散范圍等具有密切聯(lián)系，當(dāng)患者發(fā)生急性呼吸衰竭或者嚴(yán)重低氧血癥等并發(fā)癥，需接受機(jī)械通氣治療，或者患者繼發(fā)休克、低血壓、其余組織器官障礙等情況時(shí)，則可判定為重癥肺炎[7-8]。雖然近年來臨床抗感染藥物、器官支持手段等取得了較大進(jìn)步，但重癥肺炎在臨床上的致死率仍高達(dá)20%～60%，總體預(yù)后較差，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[9]。

目前研究認(rèn)為，重癥肺炎患者屬于一種全身反應(yīng)性疾病，發(fā)病原因和細(xì)菌、病毒感染等所致的全身多臟器功能損傷相關(guān)。臨床上關(guān)于該病病情監(jiān)測的指標(biāo)較多，包括WBC、PLT、C 反應(yīng)蛋白(CRP)等，但上述指標(biāo)的敏感性、特異性較低，容易受到其余因素的影響[10]。血清NT-BNP 是B 型鈉尿肽(BNP)的重要前體物質(zhì)，在血漿中存在形式十分穩(wěn)定，主要在心室張力及壓力、容量超負(fù)荷等情況下由心室分泌，是臨床診斷心力衰竭患者的重要指標(biāo)[11]。近年來，有研究指出，在缺氧、促炎因子等因素誘導(dǎo)下，也會(huì)導(dǎo)致血清NT-BNP 分泌的增加，和全身炎癥反應(yīng)程度之間有密切關(guān)系[12-13]。另也有報(bào)道顯示，膿毒癥患者中血清NT-BNP水平的表達(dá)明顯升高，且隨著病情的加重，升高程度更明顯，在判斷患者感染程度以及疾病預(yù)后中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[14]。

本研究結(jié)果顯示，重癥肺炎患者的血清NT-BNP水平明顯比健康人群高，而在存活組患者中，治療后3 d、5 d時(shí)血清NT-BNP 水平的表達(dá)呈降低趨勢，但在死亡組患者中的表達(dá)呈明顯的升高趨勢。分析原因?yàn)椋匕Y肺炎患者在遭受到感染后容易導(dǎo)致心肌抑制、心功能功能紊亂等情況，促使心室壁力增加，并誘導(dǎo)心肌細(xì)胞損傷，致使血清NT-BNP 水平分泌增多。TAZóN-VARELA等[15]實(shí)驗(yàn)中也指出，罹患重癥肺部感染后極易導(dǎo)致心功能不全的現(xiàn)象，尤其是在老年患者中，隨著心臟儲(chǔ)備功能的降低，這種情況會(huì)表現(xiàn)更明顯，雖然部分患者的心力衰竭癥狀不明顯，但也可能會(huì)發(fā)生血清NT-BNP水平升高等現(xiàn)象。同時(shí)，本研究中所納入的患者年齡均偏高，隨著患者機(jī)體功能的衰退，發(fā)生心肌損傷的現(xiàn)象也會(huì)更明顯，加上重癥肺炎患者，尤其是死亡的患者，所表現(xiàn)的全身炎癥反應(yīng)綜合征程度更重，因此血清NT-BNP水平的升高程度會(huì)更加明顯。

APACHEⅡ評(píng)分是臨床上公認(rèn)的評(píng)估危重癥患者預(yù)后的指標(biāo)。本研究結(jié)果也顯示，血清NT-BNP 水平和APACHEⅡ評(píng)分之間呈明顯正相關(guān)，提示血清NT-BNP 水平和重癥肺炎患者的預(yù)后之間有密切關(guān)系。因此筆者認(rèn)為，血清NT-BNP 水平可作為重癥肺炎患者預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)之一，積極檢測其水平的變化也可為患者臨床治療效果的評(píng)估提供有效的參考依據(jù)，若患者基線血清NT-BNP水平過高，臨床上應(yīng)予以針對性的干預(yù)措施，并通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測其水平的變化調(diào)整治療方案，以期進(jìn)一步改善患者預(yù)后。但本研究也有不足，例如在觀察時(shí)間點(diǎn)上僅選擇了治療前、治療后3 d 及5 d 的結(jié)果，血清NT-BNP 水平的半衰期在1～2 h，是否可以通過連續(xù)性測量得到更準(zhǔn)確的結(jié)果仍需持續(xù)探討。

綜上所述，重癥肺炎患者血清NT-BNP 水平表達(dá)明顯升高，且在死亡患者中升高程度更明顯，對其的檢測有助于評(píng)估患者預(yù)后情況，臨床應(yīng)用價(jià)值高。