吳留拴，高改娟

(新密市中醫(yī)院 兒童康復(fù)科，河南 鄭州 452370)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病引起的慢性微血管并發(fā)癥，臨床上以持續(xù)性出現(xiàn)蛋白尿為主要表現(xiàn)，在不采取預(yù)防措施的情況下，1 型糖尿病患者發(fā)生DN 概率高達(dá)80%，2 型糖尿病患者DN 的發(fā)生率為30% 左右[1]。DN最終可發(fā)展為終末期腎病，對患者的生命健康造成威脅，而在早中期實施相關(guān)治療措施可控制病情發(fā)展，但目前尚無根治DN 的有效方法。西醫(yī)多采取控制血糖、改善蛋白尿等對癥治療措施，但作用有限[2]。六味地黃丸是經(jīng)典補(bǔ)腎名方，是治療DN 的常用藥物，而生脈湯是益氣養(yǎng)陰基礎(chǔ)方，對糖尿病有較好的控制作用，本研究旨在探討六味地黃丸聯(lián)合生脈湯治療早中期DN 的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)新密市中醫(yī)院倫理監(jiān)督部門同意，選取新密市中醫(yī)院2017年3月至2019年2月收治的130 例早中期DN 患者為研究對象，根據(jù)就診順序?qū)⑵浞譃閷φ战M與試驗組，各65 例。對照組中男34 例，女31 例；年齡43～73 歲，平均(55.69±9.21)歲；DN 病程0.6～8.5年，平均(4.43±1.38)年；Mogensen 分期：早期24 例，中期41 例。試驗組中男36 例，女29 例；年齡45～74歲，平均(55.72±9.33)歲；DN 病程0.5～8.3年，平均(4.39±1.35)年；Mogensen 分期：早期22 例，中期43 例。兩組基線資料比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)方面參考《腎臟病學(xué)》中早中期DN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，中醫(yī)方面參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中DN 氣陰兩虛、血瘀阻絡(luò)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床表現(xiàn)、檢查結(jié)果與診斷標(biāo)準(zhǔn)一致；由糖尿病引起的DN；近三個月及研究期間沒有發(fā)生急性糖尿病并發(fā)癥；可耐受本研究療法；患者及其家屬了解研究內(nèi)容，自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾病患者或無法正常溝通交流者；伴有其他繼發(fā)性腎臟疾病、原發(fā)性腎小球疾病、感染性疾病等；伴有心腦血管、惡性腫瘤、嚴(yán)重臟器功能失常者；近半年有嚴(yán)重心腦血管疾病病史；中途退出者。

1.4 治療方法

對照組接受基礎(chǔ)治療，包括降糖(服用格列奇特緩釋片、注射胰島素)、降血壓和尿蛋白(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑)、調(diào)控血脂(他汀類藥物)。

試驗組除基礎(chǔ)治療外使用六味地黃丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z11021283，360 粒/瓶)聯(lián)合生脈湯治療，六味地黃丸口服30 粒/次，2 次/d，生脈湯方解：麥冬30 g；熟地25 g；黨參、五味子、山藥、茯苓、山萸肉各15 g；桃仁、丹皮、丹參、玄參各12 g，上述藥物1 劑/d，水煎取汁400 mL，早晚兩次溫服。

兩組均接受治療12 周。

1.5 觀察指標(biāo)

血糖情況：治療前后使用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組的空腹血糖、飯后2 h 血糖、糖化血紅蛋白的水平。腎功能：抽取兩組患者治療前后的空腹靜脈血3 mL，離心分離血清，使用全自動生化分析儀檢測其中尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)水平，通過顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法檢測其中胱抑素C(Cys-c)的水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 25.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料均以±s表示，組內(nèi)、組間比較分別應(yīng)用配對、獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以n(%)表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖情況比較

治療前兩組的空腹血糖、飯后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平之間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后試驗組的飯后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血糖情況比較(N=65，±s)

表1 兩組血糖情況比較(N=65，±s)

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05。

時間空腹血糖/(mmol·L-1)飯后2 h 血糖/(mmol·L-1)糖化血紅蛋白/%治療前對照組8.56±2.1113.56±3.158.53±2.39試驗組8.58±2.0913.62±3.128.51±2.43治療后對照組6.82±1.05①9.04±1.22①7.26±1.41①試驗組6.71±0.61①8.27±1.19①②6.59±1.08①②

2.2 兩組腎功能比較

治療前兩組血清BUN、SCr、Cys-c 水平間比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，兩組BUN、SCr、Cys-c 均降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組腎功能比較(N=65，±s)

表2 兩組腎功能比較(N=65，±s)

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05。

時間BUN/(mmol·L-1)SCr/(μmol·L-1)Cys-c/(mg·L-1)治療前對照組7.49±1.57113.86±16.811.85±0.25試驗組7.46±1.60112.97±17.061.87±0.26治療后對照組7.15±1.58①101.27±21.22①1.41±0.12①試驗組6.53±1.39①②85.86±19.92①②1.01±0.18①②

3 討論

目前臨床上認(rèn)為DN 的發(fā)生與糖脂代謝失衡、腎血流動力學(xué)異常、遺傳等因素有關(guān)，隨著病情的發(fā)展，患者會進(jìn)入臨床腎病期，嚴(yán)重者會出現(xiàn)腎功能衰竭，錯過最佳治療時期，因此及早控制病情有利于改善預(yù)后[5]。

DN 在中醫(yī)學(xué)中歸于“消渴”“腎勞”等范疇，《圣濟(jì)總錄》中記載：“消渴病多變，此病久不愈，能為水腫?！痹摬≡缙谝詺怅巸商摫憩F(xiàn)為主，遷延日久則氣滯血瘀、濁毒內(nèi)停、脈絡(luò)不通，故而其治療以滋陰益氣、活血逐瘀、調(diào)氣通絡(luò)為原則[6]。本研究對試驗組患者實施了六味地黃丸與生脈湯聯(lián)合治療，其中六味地黃丸以熟地黃為君藥，有滋陰益髓、補(bǔ)腎培元之效；山藥、山萸肉、茯苓、丹皮、澤瀉共為臣藥，其中山藥、山萸肉與熟地相配為“三補(bǔ)”，補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)陰補(bǔ)氣，茯苓、丹皮、澤瀉為“三瀉”，利濕排濁、清熱散瘀，全方滋而不寒，溫而不燥，標(biāo)本兼顧，諸藥合用共奏養(yǎng)陰散瘀、補(bǔ)腎排濁之功[7]。

有研究[8]表明，六味地黃丸應(yīng)用于DN 大鼠，可通過降低核因子-κB 和細(xì)胞粘附因子-1 的水平來減少尿蛋白排泄，降低血清BUN、SCr 水平，同時六味地黃丸可通過作用于醛糖還原酶參與的多元醇通路改善機(jī)體的葡萄糖代謝情況。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組血清BUN、SCr、Cys-c 水平較對照組顯著降低。生脈湯中麥冬養(yǎng)陰瀉熱、潤肺清心；黨參補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾和胃；五味子固精養(yǎng)腎、益氣解毒；桃仁活血通絡(luò)，潤腸化瘀，全方有滋陰益腎、活血化瘀之效[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究[10]表明，麥冬中的階草苷、甾體皂苷等成分有降血糖的作用，而丹參、丹皮可通過降低毛細(xì)血管的通透性，降低血液黏度，保護(hù)腎功能，同時生脈湯的應(yīng)用可減輕機(jī)體的胰島素抵抗作用，進(jìn)而改善胰島素抵抗引發(fā)的糖脂代謝紊亂情況，因此生脈湯與六味地黃丸聯(lián)用治療DA 有雙管齊下的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組的BUN、SCr、Cys-c 均降低，且試驗組低于對照組。另有報道[11]稱，通絡(luò)降濁益腎中藥應(yīng)用于早中期DN 患者可降低血糖和糖化血紅蛋白水平，減輕腎炎癥反應(yīng)。

綜上所述，六味地黃丸聯(lián)合生脈湯治療早中期DN可改善患者的血糖情況，提高腎功能。但本研究療法的長期應(yīng)用效果仍有待探究。