裴文娟

(許昌市婦幼保健院 檢驗(yàn)科，河南 許昌 461000)

年齡在35 歲以上的孕婦被稱之為高齡孕婦，在我國生育政策發(fā)生根本性轉(zhuǎn)變的大背景下高齡孕婦數(shù)量不斷增加[1]。相較于適齡孕婦，高齡孕婦發(fā)生妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高，對(duì)妊娠結(jié)局的影響也更為明顯[2]。妊娠期甲狀腺疾病為女性尚未懷孕之前甲狀腺功能正常，懷孕后因體內(nèi)激素水平而出現(xiàn)的甲狀腺功能異常，其中妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)癥(甲亢)及妊娠期甲狀腺功能減退癥(甲減)在臨床中均較為常見[3]。高齡孕婦屬于妊娠期甲狀腺疾病的高發(fā)人群，無論是妊娠期甲亢還是妊娠期甲減均會(huì)對(duì)妊娠結(jié)局造成不良影響，但具體指標(biāo)數(shù)值與此類孕婦妊娠結(jié)局的相關(guān)性卻很少有研究涉及，故本研究對(duì)此展開分析，內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年1月至2020年12月于許昌市婦幼保健院分娩的120 例高齡孕婦臨床資料展開回顧性研究，依據(jù)妊娠結(jié)局分為良好組(60 例)及不良組(60 例)。良好組孕婦年齡37 歲～48 歲，平均年齡(42.50±1.25)歲；體重52.5～67 kg，平均體重(62.34±1.26)kg；學(xué)歷水平：碩士及以上5 例、本科25 例、專科及以下30 例；經(jīng)濟(jì)收入水平：5 000 元(含)以上20 例、5 000 元以下40 例；生育史：已經(jīng)生育49 例、未生育11 例。不良組孕婦年齡35 歲～50 歲，平均年齡(42.64±1.32)歲；體重51～68 kg，平均體重(62.41±1.30)kg；學(xué)歷水平：碩士及以上3 例、本科26 例、?？萍耙韵?1 例；經(jīng)濟(jì)收入水平：5 000 元(含)以上17 例、5 000 元以下43 例；生育史：已經(jīng)生育45 例、未生育15 例；不良妊娠結(jié)局類型：早產(chǎn)33 例、低出生體重兒/巨大兒17 例、胎兒窘迫9 例、胎兒畸形1 例。兩組高齡孕婦年齡、體重、學(xué)歷水平、經(jīng)濟(jì)收入水平、生育史相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡35 歲(含)以上且規(guī)律產(chǎn)檢者；②孕前無甲狀腺疾病者；③精神及認(rèn)知功能良好，可以配合甲狀腺激素檢查者；④臨床資料完整者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他妊娠期并發(fā)癥，需終止妊娠者；②具有不良妊娠史者；③多胎妊娠、珍貴兒者。

1.2 方法

兩組高齡孕婦均在不同孕期采集空腹靜脈血3 mL，樣本采集完畢后盡快送檢，無法及時(shí)送檢時(shí)置于4 ℃環(huán)境下保存待測(cè)。將血液樣本置于安徽嘉文儀器裝備有限公司生產(chǎn)的JW-1024 醫(yī)用離心機(jī)中離心處理，3 000 轉(zhuǎn)/min離心10 min 后收集血清。采用BECKMAN 生產(chǎn)的DXI800 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀對(duì)甲狀腺激素水平進(jìn)行測(cè)定，檢測(cè)方法為電化學(xué)發(fā)光免疫分析法。

1.3 觀察指標(biāo)

選取孕早期(＜12 孕周)、孕中期(12 周～28 周)、孕晚期(＞28 周)的甲狀腺激素水平為觀察指標(biāo)，包括促甲狀腺激素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦不同孕期甲狀腺激素水平比較

不良組孕婦不同孕期的促甲狀腺激素均高于良好組，游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素均低于良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組孕婦不同孕期甲狀腺激素水平比較(±s)

表1 兩組孕婦不同孕期甲狀腺激素水平比較(±s)

不同孕期n促甲狀腺激素/(U·mL-1)游離甲狀腺素/(pmol·L-1)孕早期良好組 602.38±0.5233.48±2.5215.10±1.55不良組 605.34±1.0920.87±2.4310.09±1.47 t 20.18026.14516.976 P＜0.001＜0.001＜0.001孕中期良好組 602.87±0.4933.52±2.4814.67±2.43不良組 606.24±1.0426.24±2.3411.29±1.87 t 24.17415.4417.722 P＜0.001＜0.001＜0.001孕晚期良好組 602.94±0.3634.10±2.3514.88±1.22不良組 606.78±1.1228.97±2.4211.58±1.76 t 28.00511.16211.989 P＜0.001＜0.001＜0.001游離三碘甲狀腺原氨酸/(pmol·L-1)

2.2 高齡孕婦促甲狀腺激素與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性

Spreaman 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，高齡孕婦促甲狀腺激素與不良妊娠結(jié)局呈正相關(guān)性(r=0.55，P＜0.05)，游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素與不良妊娠結(jié)局呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.52、-0.54，P＜0.05)。見表2。

表2 高齡孕婦促甲狀腺激素與不良妊娠結(jié)局的相關(guān)性

3 討論

自2016年以來，我國生育政策迎來了根本性的轉(zhuǎn)變，越來越多渴望擁有二孩的家庭得以再生育。盡管該政策的實(shí)施在一定程度上緩解了人口結(jié)構(gòu)比重失衡的問題，但卻導(dǎo)致高齡孕婦數(shù)量明顯增加，在當(dāng)前乃至未來一段時(shí)期內(nèi)保障母嬰安全的形勢(shì)不容樂觀，任務(wù)繁重。進(jìn)一步調(diào)查研究顯示[4]，符合兩孩生育政策的女性中35 歲以上占比超過了60%，我國高齡孕婦每年將達(dá)到300 萬以上。此前的臨床研究顯示[5]，高齡孕婦是妊娠期疾病的高危人群，因此其在妊娠過程中容易合并多種疾病，加大不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。甲狀腺功能異常在臨床中十分常見且已經(jīng)成為主要的妊娠和病癥類型，發(fā)生原因與人絨毛膜促性腺激素結(jié)合球蛋白含量的迅速增加有關(guān)。妊娠期甲亢將會(huì)導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒窘迫、低出生體重兒、胎兒生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、神經(jīng)智力發(fā)育受損、圍產(chǎn)期死亡，而妊娠期甲減則會(huì)誘發(fā)宮內(nèi)生長(zhǎng)停滯、早產(chǎn)兒、死胎、先天畸形、新生兒死亡、足月小樣兒等[6]。然而，高齡孕婦整個(gè)孕期甲狀腺激素水平變化如何、是否與不良妊娠結(jié)局有關(guān)卻尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)。

本報(bào)告通過回顧性分析于本院分娩的高齡孕婦臨床資料并依據(jù)其妊娠結(jié)局進(jìn)行分組，對(duì)比兩組甲狀腺激素水平差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與良好組相比，不良組在孕早期、孕中期、孕晚期時(shí)的促甲狀腺激素均更高，而游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Spreaman 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，高齡孕婦促甲狀腺激素與不良妊娠結(jié)局呈正相關(guān)性(r=0.55，P＜0.05)，游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素與不良妊娠結(jié)局呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.52、-0.54，P＜0.05)。由以上研究結(jié)果提示，高齡孕婦甲狀腺激素水平對(duì)其妊娠結(jié)局具有直接影響關(guān)系。妊娠后下丘腦—垂體—甲狀腺軸處于應(yīng)激狀態(tài)，由此干擾甲狀腺激素的釋放，同時(shí)不同孕期胎兒發(fā)育對(duì)甲狀腺激素的需求量不太相同，孕早期甲狀腺激素需求量較大，而孕中期及孕晚期機(jī)體代償可以維持前期的消耗，使得整個(gè)孕期甲狀腺激素維持在穩(wěn)定水平。高齡孕婦年齡普遍較大，機(jī)體調(diào)節(jié)能力出現(xiàn)不同程度的下降，對(duì)應(yīng)激狀態(tài)的敏感性更高，由此使其孕早期的甲狀腺激素釋放異常，孕中期及孕晚期的代償能力不足，造成整個(gè)孕期甲狀腺激素水平異常改變。然而，同為高齡孕婦，良好組與不良組的甲狀腺激素水平卻存在著明顯異?，F(xiàn)象，分析除了自身因素外，還可能與所處的碘營養(yǎng)狀態(tài)、免疫系統(tǒng)功能紊亂有關(guān)。此外，通過分析不良組不同孕期甲狀腺激素?cái)?shù)值可知，以上指標(biāo)雖然偏離于正常水平，但卻尚未達(dá)到妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)/ 減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)，而臨床為避免亞臨床甲狀腺功能亢進(jìn)/ 減退的過度治療往往不采取藥物處理，此點(diǎn)或可能是導(dǎo)致本組高齡孕婦不良妊娠結(jié)局的重要原因。

需要指出的是，本研究的不足之處在于研究方法為回顧性研究，研究對(duì)象的選擇偏倚或許會(huì)對(duì)研究結(jié)果造成一定影響。同時(shí)不良組高齡孕婦普遍為潛在的妊娠期甲減、妊娠期甲亢的病例數(shù)不足，導(dǎo)致分析結(jié)果無法直觀描述潛在妊娠期甲亢對(duì)妊娠結(jié)局的影響。故開展前瞻性研究、擴(kuò)大樣本量成為今后研究的重要方向。

綜上所述，高齡孕婦甲狀腺激素水平與妊娠結(jié)局密切相關(guān)，建議臨床強(qiáng)化高齡產(chǎn)婦孕期甲狀腺激素水平監(jiān)測(cè)以改善妊娠結(jié)局。