張利，張磊，姚俊芳

(1.鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州 450007；2.鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院 超聲醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450007)

腸易激綜合征是指機(jī)體存在反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉等異常癥狀，而無(wú)其他異常變化的綜合征，其病因較為復(fù)雜，臨床認(rèn)為與內(nèi)臟高敏性、胃腸動(dòng)力異常及神經(jīng)因素有關(guān)，治療上多以藥物治療為主[1]。氟哌噻噸美利曲辛片可調(diào)控中樞神經(jīng)功能，復(fù)方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊能夠緩解腸易激綜合征患者的癥狀[2]。近年來(lái)，臨床研究發(fā)現(xiàn)，益生菌的減少與腸易激綜合征發(fā)病緊密關(guān)聯(lián)，而抗生素的使用、腸道感染與小腸菌群過(guò)度增長(zhǎng)會(huì)減少益生菌[3]。因此，適當(dāng)?shù)匮a(bǔ)充益生菌有利于保持腸道菌群平衡，緩解患者臨床癥狀。鑒于此，本研究將60 例腸易激綜合征患者作為研究對(duì)象，通過(guò)予以氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊、益生菌治療，探討其對(duì)腸易激綜合征患者的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院2017年6月至2019年2月收治的60 例腸易激綜合征患者，根據(jù)盲抽法將其隨機(jī)分為兩組，各30 例。對(duì)照組男17 例，女13 例；年齡為23～65 歲，平均(44.14±4.57)歲；病程1～8年，平均(4.69±1.58)年。觀察組男19 例，女11 例；年齡為22～64 歲，平均(43.84±4.18)歲；病程1～7年，平均(4.27±1.26)年。兩組基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均知情本研究，且自愿簽署同意書(shū)；③對(duì)研究藥物無(wú)過(guò)敏者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心肝腎等重要器官功能障礙者；②合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如脊髓病變、腦血管疾病、癲癇等；③合并感染性疾病，如重癥肺炎；④合并免疫系統(tǒng)疾病，如病毒性肝炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等；⑤合并大腸癌、胃腸等惡性腫瘤疾??；⑥妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

兩組患者均給予一般治療：服用谷維素(哈爾濱市龍生北藥生物工程股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020245，規(guī)格：10 mg)，20 mg/次，3 次/d；調(diào)整飲食，忌刺激性食物，進(jìn)行適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。

對(duì)照組采用氟哌噻噸美利曲辛片(四川海思科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153014，規(guī)格：氟哌噻噸0.5 mg，美利曲辛10 mg)聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊(法國(guó)優(yōu)德制藥，注冊(cè)證號(hào)H20140964，規(guī)格：枸櫞酸阿爾維林60 mg，西甲硅油300 mg)治療。氟哌噻噸美利曲辛片：口服，1 片/ 次，2 次/d；復(fù)方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊：口服，1 粒/ 次，3 次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：0.21 g)治療，口服，2 粒/次，2 次/d，

兩組均持續(xù)治療6 周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①臨床療效[5]：治療6 周后，各項(xiàng)臨床癥狀完全消失，癥狀積分下降超過(guò)95% 為痊愈；治療6 周后，各項(xiàng)臨床癥狀有所改善，癥狀積分下降60%～95%為顯效；治療6 周后，各項(xiàng)臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，癥狀積分下降30%～60%為有效；治療6 周后，各項(xiàng)臨床癥狀無(wú)變化，癥狀積分下降低于30% 為無(wú)效。治療有效率=(痊愈+顯效+ 有效)例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。②血清指標(biāo)：分別于治療前、治療6 周后取兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心10 min 后，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清神經(jīng)肽Y(NPY)、5- 羥色胺(5-HT)。③不良反應(yīng)：記錄并比較兩組治療期間失眠、惡心、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0 軟件處理，計(jì)量資料以±s表示，用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)組間數(shù)據(jù)，用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)組內(nèi)數(shù)據(jù)；計(jì)數(shù)資料用n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

治療6 周后，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[N=30,n(%)]

2.2 兩組血清NPY、5-HT 水平對(duì)比

治療前，兩組患者血清NPY、5-HT 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療6 周后，兩組患者血清NPY 水平較治療前高，5-HT 水平較治療前低，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清NPY、5-HT水平對(duì)比(±s) 單位：pg·L-1

表2 兩組血清NPY、5-HT水平對(duì)比(±s) 單位：pg·L-1

注：與同組治療前對(duì)比，①P＜0.05。

組別NPY5-HT治療前對(duì)照組62.54±16.54102.14±23.47觀察組61.94±16.15101.57±24.51 t 0.1420.092 P 0.8870.927治療后對(duì)照組72.56±8.58①77.35±11.36①觀察組88.61±9.45①54.62±12.74①t 6.8877.294 P＜0.001＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

治療期間，觀察組出現(xiàn)頭痛、惡心、失眠例數(shù)分別為1 例、1 例、2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%(4/30)；對(duì)照組出現(xiàn)頭痛、惡心、失眠例數(shù)分別為2 例、2 例、3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為23.33%(7/30)，組間相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.002，P=0.317)

3 討論

研究表明，大腦中樞神經(jīng)與胃腸道神經(jīng)系統(tǒng)存在相互作用的關(guān)系，大腦的認(rèn)知與胃腸道功能相互影響，大腦可通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)刺激胃腸道，使其功能發(fā)生變化，進(jìn)而引發(fā)腸內(nèi)異常，嚴(yán)重影響患者的身心健康[6]。

血清NPY 與5-HT 是廣泛分布于中樞神經(jīng)與腸道神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的腦腸肽，NPY 是由下丘腦分泌，作用于海馬和下丘腦的抑制性腦腸肽，通過(guò)與腸道神經(jīng)節(jié)中周圍性膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶的結(jié)合，對(duì)胃腸道產(chǎn)生抑制作用，與興奮性腦腸肽保持平衡，當(dāng)這種平衡被致病因素破壞時(shí)，易導(dǎo)致腸易激綜合征的發(fā)生[7]。5-HT 與胃腸道活動(dòng)相關(guān)，大部分存在于胃腸道，能夠刺激胃腸道分泌，通過(guò)神經(jīng)元及胃腸道平滑肌參與胃腸運(yùn)動(dòng)過(guò)程，其異常升高會(huì)導(dǎo)致內(nèi)臟感覺(jué)高度敏感，腸道運(yùn)動(dòng)異常，引起腹瀉[8]。因此，改善血清NPY 與5-HT 水平能夠緩解腸易激綜合征患者臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療6 周后，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，血清NPY、5-HT 水平改善情況優(yōu)于對(duì)照組，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對(duì)照組。由此可見(jiàn)，氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療腸易激綜合征效果顯著，可調(diào)節(jié)血清NPY、5-HT 水平，且不良反應(yīng)較少，安全性高。分析其原因在于，氟哌噻噸美利曲辛片作為一種復(fù)合制劑，其中美利曲辛有興奮特性，可抑制突觸前膜對(duì)5-HT增加攝取，緩解患者腹瀉、腹痛癥狀；氟哌噻噸能夠調(diào)控中樞神經(jīng)功能，兩種藥物相互作用，可抑制不良反應(yīng)的發(fā)生[9]。復(fù)方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊內(nèi)含有二甲硅油和枸櫞酸阿爾維林，其中二甲硅油能夠保護(hù)消化道細(xì)胞膜，吸收腸道內(nèi)氣體，減輕腹脹現(xiàn)象；枸櫞酸阿爾維林能夠抑制平滑肌痙攣，降低腸胃的高敏感性，緩解腹瀉癥狀。此外，有研究表明，腸易激綜合征與腸道益生菌的減少有一定關(guān)系[10]。因此，調(diào)理腸道菌群有利于提高治療效果。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能夠補(bǔ)充腸易激綜合征患者的益生菌，抑制有害菌，降低內(nèi)臟敏感性，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，恢復(fù)胃腸功能[11]。將三種藥物聯(lián)合使用，可利用不同作用機(jī)制，進(jìn)一步提升治療療效。但本研究受納入樣本量少等因素影響，研究結(jié)果存在局限，故臨床仍需增加樣本量研究進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)果。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸阿爾維林軟膠囊、雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊治療腸易激綜合征效果顯著，可調(diào)節(jié)血清NPY、5-HT 水平，且不良反應(yīng)較少，安全性高。