賈四杰

(扶溝縣精神病醫(yī)院 精神病科，河南 周口 461300)

心境障礙屬精神疾病，多由情感性精神障礙造成情感、心境變化，患者多表現(xiàn)為情緒低落或高漲[1]。心境障礙患者出現(xiàn)心境高漲、思維奔逸、活動(dòng)增多等情況即為心境障礙性躁狂癥，這些患者多表現(xiàn)為不同程度的意識(shí)障礙、思維不連貫、注意力不集中、經(jīng)常產(chǎn)生幻覺(jué)等，嚴(yán)重者還可出現(xiàn)攻擊行為[2]。臨床針對(duì)心境障礙性躁狂癥多采用喹硫平聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療，可對(duì)患者癥狀起到一定緩解作用，但長(zhǎng)期服用喹硫平易引發(fā)多種不良反應(yīng)。阿立哌唑是一種不同于其他抗精神病藥物作用機(jī)制的藥物，研究指出[3]，采用阿立哌唑治療心境障礙性躁狂癥可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高?；诖?，本研究選取扶溝縣精神病醫(yī)院收治的90 例心境障礙性躁狂癥患者作為研究對(duì)象，旨在探究阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉的治療效果，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2017年11月至2020年1月收治的90 例心境障礙性躁狂癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=45)和對(duì)照組(n=45)。其中觀察組女20 例，男25 例；年齡24～53 歲，平均(38.62±5.33)歲；病程6 個(gè)月～3年，平均(1.45±0.35)年；體質(zhì)量指數(shù)18.4～26.1 kg/m2，平均(22.15±1.42)kg/m2。對(duì)照組女22 例，男23 例；年齡25～55 歲，平均(39.13±5.27)歲；病程7 個(gè)月～3年，平均(1.39±0.32)年；體質(zhì)量指數(shù)18.5～25.9 kg/m2，平均(22.21±1.53)kg/m2。兩組一般資料(年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、性別)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)體格檢查、臨床表現(xiàn)確診；倍科—拉范森躁狂量表(BRMS)評(píng)分≥10 分；均存在心境高漲、活動(dòng)增多、思維奔放等癥狀，且持續(xù)一周以上；患者或家屬均知情本研究，并簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、心、腎、肺功能障礙，免疫系統(tǒng)疾病，凝血功能障礙；伴惡性腫瘤；伴有精神分裂癥等其他精神疾??；有近期藥物治療史；對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏。

1.2 方法

對(duì)照組采用喹硫平(AstraZeneca UK Limited，批準(zhǔn)文號(hào)H20130885)聯(lián)合丙戊酸鈉(湖南迪諾制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093861)治療。丙戊酸鈉初始劑量為0.2 g/次，3 次/d，口服，一周后調(diào)整劑量為0.4 g/次，3 次/d，再過(guò)一周調(diào)整劑量為0.6 g/ 次，3 次/d，按此劑量持續(xù)服用；喹硫平初始劑量為50 mg/次，2 次/d，口服，一周后增加劑量為150～300 mg/ 次，2 次/d。

觀察組采用阿立哌唑(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140121)聯(lián)合丙戊酸鈉治療。丙戊酸鈉用法用量同對(duì)照組；阿立哌唑初始劑量為5 mg/次，3 次/d，口服，一周后調(diào)整劑量為10 mg/ 次，3 次/d。

兩組均治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組療效。采用BRMS 量表評(píng)估療效，BRMS 評(píng)分較治療前降低＞70% 為顯效，BRMS 評(píng)分較治療前降低30%～70% 為有效；BRMS 評(píng)分較治療前降低＜30% 為無(wú)效。將顯效、有效計(jì)入總有效。②比較兩組治療前后BRMS 評(píng)分、社會(huì)功能缺陷篩選量表(SDSS)評(píng)分，BRMS 評(píng)分包含11 項(xiàng)，采用0～4 分5 級(jí)評(píng)分法，總分為0～44 分，分值越高，病情越重；SDSS 評(píng)分分值0～20 分，分值越高，社會(huì)功能缺陷越嚴(yán)重。③比較兩組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)[三碘甲狀腺原氨酸(T3)、促甲狀腺激素(TSH)、皮質(zhì)醇(Cor)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)]水平，取患者晨起空腹靜脈血約5 mL，離心10 min(轉(zhuǎn)速3 000 r/min)，分離血清，采用放射免疫法檢測(cè)T3、TSH、Cor、ACTH 水平，試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括頭暈頭痛、惡心嘔吐、食欲下降、心電圖異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s表示、t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示、χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療有效率(93.33%)顯著高于對(duì)照組(75.56%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較[N=45，n(%)]

2.2 兩組治療前后BRMS、SDSS 評(píng)分比較

治療前，兩組BRMS、SDSS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組BRMS、SDSS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后BRMS、SDSS評(píng)分比較(N=45，±s) 單位：分

表2 兩組治療前后BRMS、SDSS評(píng)分比較(N=45，±s) 單位：分

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別BRMSSDSS治療前治療后治療前治療后觀察組29.96±3.8714.25±1.59①14.29±2.057.17±1.18①對(duì)照組30.03±3.5819.96±2.06①13.89±1.9310.05±1.26①t 0.08914.7200.95311.192 P 0.929＜0.0010.343＜0.001

2.3 兩組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)比較

治療前，兩組T3、TSH、Cor、ACTH 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組T3、Cor、ACTH 水平顯著低于對(duì)照組，TSH 水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)比較(N=45，±s)

表3 兩組治療前后神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)比較(N=45，±s)

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

組別T3/(μmol·L-1)ACTH/(ng·L-1)治療前觀察組 1.52±0.282.44±0.26352.14±11.85 71.38±5.23對(duì)照組 1.48±0.312.39±0.28348.85±10.98 72.63±5.51 t 0.6420.8781.3661.104 P 0.5220.3820.1750.273治療后觀察組 1.14±0.12①3.74±0.33① 289.98±9.15① 41.85±3.26①對(duì)照組 1.30±0.14①3.19±0.39① 315.45±9.91① 53.26±4.06①t 5.8217.22212.66714.700 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001 TSH/(mIU·L-1)Cor/(mmol·L-1)

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.67%)顯著低于對(duì)照組(22.22%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[N=45，n(%)]

3 討論

躁狂癥為臨床常見(jiàn)精神類疾病，是心境障礙的獨(dú)立單元，隨著生活節(jié)奏加快、學(xué)習(xí)、生活壓力的提升，其發(fā)病率逐漸升高[4]。心境障礙躁狂癥起病迅速，進(jìn)展較快，在發(fā)病后短時(shí)間內(nèi)即可表現(xiàn)明顯癥狀，且長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作可造成軀體發(fā)生不同程度疾病，嚴(yán)重威脅患者身心健康[5]。故臨床需采取合理有效措施以控制病情進(jìn)展。

丙戊酸鎂屬情緒穩(wěn)定劑，可調(diào)節(jié)突觸前神經(jīng)元，抑制γ- 氨基丁酸受體活性，負(fù)性調(diào)節(jié)N- 甲基-D- 天門(mén)冬氨酸受體介導(dǎo)的谷氨酸神經(jīng)興奮性，增加腦內(nèi)γ- 氨基丁酸，起到抗躁狂作用。此外，丙戊酸鎂還具有神經(jīng)保護(hù)作用，通過(guò)影響轉(zhuǎn)錄因子、蛋白激酶路徑，促使神經(jīng)再生，具有明顯抗狂躁、抗癲癇作用[6]。臨床治療多在情緒穩(wěn)定劑基礎(chǔ)上加用抗精神類藥物，但常用精神藥物(如喹硫平)存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此臨床需選取安全有效藥物進(jìn)行治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率(93.33%)高于對(duì)照組(75.56%)，觀察組治療后BRMS、SDSS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，可見(jiàn)阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療心境障礙性躁狂癥患者效果顯著，可有效改善躁狂癥狀及社會(huì)功能缺陷。分析原因在于阿立哌唑?yàn)榉堑湫涂股窠?jīng)病藥物，具有雙向調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺水平作用，既是多巴胺受體拮抗劑，又是激動(dòng)劑，不僅可抑制過(guò)量多巴胺生物活性，降低多巴胺大量表達(dá)，還可在多巴胺含量較低時(shí)激動(dòng)多巴胺受體，增加其含量[7]，與丙戊酸鈉聯(lián)用可進(jìn)一步調(diào)節(jié)γ- 氨基丁酸水平，提高治療效果。

相關(guān)研究指出[8]，心境障礙性躁狂癥與下丘腦—垂體—腎上腺軸、下丘腦—垂體—甲狀腺軸變化直接相關(guān)，T3、TSH、Cor、ACTH 水平處于異常狀態(tài)，其水平表達(dá)可用于評(píng)估患者病情程度及治療效果。本研究中觀察組治療后T3、Cor、ACTH 水平顯著低于對(duì)照組，TSH 水平顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，可見(jiàn)阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療心境障礙性躁狂癥患者可調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌相關(guān)指標(biāo)，由此推測(cè)阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉可通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌相關(guān)指標(biāo)改善患者臨床癥狀。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(6.67%)低于對(duì)照組(22.22%)(P＜0.05)，可見(jiàn)阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療方案安全性高。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合丙戊酸鈉治療心境障礙性躁狂癥患者效果顯著，可有效改善躁狂癥狀及社會(huì)功能缺陷，調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)，且安全性高。