薛豪杰，韓素改

(汝州市第一人民醫(yī)院 腦病中心，河南 汝州 467500)

急性缺血性腦梗死(AIS)是臨床常見的卒中類疾病，是由腦部供血動脈腔內(nèi)產(chǎn)生血栓導(dǎo)致的急性腦部供血中斷或減少，可造成腦組織缺血缺氧，死亡率、殘疾率較高[1]。近年來隨著人們生活節(jié)奏的改變、社會老齡化程度的加重，AIS 的發(fā)病率逐年升高，目前其治療以早期溶栓、保護腦細胞、恢復(fù)神經(jīng)功能等為主[2]。巴曲酶是臨床上廣泛應(yīng)用的溶栓藥物，有抗凝、抗纖溶等作用；丁基苯酞是新型治療腦缺血的藥物，二者在缺血性疾病中均有較好的治療效果[3]，但二者聯(lián)合治療AIS 的報道較少。本研究旨在探討丁基苯酞聯(lián)合巴曲酶治療對AIS患者血液流變學(xué)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取汝州市第一人民醫(yī)院2017年1月至2019年10月收治的127 例AIS 患者作為本次研究的對象，根據(jù)治療方法不同分為對照組(64 例)和實驗組(63例)。對照組中男36 例，女28 例；年齡49～74 歲，平均(63.04±7.68)歲；發(fā)病至入院時間3～20 h，平均(15.58±3.11)h；合并癥：高血壓19 例，糖尿病11例，冠心病16 例；腦梗死部位：全前循環(huán)4 例，部分前循環(huán)15 例，后循環(huán)5 例，腔隙40 例。實驗組中男37 例，女26 例；年齡50～75 歲，平均(63.13±7.74)歲；發(fā)病至入院時間4～19 h，平均(15.49±3.07)h；合并癥：高血壓20 例，糖尿病9 例，冠心病15 例；腦梗死部位：全前循環(huán)5 例，部分前循環(huán)16 例，后循環(huán)5 例，腔隙37 例。兩組上述資料差異不顯著(P＞0.05)，組間比較有意義。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理監(jiān)督部門同意。

診斷標準：參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中AIS 的診斷標準[4]。

納入標準：癥狀和檢查結(jié)果與診斷標準相符；均為第一次發(fā)??；梗死體積在15 cm3以內(nèi)；發(fā)病入院的時間在72 h 以內(nèi)；耐受研究療法；患者及其家屬了解、認可研究內(nèi)容，自愿加入研究。

排除標準：伴有腦疝、腦出血、感染性疾病、凝血功能障礙等；處于深度昏迷狀態(tài)；近三個月有手術(shù)史、顱內(nèi)出血史、頭部外傷史、心肌梗死史；無法控制血糖、血壓者；妊娠婦女；嚴重臟器功能障礙；中途退出。

1.2 治療方法

兩組均接受常規(guī)治療，包括營養(yǎng)神經(jīng)、保持水電解質(zhì)平衡、給氧、維持顱內(nèi)壓正常等。

對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用巴曲酶注射液(北京托畢西藥業(yè)有限公司，國藥準字H20030295，1 mL:10 BU)治療，首次取10 BU 加入100 mL 0.9% 氯化鈉溶液中靜脈滴注，之后的治療劑量為5 BU，1 次/d，治療2 周。

實驗組使用巴曲酶+ 丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050299，0.1 g×24 s)治療。巴曲酶用法用量同對照組。丁苯酞軟膠囊，口服，0.2 g/ 次，3 次/d，治療2 周。

1.3 觀察指標

①血液流變學(xué)指標：在治療前后，取兩組患者的靜脈血5 mL，使用全自動模塊式血液流變分析儀(上海金通，LG-R-80A)檢測全血低切粘度、全血高切粘度、血漿粘度。②血清學(xué)指標：取兩組患者治療前后的靜脈血5 mL，低俗離心分離血清，通過ELISA 法檢測其中神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 25.0 軟件處理研究數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以n(%)表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血液流變學(xué)指標比較

治療前，兩組全血低切粘度、全血高切粘度、血漿粘度間的差異不顯著(P＞0.05)；治療后，實驗組上述指標的水平均顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組血液流變學(xué)指標比較(±s) 單位：mPa·s

表1 兩組血液流變學(xué)指標比較(±s) 單位：mPa·s

組別例數(shù)全血低切粘度tP全血高切粘度tP血漿粘度tP治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組6414.22±2.35 11.14±1.93 8.103＜0.001 7.87±0.956.02±0.61 13.109＜0.001 1.86±0.471.59±0.303.874＜0.001實驗組6314.26±2.279.04±1.61 14.888＜0.001 7.84±0.895.09±0.45 21.887＜0.001 1.84±0.431.42±0.266.634＜0.001 t 0.0986.6530.1849.7650.2503.410 P 0.922＜0.0010.855＜0.0010.8030.001

2.2 兩組血清學(xué)指標比較

治療前，兩組血清NSE、hs-CRP 間的差異不顯著(P＞0.05)；治療后，實驗組上述血清指標的水平均顯著低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標比較(±s)

表2 兩組血清學(xué)指標比較(±s)

組別例數(shù)NSE/(μg·L-1)tPhs-CRP/(mg·L-1)tP治療前治療后治療前治療后對照組6436.12±5.6319.34±3.1820.761＜0.0019.39±1.854.33±0.9219.592＜0.001實驗組6336.20±5.5815.13±2.7626.864＜0.0019.42±1.802.13±0.4431.226＜0.001 t 0.0807.9630.09317.147 P 0.936＜0.0010.926＜0.001

3 討論

冠心病、高血壓、吸煙等都是誘發(fā)AIS 的高危因素，發(fā)病時可表現(xiàn)眼歪口斜、頭痛、軀體麻木等癥狀，而腦組織細胞對缺血缺氧狀態(tài)很敏感，即使腦部缺血的時間較短也可造成神經(jīng)不可逆的損傷，同時血漿黏度升高等情況也會在AIS 發(fā)病后持續(xù)一段時間，易導(dǎo)致神經(jīng)元進一步損傷[5]。

巴曲酶是凝血酶樣降纖藥物，可通過促進內(nèi)皮細胞合成，提高血漿原活化素的水平，而血漿原活化素可與血漿纖維蛋白原Aα 結(jié)合，加速纖維蛋白原分解，改善血液黏稠程度，預(yù)防血栓發(fā)生，同時巴曲酶還可降低纖溶酶原激活抑制物-1 的水平，產(chǎn)生溶栓作用。此外，血液黏度的降低可抑制紅細胞沉降，進而使血管阻力降低，增加腦組織對氧的利用率，改善腦組織微循環(huán)[6]。丁苯酞是我國的自主研發(fā)藥物，是人工合成的左旋芹菜甲素，可通過降低花生四烯酸的水平增加腦部血管內(nèi)皮一氧化氮和前列環(huán)素的含量，進而減少細胞內(nèi)的鈣離子，使抗氧化酶活性增強，抑制有害自由基，減輕炎癥反應(yīng)，減少腦細胞凋亡，同時丁苯酞還可提高呼吸鏈復(fù)合酶Ⅳ的水平，保護線粒體功能，進而減輕缺血缺氧對神經(jīng)功能的不良影響[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后實驗組全血低切粘度、全血高切粘度、血漿粘度水平均顯著低于對照組，表明丁基苯酞聯(lián)合巴曲酶治療AIS 可有效改善患者的血液流變學(xué)。

有研究[8]表明，丁苯酞可通過激活PI3K/Akt/GSK-3β 信號通路減輕神經(jīng)功能損傷，保護缺血梗死的腦組織。另有報道[9]稱，巴曲酶聯(lián)合丁苯酞治療急性進展性腦梗死可改善患者血液的高凝狀態(tài)，減輕免疫炎癥反應(yīng)，降低神經(jīng)損傷特異性標志物的水平。NSE 是神經(jīng)細胞分泌的特殊酸性蛋白酶，有高度特異性，在AIS 患者的血清中高度表達，其水平越高代表腦組織損傷程度越重；hs-CRP 是很敏感的炎癥反應(yīng)指標，對于AIS 的早期診斷有重要意義[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后實驗組血清NSE、hs-CRP 水平均顯著低于對照組，表明丁基苯酞聯(lián)合巴曲酶治療AIS 可有效改善患者的神經(jīng)功能，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，丁基苯酞聯(lián)合巴曲酶治療AIS 可有效改善患者的血液流變學(xué)和神經(jīng)功能，減輕炎癥反應(yīng)，應(yīng)用效果優(yōu)于單用巴曲酶。但本研究療法對患者預(yù)后的影響有待于隨訪研究。