李博云

(無(wú)錫新吳華衛(wèi)醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 無(wú)錫 214000)

原發(fā)性膽汁性膽管炎(Primary biliary cholangitis，PBC)為臨床常見(jiàn)肝臟病癥之一，女性發(fā)病率高于男性，多是由于自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)，組織病理學(xué)上以炎癥反應(yīng)和肝內(nèi)小膽管慢性非化膿性破壞為主，若病情未獲得及時(shí)有效控制，易進(jìn)展為肝硬化，嚴(yán)重者可誘發(fā)肝衰竭，危及患者生命安全[1-3]。熊去氧膽酸為臨床針對(duì)PBC患者常用治療藥物，可有效延緩疾病進(jìn)展，但對(duì)部分患者不應(yīng)答。研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物經(jīng)免疫激活、細(xì)菌易位、膽汁酸、核受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制參與PBC發(fā)病過(guò)程，糾正機(jī)體腸道菌群失調(diào)，終止或延緩肝纖維化進(jìn)程[4]?；诖?，本研究旨在探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸治療原發(fā)性膽汁性膽管炎的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年12月至2020年12月收治的160例PBC患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各80例。實(shí)驗(yàn)組男14例，女66例；年齡25～68歲，平均(46.47±8.53)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.6～27.7 kg/m2，平均(23.16±1.58)kg/m2。對(duì)照組男12例，女68例；年齡27～70歲，平均(48.61±8.78)歲；體質(zhì)量指數(shù)18.9～27.6 kg/m2，平均(22.73±1.64)kg/m2。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)磁共振胰膽管造影、超聲內(nèi)鏡、肝活檢、抗線粒體抗體等相關(guān)檢查確診為PBC。②血清抗線粒體抗體檢查結(jié)果提示呈陽(yáng)性。③知情并簽署承諾書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴惡性腫瘤。②依從性差。③合并腎、肺、腦、心功能障礙者。④對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏。⑤認(rèn)知功能障礙。⑥精神疾病史。⑦基線血肌酐水平>133 μmol/L。⑧合并藥物性肝損傷、血色病、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等其他肝病。⑨妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予熊去氧膽酸(Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20170212)治療，每次按13～15 mg/kg服用，3次/d。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊(晉城海斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S19993065)聯(lián)合熊去氧膽酸治療，熊去氧膽酸用法用量同對(duì)照組。雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊口服，210 mg/次，2次/d。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組治療前、治療6個(gè)月后肝纖維化指標(biāo)[IV型膠原(IV-C)、血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、透明質(zhì)酸酶(HA)]水平，以全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。②兩組治療前、治療6個(gè)月后腸道菌群[酵母樣真菌、腸桿菌、大腸埃希菌]水平，以實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)分析儀測(cè)定。③兩組治療前、治療6個(gè)月后炎性因子[腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)]水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 肝纖維化指標(biāo)

治療6個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組血清IV-C、PCⅢ、HA水平低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組肝纖維化指標(biāo)比較

2.2 腸道菌群水平

治療6個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組酵母樣真菌、腸桿菌、大腸埃希菌水平低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組腸道菌群水平比較

2.3 炎性因子

治療6個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組血清TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

3 討論

PBC為臨床常見(jiàn)慢性進(jìn)展性肝臟疾病，其主要特征是肝內(nèi)膽汁淤積，具有起病隱匿特點(diǎn)。PBC早期缺乏典型臨床癥狀，隨疾病進(jìn)展，可出現(xiàn)黃疸、骨質(zhì)疏松、乏力等癥狀，晚期時(shí)，可出現(xiàn)門(mén)脈高壓癥、腹水等失代償期肝硬化表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5-7]。故臨床應(yīng)采取有效治療方案，以提高患者生活質(zhì)量。

臨床針對(duì)PBC患者多采用熊去氧膽酸治療，其能促進(jìn)膽汁分泌，誘導(dǎo)某些毒性物質(zhì)自膽管上皮細(xì)胞或肝細(xì)胞排泄、抑制疏水性膽酸細(xì)胞毒副作用，延緩疾病進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群失調(diào)和肝纖維化發(fā)生關(guān)聯(lián)密切，肝纖維化發(fā)生可加重腸道菌群失調(diào)，而腸道菌群失調(diào)亦可加劇肝纖維化進(jìn)程，腸道微生物作為活化免疫細(xì)胞及微生物抗原儲(chǔ)存庫(kù)，于自身免疫性肝病發(fā)病機(jī)制多個(gè)環(huán)節(jié)均參與作用[8]。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組血清IV-C、PCⅢ、HA、酵母樣真菌、腸桿菌、大腸埃希菌水平低于對(duì)照組(P<0.05)，與齊敬聰?shù)萚9]研究結(jié)果相似。由此可見(jiàn)，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸治療PBC患者能有效緩解肝纖維化程度，調(diào)節(jié)腸道菌群水平，維持腸道穩(wěn)態(tài)。分析原因?yàn)殡p歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊屬微生態(tài)制劑，主要成分為嗜熱鏈球菌、保加利亞乳桿菌、長(zhǎng)型雙歧桿菌，機(jī)體吸收后，在磷壁酸作用下，和腸黏膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合，大量繁殖活菌，并形成聯(lián)合菌群，生成屏障，進(jìn)而能預(yù)防病菌侵入，維持腸道穩(wěn)態(tài)，從而緩解肝纖維化程度。

黃志琴等[10]研究發(fā)現(xiàn)，血清IL-6、TNF-α在原發(fā)性膽汁性膽管炎發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。血清TNF-α屬炎性反應(yīng)中心介質(zhì)，當(dāng)其水平呈異常表達(dá)狀態(tài)時(shí)，可激活機(jī)體中性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生超氧化物及彈力蛋白酶，引起病理?yè)p傷。血清IL-6可增強(qiáng)細(xì)胞毒性，增加中性粒細(xì)胞釋放彈力蛋白酶能力，和病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。故下調(diào)血清IL-6、TNF-α水平對(duì)緩解病情具有積極意義。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組血清TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸治療PBC患者，能有效調(diào)節(jié)炎性因子水平。

綜上所述，雙歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶膠囊聯(lián)合熊去氧膽酸治療PBC患者能有效緩解肝纖維化程度，調(diào)節(jié)腸道菌群及炎性因子水平，值得臨床推廣。