鄭明明

(寧陵縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 寧陵 476700)

短暫性腦缺血發(fā)作(Transient ischemic attack，TIA)是缺血性腦卒中的早期預(yù)兆之一，具有突發(fā)性、短暫性、反復(fù)性等特點(diǎn)，TIA發(fā)作越頻繁表示缺血性腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高，盡早采取有效治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵[1]。雙聯(lián)抗血小板藥物是臨床治療心腦血管疾病的常用藥物，對抗血小板聚集有顯著作用，但治療TI效果欠佳，需聯(lián)合其他藥物。瑞舒伐他汀鈣屬于他汀類藥物，有減輕動(dòng)脈硬化、降脂等作用，在腦卒中及冠心病治療中有一定效果，但不同劑量的治療效果尚需進(jìn)一步探討[2-3]?；诖耍狙芯刻接懖煌瑒┝咳鹗娣ニ♀}聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2019年8月至2021年3月收治的高危性TIA患者86例，按照不同治療方案分為兩組，每組各43例。常規(guī)劑量組男23例，女20例；年齡46～65歲，平均(55.60±4.62)歲；TIA類型：椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 19例，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 24例；發(fā)作頻率：每周超過3次25例，每周3次及以下18例。大劑量組男22例，女21例；年齡45～63歲，平均(54.37±4.18)歲;TIA類型：椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 20例，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)TIA 23例；發(fā)作頻率：每周超過3次24例，每周3次及以下19例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)血液流變學(xué)、頭顱CT、腦血管檢查可確診為高危性TIA。②臨床資料完整。③對本研究所用藥物無過敏史。④依從性好，能遵醫(yī)囑服藥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在腦梗死或腦出血病史。②凝血功能障礙。③精神障礙疾病。④肝腎功能異常。⑤近3個(gè)月服用過抗凝、降脂藥物。

1.3 方法

兩組均予以氯吡格雷(賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20056410，規(guī)格：75 mg)，口服治療，75 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片(Bayer Vital GmbH，國藥準(zhǔn)字：H20130339，規(guī)格：100 mg)口服治療，100 mg/次，1次/d。

1.3.1 常規(guī)劑量組 在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合常規(guī)劑量瑞舒伐他汀鈣(Astrazeneca UK limited，國藥準(zhǔn)字：J20170008，規(guī)格：10 mg)口服治療，10 mg/次，1次/d。

1.3.2 大劑量組 在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上給予大劑量瑞舒伐他汀鈣治療，口服，30 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)用藥21 d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：①顯效?；颊卟∏樵谥委熀? d內(nèi)得到控制。②有效?；颊卟∏樵?～14 d得到控制。③無效?；颊卟∏樵?1 d內(nèi)未得到控制或進(jìn)展為腦梗死?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)腦血流動(dòng)力學(xué)。治療前后采用經(jīng)顱多普勒超聲檢查患者血流平均速度(Vm)、峰流速、流速差值、峰流速差值。(3)斑塊性質(zhì)變化情況。治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀做頸動(dòng)脈超聲檢查，測量患者動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)，1 mm≤IMT≤1.2 mm表示動(dòng)脈壁增厚，IMT>1.2 mm表示形成斑塊，并計(jì)算斑塊最大面積。(4)血脂指標(biāo)。 治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min的速度離心并分離上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測患者血清中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量。(5)不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組治療期間頭暈、頭痛、惡心嘔吐、肌痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，大劑量組總有效率高于常規(guī)劑量組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 兩組腦血流動(dòng)力學(xué)比較

治療后，大劑量組Vm、峰流速高于常規(guī)劑量組，流速差值、峰流速差值低于常規(guī)劑量組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組腦血流動(dòng)力學(xué)比較

2.3 兩組斑塊性質(zhì)變化情況比較

治療后，大劑量組IMT數(shù)值、斑塊面積小于常規(guī)劑量組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組斑塊性質(zhì)變化情況比較

2.4 兩組血脂指標(biāo)比較

治療后，大劑量組TC、TG及LDL-C水平低于常規(guī)劑量組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組血脂指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)

大劑量組發(fā)生頭暈2例，頭痛1例，惡心嘔吐1例，肌痛2例，大劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率13.95%(6/43)；常規(guī)劑量組發(fā)生頭暈1例，頭痛1例，常規(guī)劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率4.65%(2/43)。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.205，P>0.05)。

3 討論

TIA是臨床常見腦血管疾病，發(fā)作期間會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)失語、感覺障礙、肢體功能障礙等癥狀，發(fā)作時(shí)間較短，但發(fā)作頻率較高，是嚴(yán)重卒中的預(yù)警信號(hào)，也是二級(jí)預(yù)防的最佳時(shí)機(jī)[5]。因此，幫助TIA患者探尋有效、合理的藥物治療方法具有重要意義。

阿司匹林為酸性非甾體藥物，可消炎、鎮(zhèn)痛、退熱，此外，其可通過抑制血小板血栓素A2生成發(fā)揮抗血小板聚集作用，降低患者血液黏度，改善血流動(dòng)力學(xué)，因此是臨床治療心腦血管疾病的常見藥物[6]。氯吡格雷與阿司匹林同樣是一類血小板抑制劑，其作用原理在于通過阻斷二磷酸腺苷與血小板受體結(jié)合起到阻礙血小板聚集效果；另外，氯吡格雷還能降低血小板在血管內(nèi)皮的黏附作用，抑制血栓形成[7]。近年來，他汀類藥物成為臨床治療TIA的一線藥物，有研究表明，他汀類藥物除顯著降脂作用外，還有抑制血栓形成，減輕動(dòng)脈粥樣硬化等多種作用，是預(yù)防和治療心腦血管疾病的最有效藥物[8]。瑞舒伐他汀鈣是他汀類藥物的一種，可競爭性抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)，阻斷肝細(xì)胞合成，降低儲(chǔ)存膽固醇，達(dá)到全面降脂作用，且與其他他汀類藥物相比，其更加具有親水性，肝臟特異性更強(qiáng)[9]。目前臨床針對瑞舒伐他汀鈣的不同劑量用藥存在多種方案，故需進(jìn)一步探討不同劑量的不同效果。本研究將常規(guī)劑量和大劑量瑞舒伐他汀鈣分別聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板藥物(氯吡格雷+阿司匹林腸溶片)治療高危性TIA患者。研究結(jié)果顯示，大劑量組治療效果更為顯著，患者TC、TG及LDL-C等血脂指標(biāo)改善更為明顯，可有效改善患者腦血流動(dòng)力學(xué)。

此外，病理學(xué)研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化是TIA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而IMT增厚是粥樣硬化發(fā)生的主要原因，IMT增厚可在血管內(nèi)壁形成斑塊，堵塞頸動(dòng)脈，然后因炎癥反應(yīng)斑塊破裂形成血栓，降低遠(yuǎn)端腦血管血流灌注，引發(fā)腦梗死風(fēng)險(xiǎn)[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后大劑量組患者IMT數(shù)值、斑塊面積小于常規(guī)劑量組(P<0.05)。分析原因?yàn)榇髣┝咳鹗娣ニ♀}的抑制炎癥反應(yīng)效果更強(qiáng)，能顯著縮小斑塊面積；同時(shí)，瑞舒伐他汀鈣還能抑制平滑肌細(xì)胞增殖，改善血管內(nèi)皮功能，從而減少血清黏膜細(xì)胞水平，降低IMT[11]。相對于常規(guī)劑量，大劑量的用藥安全性更受關(guān)注，瑞舒伐他汀鈣最常見不良反應(yīng)為肌痛、惡心嘔吐、頭痛等，且癥狀較輕且會(huì)自行消失[12]。本研究結(jié)果顯示，大劑量組和常規(guī)劑量組在治療期間均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，僅發(fā)生少量常見不良反應(yīng)，可見大劑量使用瑞舒伐他汀鈣也具有一定安全性。

綜上所述，相對于常規(guī)劑量，大劑量瑞舒伐他汀鈣與雙聯(lián)抗血小板藥物聯(lián)合治療高危性TIA患者效果更佳，不僅能改善患者血脂水平、腦血流動(dòng)力學(xué)及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，還具有較高安全性。