蔡劍凱，孫卓壘，李曉娟，黃曉漫，黃曼麗，池銳鋒

揭陽市揭東區(qū)第二人民醫(yī)院門診部 (廣東揭陽 515549)

目前，因環(huán)境污染的影響，咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)發(fā)病例數(shù)呈逐年遞增趨勢，其中兒童是高發(fā)群體，大部分患兒臨床癥狀為夜間咳嗽加劇，少數(shù)患兒表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶?；純撼Ｔ诮佑|刺激性味道、遇冷后咳嗽加重。因該病無特異性癥狀，致使患病初期易出現(xiàn)誤診、漏診情況[1]。CVA的主要病因是肺炎支原體感染，發(fā)病機(jī)制同典型哮喘，如不及時(shí)進(jìn)行干預(yù)，則會轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫拖?。本研究探討了氨溴索?lián)合地氯雷他定治療肺炎支原體感染CVA患兒的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1—12月我院收治的60例肺炎支原體感染CVA患兒作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和試驗(yàn)組，各30例。試驗(yàn)組男16例，女14例；年齡6～12歲，平均(8.85±2.01)歲。對照組男13例，女17例；年齡5～13歲，平均(8.82±2.06)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合肺炎支原體感染并發(fā)CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)聽診肺部有啰音；(3)臨床表現(xiàn)為刺激性咳嗽；(4)入院后檢測肺炎支原體抗體陽性；(5)X線片顯示患兒肺部紋理增多；(6)患兒家長對研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組前3個(gè)月內(nèi)有呼吸道感染及發(fā)熱癥狀；(2)合并其他嚴(yán)重呼吸道疾??；(3)有心、腎、肝等臟器功能不全；(4)存在結(jié)核感染；(5)存在青光眼及藥物過敏。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行飲食指導(dǎo)，禁食生冷、油膩、甜食、刺激性食物，外出活動(dòng)時(shí)戴好口罩，交待患兒家長正確用藥方式，兩組治療周期均為21 d。

對照組給予阿奇霉素顆粒劑(山東華信制藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093955，規(guī)格0.25g/袋)口服，10 mg/kg，每日最大劑量<0.5 g，1次/d，飯后2 h服用。

試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予氨溴索(浙江康恩貝，H20103773，規(guī)格 2 ml/支)聯(lián)合地氯雷他定(海南普利制藥，H20020088，規(guī)格 5 mg/片)治療：氨溴索霧化吸入，10 ml/次，3次/d；地氯雷他定口服，5 mg/次，1次/d，午飯后0.5 h服用。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)兩組治療效果、住院時(shí)間比較：顯效為肺部啰音消失，干咳、夜間咳嗽及胸悶等癥狀消失；有效為肺部啰音減輕，干咳、夜間咳嗽及胸悶等癥狀有明顯改善；無效為上述癥狀均無變化；總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)兩組肺功能指標(biāo)比較：采用肺功能測定儀(四川思科達(dá)科技，型號 S-980A I)對患兒肺功能指標(biāo)進(jìn)行測量，包括一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、FEV1/FV，正常值分別為FEV1/FVC>80%、FEV11.50～2.50 L、FVC 4.84 L。(3)兩組癥狀改善情況比較：觀察治療前后咳嗽頻率，分值為1～3分，頻率較低不影響睡眠為1分，頻率中等對睡眠產(chǎn)生輕微影響為2分，頻率較高嚴(yán)重影響睡眠為3分；由夜班護(hù)士記錄患兒睡眠質(zhì)量，依據(jù)夜間咳嗽對睡眠影響情況評分，滿分5分，輕微影響：≥4分；影響睡眠，患兒出現(xiàn)睡臥不安：4分>分?jǐn)?shù)≥2分；嚴(yán)重影響睡眠：分?jǐn)?shù)<2分，睡眠質(zhì)量與分值成正相關(guān)。(4)兩組炎癥指標(biāo)水平比較：采集治療前、治療后患兒的血清樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-2、IL-4、IL-10水平。(5)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：統(tǒng)計(jì)口干、頭痛、腹瀉、皮疹、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果、住院時(shí)間比較

試驗(yàn)組總有效率高于對照組，住院時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果及住院時(shí)間比較

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較

治療后，試驗(yàn)組FEV1/FVC、FEV1、FVC均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.3 兩組癥狀改善情況比較

治療前，兩組咳嗽頻率評分、睡眠質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組咳嗽頻率評分均低于治療前，且試驗(yàn)組低于對照組，兩組睡眠質(zhì)量評分均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組癥狀情況比較(分，

2.4 兩組炎癥指標(biāo)水平比較

治療后，試驗(yàn)組IL-2、IL-4水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組炎癥指標(biāo)水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

肺炎支原體感染是兒科常見病，患兒夜間表現(xiàn)為持續(xù)性咳嗽，且給予抗生素和鎮(zhèn)咳藥物的治療效果不理想[3]。研究表明，該病治療重點(diǎn)在于抑制肺炎支原體，CVA與肺炎支原體感染相互關(guān)聯(lián)，對患兒病情產(chǎn)生不利影響，應(yīng)同時(shí)進(jìn)行治療[4]。嗜酸性粒細(xì)胞參與CVA發(fā)病，表現(xiàn)為明顯的氣道炎癥，加之其他多種細(xì)胞同時(shí)參與，會導(dǎo)致氣道阻塞?；诖?，對CVA患兒應(yīng)給予糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、抗組胺藥物協(xié)同治療，這種方法雖能緩解患兒咳痰、咳嗽等癥狀，減輕生理負(fù)擔(dān)，但復(fù)發(fā)率較高。

氨溴索是溴己新的新型衍生物，消炎、化痰作用強(qiáng)于溴己新，是臨床應(yīng)用廣泛的祛痰藥，可有效抑制支氣管黏液腺合成，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)分泌，提高黏液運(yùn)輸系統(tǒng)清除能力，利于痰液排出，同時(shí)可提高激素濃度，增強(qiáng)抗炎性。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組炎癥指標(biāo)水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明采用氨溴索進(jìn)行輔助治療有助于增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，擴(kuò)張血管，從而改善患兒氣道通氣功能[5]。該藥具有起效快、安全性高的特點(diǎn)，0.5～3.0 h血藥濃度即可達(dá)到最高峰；此外，該藥還具有抗氧化作用，可減輕氧自由基對氣道黏膜的損傷。地氯雷他定屬于二代H1拮抗劑，可有效減少炎癥介質(zhì)釋放，改善血管通透性，緩解組織水腫，避免氣道阻塞。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組癥狀改善效果優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥有助于肺功能恢復(fù)，可縮短住院時(shí)間，治療效果明顯。夏文華[6]通過針對70例CVA患兒采用孟魯司特鈉聯(lián)合地氯雷他定治療，結(jié)果表明聯(lián)合用藥能夠顯著改善患兒肺功能狀況,可有效控制并預(yù)防CVA的發(fā)作和復(fù)發(fā)，其在藥物選取方面與本研究存在差異。

綜上所述，氨溴索聯(lián)合地氯雷他定治療肺炎支原體感染CVA患兒，能夠快速改善患兒臨床癥狀，提高肺功能，抑制炎癥，且不良反應(yīng)較少，安全性高。