杜晶晶， 王桂琴

（山西醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院微生物免疫教研室，山西 太原 030001）

干燥綜合征（Sjogren's syndrome，SS）是由自身免疫介導(dǎo)的一種高度異質(zhì)性自身免疫性疾病，中國人群SS發(fā)病率為0.29%～0.77%，以女性多見，男女比例為1：9，且好發(fā)于40～50歲中年女性[1]。目前，普遍認(rèn)為感染與SS發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，由環(huán)境或遺傳因素導(dǎo)致的慢性炎癥是自身免疫性疾病的一個(gè)共同特征。紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）和C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）作為評(píng)估SS疾病活動(dòng)度的2種非特異性炎癥指標(biāo)，并不能準(zhǔn)確反映SS的病情，SS疾病活動(dòng)指數(shù)（Sjogren's syndrome disease activity index，ESSDAI）也有一定的主觀性。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）作為新的炎癥指標(biāo)，可以反映機(jī)體炎癥及免疫狀態(tài)。本研究擬探討NLR、PLR在SS疾病活動(dòng)度評(píng)估中的價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年6月—2018年6月山西白求恩醫(yī)院住院治療的SS患者81例，其中女73例、男8例，年齡（55±13）歲。所有原發(fā)性SS患者均根據(jù)2002年歐美共識(shí)小組[2]SS診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，采用ESSDAI進(jìn)行疾病活動(dòng)度評(píng)分，根據(jù)評(píng)分將SS患者分為2個(gè)亞組：≥5分納入活動(dòng)組（35例），＜5分納入緩解組（46例）。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、血液或淋巴系統(tǒng)疾病、其他自身免疫性疾病、妊娠、感染、輸血等。另選取30名健康體檢者作為健康對(duì)照組，其中男3名、女27名，年齡（51±11）歲。

1.2 研究方法

收集81例SS患者臨床資料，包括性別、年齡及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)（白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、CRP、ESR、白蛋白、血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞分布寬度、類風(fēng)濕因子、C3、C4）。計(jì)算NLR、PLR、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用±s表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析，采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評(píng)價(jià)NLR和PLR判斷SS疾病活動(dòng)情況的價(jià)值。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SS組與健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較

SS組與健康對(duì)照組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。SS組單核細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞分布寬度、NLR、PLR、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、CRP、ESR、類風(fēng)濕因子均高于健康對(duì)照組（P＜0.05），紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、C3、C4、淋巴細(xì)胞、白蛋白低于健康對(duì)照組（P＜0.05）；2組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 SS組與健康對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.2 活動(dòng)組與緩解組各項(xiàng)指標(biāo)比較

活動(dòng)組與緩解組性別、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；活動(dòng)組NLR、PLR、CRP、ESR、ESSDAI顯著高于緩解組，白蛋白顯著低于緩解組（P＜0.01）；活動(dòng)組與緩解組單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、類風(fēng)濕因子、紅細(xì)胞分布寬度、C3、C4比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 活動(dòng)組與緩解組各項(xiàng)指標(biāo)比較

續(xù)表2

2.3 SS患者各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性分析

SS患者NLR與CRP、ESSDAI呈正相關(guān)，與白蛋白呈負(fù)相關(guān)，NLR與ESR無相關(guān)性；PLR與白蛋白、ESR無相關(guān)性，與CRP、ESSDAI呈正相關(guān)。見表3。

表3 SS患者各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性

2.4 SS患者NLR、PLR評(píng)估疾病活動(dòng)度的性能

ROC曲線分析結(jié)果顯示，NLR的曲線下面積為0.770，最佳臨界值3.18，診斷SS疾病活動(dòng)度的敏感性為68.6%、特異性為73.9%；PLR的曲線下面積為0.675，最佳臨界值為170.14，診斷SS疾病活動(dòng)度的敏感性為57.1%、特異性為71.7%；NLR比PLR能更準(zhǔn)確地判斷SS患者的疾病活動(dòng)度。見表4、圖1。

表4 NLR、PLR判斷SS疾病活動(dòng)情況的效能

圖1 NLR、PLR判斷SS疾病活動(dòng)情況的ROC曲線

3 討論

有研究發(fā)現(xiàn)，遺傳、環(huán)境、感染因素的相互作用在自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制中起重要作用[3]，SS作為三大自身免疫性疾病之一，也有以上特征。有研究結(jié)果顯示，SS與感染相關(guān)[4]，但缺乏各種感染性因素導(dǎo)致SS的直接證據(jù)。ESR受年齡、性別、貧血、纖維蛋白原、高球蛋白血癥、血漿黏度等影響，可反映幾周內(nèi)的疾病活動(dòng)性[5]；CRP受上訴因素干擾較小，可反映疾病的短期變化[6]。有學(xué)者指出：中性粒細(xì)胞逐步減少、淋巴細(xì)胞逐步增多與全身炎癥反應(yīng)、臨床癥狀緩解是同步發(fā)生的，如中性粒細(xì)胞增多與淋巴細(xì)胞減少持續(xù)1周以上，機(jī)體會(huì)發(fā)生嚴(yán)重且不可逆的并發(fā)癥，其比值越高，機(jī)體炎癥穩(wěn)態(tài)就越有可能被破壞[7]。NLR、PLR升高已被證實(shí)與多種腫瘤、心血管疾病的發(fā)生和不良預(yù)后有關(guān)[8-10]，NLR、PLR越高，預(yù)后越差。多項(xiàng)自身免疫性疾病活動(dòng)相關(guān)研究結(jié)果表明，NLR、PLR可作為系統(tǒng)性紅斑狼瘡[11]、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[12]、銀屑病[13]等疾病活動(dòng)度的評(píng)價(jià)指標(biāo)，且與炎癥指標(biāo)CRP、ESR呈正相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組比較，SS組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、NLR、PLR、單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、紅細(xì)胞分布寬度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。自身免疫性疾病患者外周血中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)中1項(xiàng)或2項(xiàng)參數(shù)可能異常，但這些指標(biāo)僅能鑒別是否患病，對(duì)患者疾病活動(dòng)度的評(píng)估價(jià)值不大。本研究結(jié)果顯示，SS組NLR、PLR升高，提示這2項(xiàng)指標(biāo)與SS患者體內(nèi)慢性炎癥狀態(tài)密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，活動(dòng)組NLR、PLR水平明顯高于緩解組（P＜0.01），NLR、PLR與ESSDAI和CRP水平呈正相關(guān)（P＜0.01），與HU等[14]和YANG等[15]的研究結(jié)果一致。 本研究結(jié)果還顯示，SS組與健康對(duì)照組單核細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值、紅細(xì)胞分布寬度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但活動(dòng)組與緩解組這2項(xiàng)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示SS的炎癥趨勢有可能引起患者體內(nèi)單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞失衡，進(jìn)而增強(qiáng)紅細(xì)胞異質(zhì)性。

本研究NLR、PLR與CRP、ESSDAI呈正相關(guān)，NLR判斷SS疾病活動(dòng)的效能高于PLR，提示NLR能更有效地判斷SS患者的疾病活動(dòng)情況，且特異性強(qiáng)，與張璐等[16]PLR診斷特異性大于NLR的結(jié)論不同，可能是選擇人群不同所致。NLR升高可能是SS患者體內(nèi)各種類型淋巴細(xì)胞減少，使易感因素升高導(dǎo)致的。SS患者存在細(xì)胞免疫及體液免疫缺陷，CD4+T淋巴細(xì)胞減少、自然殺傷細(xì)胞殺傷自體淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞異?；罨紩?huì)增加患者的易感性[17]。SS患者易合并血液系統(tǒng)受累，發(fā)生率為10%～24%[18]，尤其是血小板減少SS患者的抗干燥綜合征抗體、抗核抗體、類風(fēng)濕因子更易出現(xiàn)陽性[19]，因此PLR能綜合血小板與淋巴細(xì)胞這2個(gè)因素評(píng)估SS患者疾病活動(dòng)度。本研究中，SS患者白蛋白與NLR呈負(fù)相關(guān)，可能與體內(nèi)自身抗體增多導(dǎo)致肝臟產(chǎn)生的球蛋白增多，抑制了白蛋白的產(chǎn)生有關(guān)；也可能是增多的球蛋白沉積于腎臟，對(duì)腎小球?yàn)V過膜造成損傷，使白蛋白由尿液排出，導(dǎo)致白蛋白降低[20]。

總之，NLR、PLR可通過外周血血常規(guī)檢測獲得，經(jīng)濟(jì)、實(shí)用、省時(shí)、創(chuàng)傷小、可操作性強(qiáng)，對(duì)診斷SS具有較好的敏感性和特異性，對(duì)SS疾病活動(dòng)度評(píng)估有一定的價(jià)值。