徐鵬飛，王海清

(1磐安縣人民醫(yī)院·浙江 金華 322300；2浙江省人民醫(yī)院·浙江 杭州 310014)

冠心病穩(wěn)定型心絞痛是常見的心血管疾病，若不及時控制病情可嚴重影響患者的健康和生活質(zhì)量。β受體阻滯劑作為治療穩(wěn)定性心絞痛患者的初始治療藥物，可減少心肌梗死后心絞痛患者再梗死及死亡風險，其中美托洛爾作為一種常見的選擇性β1受體阻滯劑，具有改善心肌缺血及減輕心絞痛的作用[1-2]。活血化瘀中藥在該病治療上療效確切。丹參多酚酸鹽是由活血化瘀中藥丹參提取物。本文觀察了丹參多酚酸鹽與美托洛爾聯(lián)合治療心血瘀阻型穩(wěn)定性心絞痛的療效，并探討了對血清內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)、妊娠相關(guān)血漿蛋白(PAPP-A)和高遷移率族蛋白B1(HMGB1)水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 隨機數(shù)字表法將2018年2月—2019年7月磐安縣人民醫(yī)院收治的符合納入標準的冠心病心絞痛患者142例分為對照組(71例)與觀察組(71例)。其中對照組男41例、女30例；年齡51～79歲，平均年齡(61.31±6.56)歲；病程3～15年，平均病程(7.41±2.24)年。觀察組男39例、女32例；年齡53～80歲，平均年齡(63.56±7.13)歲；病程2～17年，平均病程(8.02±3.19)年。2組冠心病心絞痛患者的性別、年齡、病程經(jīng)過統(tǒng)計學分析無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 納入標準 入選患者均符合穩(wěn)定性心絞痛診斷標準[3]，且中醫(yī)辨證為心血瘀阻證[4]；年齡50～80歲；患者對本臨床研究知情同意。

1.3 排除標準 存在嚴重心律失常者；不穩(wěn)定性心絞痛患者；伴有嚴重肝、腎、肺等重要器官功能障礙者及免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)嚴重疾病者；更年期癥候群、甲亢、頸椎病、膽心病、胃及食管反流等所致的胸痛者；過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者。

2 方法

2.1 治療方法 2組患者均予以血脂調(diào)節(jié)、抗血小板聚集、改善心肌供血等常規(guī)治療，對照組予以酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025392，25 mg/片)口服治療，25～50 mg/次，2～3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以注射用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，國藥準字Z20050248，0.2 g/瓶)200 mg溶于5%葡萄糖注射液250 mL中，1次/d靜滴。2組均連續(xù)治療2周。

2.2 療效標準 對治療后的患者參照《中藥新藥臨床研究指導原則》進行臨床療效評估[4]，分為顯效、有效、無效、加重。

2.3 觀察指標 1)療前、療后心絞痛發(fā)作頻率、發(fā)作持續(xù)時間。2)血清ET、NO、PAPP-A、HMGB1水平：分別于治療前后抽取2 組患者空腹靜脈血，采用硝酸還原酶法檢測NO水平，放射免疫法檢測ET水平，應用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測PAPP-A和HMGB1水平。試劑盒均購自上海信裕生物科技有限公司。

2.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0軟件對計數(shù)資料及計量資料分別行卡方檢驗、t檢驗，檢驗水準α=0.05。

3 結(jié)果

3.1 2組患者臨床療效比較 見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]

3.2 2組患者療前、療后心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時間比較 見表2。

表2 2組患者療前、療后心絞痛發(fā)作頻率及持續(xù)時間比較

3.3 2 組患者療前、療后內(nèi)皮功能及PAPP-A、HMGB1水平的比較 見表3。

表3 2組患者療前、療后內(nèi)皮功能及PAPP-A HMGB1水平的比較

4 討論

冠心病心絞痛在中醫(yī)學中屬“胸痹”“心痛”范疇，因患者因年老體衰、勞累過度、飲食不節(jié)、情志不舒等原因?qū)е職馓撗?、氣滯血瘀、痰濁血瘀，皆可引起心血瘀阻，血脈不通，不通則痛，引發(fā)該病。治療當以活血化瘀為主。丹參多酚酸鹽是中藥丹參提取物，具有活血、化瘀、通脈的作用，其主要活性成分為丹參乙酸鎂，可較好地清除體內(nèi)氧自由基，改善患者的血流阻塞情況[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療后，2組心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時間均較治療前顯著減少(P<0.05)，且觀察組改善程度明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。該結(jié)果說明了在西醫(yī)常規(guī)治療治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合丹參多酚可較好的提升冠心病心絞痛患者的臨床療效，更好地改善患者臨床癥狀，緩解其病情，中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛的具有優(yōu)效性。

有研究報道，冠心病心絞痛發(fā)病因素可能由于氧自由基增多、氧化應激反應及炎癥反應促使損傷血管內(nèi)皮受損，進而致使血管狹窄或痙攣，誘發(fā)心肌缺血、缺氧，最終會造成冠心病心絞痛，因此血管內(nèi)皮相關(guān)因子、炎癥指標及相關(guān)因子在該病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[7-8]。ET是一種內(nèi)皮因子，可反應血管內(nèi)皮收縮程度，當內(nèi)皮細胞遭到破壞時，ET水平升高，進一步加劇冠狀動脈的收縮程度；NO與ET相反，可反應血管內(nèi)皮舒張程度[9]。PAPP-A 是一種金屬蛋白酶，具有促使炎癥因子釋放及動脈硬化進展的作用[10]。HMGB1是現(xiàn)階段發(fā)現(xiàn)的一種新型促炎細胞因子，當細胞遭到破壞時，核內(nèi)釋放HMGB1，誘導大量促炎因子的分泌，而促炎因子又可反過來進一步促進HMGB1釋放，故其在炎癥反應中發(fā)揮重要作用，研究報道HMGB1可促使基質(zhì)金屬蛋白酶大量合成，進而誘導纖維帽溶解與易損斑塊破裂，與冠心病病情發(fā)展的嚴重程度密切相關(guān)[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者血清ET、PAPP-A、HMGB1水平較治療前顯著降低，而NO水平較治療前顯著升高，觀察組患者前三項指標升高程度及后一項指標降低程度均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。提示丹參多酚聯(lián)合美托洛爾可較好的保護患者的血管內(nèi)皮功能，并減輕患者血管內(nèi)皮炎癥反應，對防止心肌缺血的發(fā)生及病情的改善具有促進意義。

綜上所述，丹參多酚聯(lián)合美托洛爾治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛可有效增強其臨床療效，并改善其臨床癥狀，并具有降低炎癥反應及保護血管內(nèi)皮功能的作用。