李鵬,鐘曉菁,范偉峰,吳青,牛建英
1.復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院腎內(nèi)科,上海200240;2.復(fù)旦大學(xué)社區(qū)健康研究中心(籌),上海200240
單純性腎囊腫(simple renal cyst,SRC)是腎臟最常見(jiàn)的囊性疾病,其患病率為4.2%~10.7%[1],男性發(fā)病率高于女性,且隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率逐漸增加。SRC 臨床上易被忽視,合并腹部不適、腰腹痛或血尿等臨床癥狀時(shí)才能通過(guò)影像學(xué)檢查等發(fā)現(xiàn)[2]。但近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),SRC 可能與高血壓[3-4]及腎功能損害[5-6]等相關(guān)。隨著我國(guó)社會(huì)老齡化程度加劇,老年人口基數(shù)逐年增大,老年人多合并高血壓或腎功能不全等慢性疾病,但這些疾病與SRC 的關(guān)系尚不明確。為此本研究通過(guò)分析社區(qū)60 歲以上老年人群健康體檢資料,研究SRC 的患病情況及其與高血壓和腎功能下降的相關(guān)性。
1.1 研究對(duì)象回顧性分析2012年1月—12月上海市閔行區(qū)江川路街道14 173 例60 歲以上體檢人群資料。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60 歲;(2)完成臨床資料收集、生化檢驗(yàn)及腎臟B 超檢查;(3)知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并泌尿系統(tǒng)結(jié)核、多囊腎、腎臟腫瘤者;(2)孤立腎、腎移植、急性腎衰竭、透析人群;(3)資料不完整者;(4)不能配合檢查者。本研究經(jīng)過(guò)復(fù)旦大學(xué)附屬上海市第五人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)[(2018)倫審第(075)號(hào)]。
1.2 研究方法 記錄受試者的年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、既往史(高血壓、糖尿病、高脂血癥)等一般資料。BMI=體重(kg)/身高2(m2)。高血壓定義為體檢前未服用降壓藥物的情況下收縮壓≥140 mmHg 和/或舒張壓≥90 mmHg,或既往確診為高血壓且目前服用降壓藥物者。糖尿病定義為空腹血糖≥7.0 mmol/L,或餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L,或既往確診為糖尿病且目前使用降糖藥物者。高脂血癥定義為總膽固醇>5.2mmol/L或三酰甘油>1.7mmol/L。
受試者禁食12h后于次日清晨抽取肘靜脈血6mL,檢測(cè)血常規(guī)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿酸(serum uric acid,SUA)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(total triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)及尿常規(guī)。蛋白尿定義為尿蛋白≥1+。使用慢性腎臟病流行病學(xué)合作組公式計(jì)算估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)[7],eGFR<90 mL·min-1·1.73·m-2為腎功能下降。
1.3 SRC 檢查及分組腎臟B 超檢查由主治或以上級(jí)別醫(yī)師使用超聲儀(東芝Aplio300)進(jìn)行檢測(cè)。SRC 定義為發(fā)生于腎內(nèi)或腎表面的散發(fā)囊腫,多為橢圓或圓形,邊界清,表面覆有扁平立方上皮,內(nèi)含淡黃色液,與腎單位不相連,可單發(fā)或多發(fā)。診斷標(biāo)準(zhǔn)為囊內(nèi)無(wú)回聲;囊壁光滑整齊,邊界清;透聲性好,囊后回聲增強(qiáng);圓形或橢圓形,但不同于多囊腎[8]。囊腫最大直徑≥20 mm 為大型腎囊腫,囊腫數(shù)量≥2 個(gè)為多發(fā)腎囊腫?!? 個(gè)SRC 的患者為SRC 組,未見(jiàn)SRC 者為無(wú)SRC 組。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料呈正態(tài)分布用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用 檢驗(yàn);不滿足正態(tài)分布時(shí)用中位數(shù)和四分位數(shù)表示,組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(%)表示,組間比較采用2檢驗(yàn)。單因素和Logistic 回歸比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析SRC 的危險(xiǎn)因素,<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 一般資料 最終納入12 646 例受試者,年齡60~97歲,平均(69.3±7.2)歲。其中SRC 組1 730 例,年齡(71.5±7.4)歲;無(wú)SRC 組10 916 例,年齡(69.0±7.1)歲。SRC 患病率為13.68%。2 組年齡、性別、SCr、eGFR、BUN、SUA、TC、HDL-C、血紅蛋白、蛋白尿、腎結(jié)石及高血壓差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。
表1 2 組一般資料比較
2.2 SRC 的影響因素 Logistic 回歸分析顯示,年齡、性別、SCr、TC、腎結(jié)石和高血壓是SRC 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,eGFR 為SRC 的獨(dú)立保護(hù)因素。見(jiàn)表2。
表2 SRC 的多因素分析
2.3 SRC 合并高血壓的影響因素
2.3.1 單因素分析進(jìn)一步分層顯示,SRC 不伴高血壓組和SRC 伴高血壓組eGFR、BUN、SUA、TG、HDLC、蛋白尿、糖尿病及多發(fā)腎囊腫差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。
表3 SRC 合并高血壓的單因素分析
2.3.2 多因素分析 Logistic 回歸分析顯示,SUA、TG、糖尿病及多發(fā)腎囊腫是SRC 合并高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,eGFR 為SRC 合并高血壓的獨(dú)立保護(hù)因素。見(jiàn)表4。
表4 SRC 合并高血壓的多因素分析
2.4 SRC 合并腎功能下降的影響因素
2.4.1 單因素分析 進(jìn)一步分層顯示,SRC 伴腎功能正常組和SRC 伴腎功能下降組年齡、SCr、eGFR、BUN、SUA、血紅蛋白、蛋白尿、高血壓、多發(fā)腎囊腫及大型腎囊腫差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表5。
表5 SRC 合并腎功能下降的單因素分析
2.4.2 多因素分析 Logistic 回歸分析顯示,年齡、SCr、BUN、SUA、蛋白尿和高血壓是SRC 合并腎功能下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,血紅蛋白是SRC 合并腎功能下降的獨(dú)立保護(hù)因素。見(jiàn)表6。
表6 SRC 合并腎功能下降的多因素分析
作為獲得性疾病,SRC 的病因目前尚不明確。本組60 歲以上老年人群SRC 的患病率為13.68%,且隨著年齡的增長(zhǎng)SRC 的患病率逐漸升高(2=11.682,<0.001),低于國(guó)內(nèi)另一項(xiàng)研究中20.81%的患病率[2]。既往研究顯示SRC 男性與女性的患病率之比為1.4~2.8[9],韓國(guó)的相關(guān)數(shù)據(jù)為1.7~2.0[10]。本組人群男性的SRC 患病率為18.70%(1 038/5 550),女性的SRC 患病率為9.75%(692/7 096),男性與女性SRC 患病率之比約為1.9,與既往的研究結(jié)果基本吻合??紤]腎皮質(zhì)中信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3、雄激素受體的表達(dá)增強(qiáng)與男性SRC 的易感性有關(guān)[11]。此外,年齡、男性、腎功能不全及高血壓等與SRC 有關(guān)[12-13]。此次研究也發(fā)現(xiàn),年齡、性別、SCr、TC、腎結(jié)石和高血壓是SRC 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而eGFR 為其獨(dú)立的保護(hù)因素,這與既往的中國(guó)人群研究結(jié)論基本一致[9]。
目前,SRC 與高血壓相關(guān)的具體機(jī)制尚未闡明。本次研究顯示,除糖尿病、SUA 和TG 等高血壓傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素外,多發(fā)腎囊腫也是SRC 并發(fā)高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有學(xué)者認(rèn)為SRC 可以壓迫引起腎組織缺血,進(jìn)而激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(reninangiotensin-aldosteronesystem,RAAS)導(dǎo)致血壓升高[14]。手術(shù)切除SRC 后,患者的血壓能平穩(wěn)下降并維持在正常水平[15-16]。因此多發(fā)腎囊腫患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓并盡早治療。作為SRC 合并高血壓的獨(dú)立保護(hù)因素,腎臟是調(diào)節(jié)人體血壓的重要器官,良好的腎功能對(duì)調(diào)節(jié)血壓至關(guān)重要。eGFR下降可引起水鈉潴留及RAAS激活等導(dǎo)致血壓調(diào)節(jié)受損及血壓升高。
而SRC 與腎功能下降的關(guān)系始終存在爭(zhēng)議。此次研究顯示,年齡、SCr、BUN、SUA、蛋白尿和高血壓是SRC 合并腎功能下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而血紅蛋白為其保護(hù)因素。雖然本組患者SRC 伴腎功能下降者大型腎囊腫和多發(fā)腎囊腫患病率高于SRC 伴腎功能正常組,但多因素分析顯示SRC 的大小和數(shù)量等與腎功能下降無(wú)關(guān),這與Ozdemir 等[17]的研究結(jié)論相符。Al-Said 等[18]認(rèn)為SRC 患者的腎功能較無(wú)SRC 患者下降,推測(cè)SRC 是繼發(fā)于腎單位丟失,而非SRC 導(dǎo)致的腎功能下降。
綜上所述,60 歲以上的男性,需特別關(guān)注患者是否伴有SRC、患者的腎功能情況及血壓等,對(duì)于多發(fā)腎囊腫患者更應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓并盡早治療。但作為回顧性研究,本研究缺乏吸煙史、尿微量白蛋白和尿肌酐等資料,且SRC 相關(guān)數(shù)據(jù)由腎臟B 超采集,無(wú)法獲取SRC 的詳細(xì)定位,后期研究將進(jìn)一步完善。