李尚澤

（天水四〇七醫(yī)院有限公司，甘肅 天水 741000）

0 引言

白癜風(fēng)是與自身免疫相關(guān)的色素脫失性疾病，致病原因可能為神經(jīng)細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致黑素細(xì)胞產(chǎn)生毒性物質(zhì)，皮膚中黑素總量減少甚至消失。該病會(huì)對(duì)患者外表產(chǎn)生影響，使患者出現(xiàn)嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān)，因此應(yīng)積極進(jìn)行治療。他克莫司軟膏為局部免疫調(diào)節(jié)劑，能夠?qū)ι窠?jīng)磷酸酶活性、T細(xì)胞活性進(jìn)行抑制，進(jìn)而達(dá)到治療白癜風(fēng)的效果[1]。308nm準(zhǔn)分子激光為近年來(lái)治療白癜風(fēng)的新手段，但單一使用效果不佳。本研究旨在探討他克莫司聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)的臨床療效與安全性，以探索白癜風(fēng)更有效的治療措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2019年4月天水四〇七醫(yī)院收治的白癜風(fēng)患者115例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組與B組。A組57例，男32例，女25例，年齡12～56歲，平均（27.43±4.78）歲；病程0.3～13年，平均（6.45±2.26）年；進(jìn)展期（近6個(gè)月內(nèi)原有皮損面積擴(kuò)大或形成新的皮損）31例，穩(wěn)定期（近6個(gè)月內(nèi)皮損無(wú)變化）26例。B組58例，男35例，女23例，年齡14～53歲，平均（26.58±4.91）歲；病程0.4～15年，平均（6.28±2.12）年；進(jìn)展期33例，穩(wěn)定期25例。將A組與B組一般資料進(jìn)行比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①色素減退面積/全身皮膚面積≤10%，符合白癜風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近2周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素等外用藥；③無(wú)紫外線照射禁忌證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)紫外線、他克莫司過(guò)敏；②合并嚴(yán)重心肝腎等臟器疾?。虎塾衅つw癌史、青光眼病史；④處于妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

B組給予他克莫司軟膏（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20123430）治療，患處皮膚涂抹一薄層，2次/d。連續(xù)治療20周。

A組采用308nm準(zhǔn)分子激光照射治療，激光治療儀器工作物質(zhì)為氯化氙氣體，波長(zhǎng)308nm，激光探頭與患者皮膚之間為半透明艙，高度為1.5cm，光斑直徑為1～2cm，頻率200Hz，單脈沖能量6.5mJ/cm2。眼周初次劑量為300mJ/cm2，額、頸、面部為500mJ/cm2。初次治療結(jié)束后觀察紅斑持續(xù)時(shí)間，若持續(xù)時(shí)間<24h，則能量增加50mJ；若紅斑持續(xù)時(shí)間超過(guò)48h，則將能量降低50mJ，若紅斑超過(guò)48h且伴隨有水皰、瘙癢等癥狀，則等癥狀消退后再進(jìn)行治療，并將能量降低100mJ。若紅斑持續(xù)時(shí)間在24～48h，則表明能量適宜，下一次治療繼續(xù)維持該劑量。每周激光照射1次。同時(shí)給予他克莫司軟膏外用，2次/d。連續(xù)治療20周。

1.4 觀察指標(biāo)

臨床療效[2]：于治療后12周與20周分別評(píng)價(jià)1次。治療后白斑消退，膚色恢復(fù)正常為痊愈，治療后白斑色素恢復(fù)50%以上為顯效，治療后白斑部分消退或縮小為好轉(zhuǎn)，治療后白斑無(wú)明顯改善，色素未再生或面積增加為無(wú)效。

不良反應(yīng)：治療期間觀察患者局部瘙癢、灼燒感、紅斑等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)資料均經(jīng)雙人核對(duì)輸入，使用SPSS 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件22.00版本做相關(guān)數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料如男女比例、總有效率、病情分期等以例數(shù)、構(gòu)成比（%）表示，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)參照χ2或Fisher確切概率法結(jié)果。以（）描述年齡、病程等計(jì)量資料，經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療12周及20周，A組治療總有效率分別為85.96%、98.25%，均高于B組的70.69%、86.21%（P<0.05），見表1。

表1 2組臨床療效比較[n（%）]

2.2 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況

A組接受激光治療時(shí)出現(xiàn)局部瘙癢、灼燒感共2例，并伴隨水皰，未經(jīng)處理，3-5d消失，有1例在用他克莫司軟膏時(shí)出現(xiàn)瘙癢與紅斑，B組有2例出現(xiàn)瘙癢與紅包，均可耐受，未影響治療。

3 討論

白癜風(fēng)患者皮膚部分色素脫失，產(chǎn)生白斑，隨著疾病進(jìn)展，白斑會(huì)逐漸蔓延。皮損可單發(fā)或多發(fā)，患處毛發(fā)可變白，全身各部位均可發(fā)病。白癜風(fēng)發(fā)病與自身免疫因素相關(guān)，白癜風(fēng)患者T淋巴亞群細(xì)胞表達(dá)異常，外周血CD4+細(xì)胞明顯下降，皮損處CD8+細(xì)胞增加。有學(xué)者指出[3]，T淋巴亞群細(xì)胞可能參與白癜風(fēng)發(fā)病，免疫調(diào)節(jié)異常在疾病進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。白癜風(fēng)皮膚常沿神經(jīng)或經(jīng)絡(luò)分布，有學(xué)者認(rèn)為手術(shù)、精神創(chuàng)傷也可誘發(fā)白癜風(fēng)[4]。

他克莫司具有較強(qiáng)的免疫抑制作用，可抑制皮損處T細(xì)胞增殖與活化，減少炎性因子分泌，并能夠通過(guò)影響角質(zhì)形成細(xì)胞而促進(jìn)黑素合成，進(jìn)而促進(jìn)白癜風(fēng)康復(fù)。但他克莫司單一使用起效慢，療程長(zhǎng)。本研究結(jié)果顯示，治療12周時(shí)臨床總有效率僅達(dá)到70.69%，與臨床研究具有一致性[5]。308nm準(zhǔn)分子激光是以氯化氙為照射源的中波紫外線，可直接或間接誘導(dǎo)皮損處活化的T淋巴細(xì)胞凋亡，促進(jìn)色素合成。308nm準(zhǔn)分子激光照射時(shí)在局部皮膚處產(chǎn)生的熱效應(yīng)與刺激，能夠改善白斑部位微循環(huán)，加快白斑處代謝，從而促進(jìn)色素恢復(fù)。

本研究將他克莫司與308nm準(zhǔn)分子激光聯(lián)合應(yīng)用于白癜風(fēng)患者治療中，結(jié)果顯示，A組12周及20周治療總有效率均高于B組。提示他克莫司聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)起效快，效果佳，與李志民等[6]結(jié)果具有一致性。本研究結(jié)果顯示，2組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。表明二者聯(lián)合安全性較高[7-11]。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合308nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)效果佳，且安全性高，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。