黃莉娜， 許書慧， 鐘紹金， 李賽蓮

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬海口醫(yī)院， 海南 海口 570208)

消化性潰瘍是指在消化道黏膜內(nèi)發(fā)生的炎癥或壞死性病變導(dǎo)致的潰瘍，常見病癥有胃潰瘍、十二指腸潰瘍及復(fù)合性潰瘍，臨床主要表現(xiàn)為腹痛、反酸、噯氣、胃灼熱等，嚴重者可引起胃穿孔、胃出血、幽門梗阻，甚至可誘發(fā)胃癌，病患以中老年群體為主，嚴重影響患者生命健康。臨床上主要通過抑制胃酸分泌、抗炎、手術(shù)等方式治療[1]。西咪替丁是臨床上治療消化性潰瘍的常用藥物之一，可有效抑制胃酸分泌，降低創(chuàng)口感染、惡化，對胃潰瘍具有較好的治療作用，然作用時間較短，停藥復(fù)發(fā)性較大[2]。奧美拉唑是一種直至泵抑制劑，對胃酸分泌有較好的抑制作用，藥物作用較為溫和，對胃腸溫度、動脈血壓等影響較小，作用時間較長，可有效加快創(chuàng)面愈合，降低不良反應(yīng)[3]。有研究表明，奧美拉唑和西咪替丁可聯(lián)合應(yīng)用治療應(yīng)激性胃潰瘍，有效促進胃黏膜修復(fù)[4]。本研究旨在探討奧美拉唑鈉聯(lián)合西咪替丁對老年消化性潰瘍患者的治療效果，現(xiàn)報報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料：對我院2018年4月至2020年1月期間收治的老年消化性潰瘍患者進行編號，采用計算機隨機抽取146例。診斷標準：符合《臨床內(nèi)科學(xué)》[3]中關(guān)于消化性潰瘍的診斷標準；納入標準：①符合上述診斷標準，并經(jīng)胃鏡檢查確診者；②年齡≥60歲；③精神、認知正常者；④研究經(jīng)院方倫理會批準，所有患者均簽署知情同意書；排除標準：①合并其他胃腸道疾病患者；②肝腎、心肺等臟器功能異常、腫瘤疾病患者；③免疫、造血功能異常者，以簡單隨機分組分為聯(lián)合組和對照組各73例，兩組一般臨床資料均衡可比(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2方法： 兩組均給予基礎(chǔ)治療，包括血壓、體溫、心電監(jiān)護等基本生命指標監(jiān)測，電解質(zhì)紊亂糾正、營養(yǎng)支持等。對照組：給與西咪替丁治療，將0.2g西米替汀(廣東南國，國藥準字H44024630)溶于250～500mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，滴注速度為1～4mg·kg-1·h-1，每天滴注1～2次，每周為1個療程，連續(xù)治療2～3個療程。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上加以奧美拉唑治療，將40mg奧美拉唑(阿斯利康，國藥準字：H20030945)溶于100mL生理鹽水或5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，滴注時間控制在30min左右，每天1次，每周為1個療程，連續(xù)治療2～3個療程。

1.3指標評估：①臨床療效：治療3周后，根據(jù)患者臨床癥狀改善程度評估兩組療效，治愈：潰瘍面基本愈合，臨床癥狀消失；顯效：臨床癥狀基本消失，潰瘍面積縮小大于50%；有效：治療后臨床癥狀有所改善，潰瘍面積縮小大于25%且小于50%；無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，潰瘍面積縮小小于25%，總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②癥狀緩解時間：治療期間，記錄并比較兩組便血時間、嘔血時間、黑便消失時間、住院時間、幽門螺桿菌(Hp)根除率。③生化指標比較：采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定兩組治療前、治療3周后血清白介素6(IL-6)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平。④胃腸功能比較：取患者空腹靜脈血，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定治療前后血清生長激素釋放多肽(Ghrelin)、瘦素(Leptin)、促胃素(gastrin)、胃動素(motilin)水平。⑤藥物不良反應(yīng)：觀察并記錄治療期間兩組藥物不良反應(yīng)并計算總發(fā)生率。⑥復(fù)發(fā)率：治療后隨訪，隨訪截止日期為2020年7月，統(tǒng)計兩組復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較：治療3周后，聯(lián)合組臨床療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 臨床療效比較n(%)

2.2癥狀緩解時間比較：治療期間，聯(lián)合組便血時間、嘔血時間、黑便消失時間均低于對照組，Hp根除率高于對照組，組間對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組住院時間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組癥狀緩解時間比較

2.3胃腸功能比較：治療3周后，兩組血清Leptin、gastrin水平顯著降低(P<0.05)，Ghrelin、motilin水平顯著升高(P<0.05)，且治療后聯(lián)合組變化幅度顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組胃腸功能比較

2.4血清生化因子水平比較：治療3周后，兩組血清IL-6、hs-CRP水平顯著降低(P<0.05)，SOD、VEGF水平顯著升高(P<0.05)，且治療后聯(lián)合組變化幅度顯著高于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組血清生化因子水平比較

2.5不良反應(yīng)比較：治療期間，聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.48%，對照組為8.22%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無對比顯著差異(P>0.05)，見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較n(%)

2.6復(fù)發(fā)率比較：治療后隨訪6個月內(nèi)，聯(lián)合組出現(xiàn)2例復(fù)發(fā)現(xiàn)象，發(fā)生率為2.74%，對照組出現(xiàn)8例復(fù)發(fā)現(xiàn)象，發(fā)生率為10.96%，兩組對比差異顯著(χ2=3.86，P<0.05)。

3 討 論

消化性潰瘍是常見的消化道病癥，具有起病緩慢、病程長、易反復(fù)等特點，臨床上常見的致病因素有幽門螺桿菌感染、飲食不規(guī)律、藥物濫用等，發(fā)病人群呈年輕化趨勢，病死率高達10%以上[5]，因此，采用有效的治療方式促進創(chuàng)面的愈合，降低疾病復(fù)發(fā)十分必要。西咪替丁屬H2受體拮抗劑，可有效抑制因食物、組胺、胰島素等刺激引起的胃酸分泌，用藥后可快速抑制胃酸分泌，降低胃酸導(dǎo)致的胃黏膜損傷，臨床上用于快速降低胃酸，防治創(chuàng)面惡化，然在改善消化道出血方面效果欠佳。奧美拉唑是一種長效抑制胃酸分泌的質(zhì)子泵抑制劑，可通過促進胃H+-K+-ATP酶活性，抑制胃酸分泌，降低胃黏膜損傷，同時可增加賁門、胃體外竇黏膜血容量、抑制幽門螺旋桿菌的增殖降低胃出血及炎癥反應(yīng)，促進創(chuàng)面愈合。其藥效持續(xù)時間較長，可延長治療效果，有效預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，且對于H2受體無效的消化道潰瘍也具有較好的治療作用，可彌補西咪替丁治療方面的不足。羅春英等[6]學(xué)者的研究中，奧美拉唑鈉聯(lián)合西咪替丁治療應(yīng)激性胃潰瘍的臨床有效率可達90%，胃潰瘍及疼痛癥狀更為更快，本研究中，采用奧美拉唑鈉聯(lián)合西咪替丁治療老年消化性潰瘍，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療總有效率為95.89%，效果優(yōu)于單用西咪替丁的對照組，且聯(lián)合組便血、嘔血、黑便等臨床癥狀改善更快，Hp根除率更高，提示兩藥物聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同治療消化性潰瘍，分析其原因可能為聯(lián)合用藥后，西咪替丁發(fā)揮快速抑酸作用，更快降低胃酸分泌，進而降低胃黏膜進一步損傷，而奧美拉唑發(fā)揮止血、抗炎作用，使得患者便血嘔血癥狀得到快速緩解，故而聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。

研究表明，胃酸、胃排空障礙均與消化性潰瘍的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，生長激素釋放多肽(Ghrelin)是由胃面膜產(chǎn)生，可促進胃腸蠕動，增強消化功能，促進胃排空。瘦素(Leptin)是一種胃腸激素，由脂肪組織分泌，可促進胃黏膜細胞增殖，抑制胃酸分泌，具有胃腸道保護作用[7]。促胃素(gastrin)、胃動素(motilin)可反映胃腸功能，其中，Gastrin可刺激胃酸分泌，促進胃黏膜及胃壁細胞增殖，改善胃黏膜供血，Motilin是反映胃腸道消化功能的指標，可促進和影響胃腸道對水、電解質(zhì)的運輸及胃腸運動[8]。本研究結(jié)果中，治療后患者血清Ghrelin、motilin水平均顯著升高，gastrin、Leptin水平顯著降低，提示經(jīng)聯(lián)合治療后患者胃腸功能恢復(fù)，分析其原因為聯(lián)合用藥可快速抑制胃酸分泌，調(diào)節(jié)胃腸道動力，進而更快降低了胃損傷，而奧美拉唑則通過質(zhì)子泵調(diào)節(jié)作用長效維持胃內(nèi)酸堿環(huán)境，胃黏膜血栓機化后有效抑制病灶內(nèi)出血及炎癥反應(yīng)，縮短出血時間，加快潰瘍面修復(fù)，故而腸道轉(zhuǎn)運、消化及吸收功能得以更快恢復(fù)。

炎癥反應(yīng)存在于潰瘍發(fā)生發(fā)展的全過程中，黏膜創(chuàng)口可刺激炎癥因子分泌，進而加重創(chuàng)口炎癥反應(yīng)，因此炎性因子可作為潰瘍疾病評估的重要指標，白介素6(IL-6)是常見的炎性誘導(dǎo)因子，參與機體創(chuàng)傷、炎癥、感染、應(yīng)激等多種病理過程[9]。超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標志物，研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍活動期患者體內(nèi)hs-CRP水平顯著升高，而治愈后明顯降低，提示hs-CRP參與潰瘍疾病的發(fā)生發(fā)展[10]。本研究分別于治療前后測定患者血清IL-6、hs-CRP，發(fā)現(xiàn)治療后兩者水平均顯著降低，說明奧美拉唑和西咪替丁聯(lián)合作用可以有效改善消化性潰瘍患者機體炎癥反應(yīng)，分析原因，聯(lián)合用藥通過長效抑制胃酸分泌，維持胃腸道內(nèi)酸堿環(huán)境，有效降低了創(chuàng)面惡化，為抑制潰瘍出血及促進創(chuàng)面愈合提供條件；同時奧美拉唑可通過抑制胃蛋白酶分泌，降低了其對消化道黏膜的損害，阻止創(chuàng)面擴大，進而達到止血、抗炎的效果，故而聯(lián)合用藥炎癥改善較快。

超氧化物歧化酶(SOD)是一種金屬鎂，可消除機體自由基，降低過氧化反應(yīng)，對機體自我保護及免疫具有重要作用。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是一種多功能細胞因子，參與潰瘍修復(fù)過程，是反應(yīng)創(chuàng)面愈合的重要指[11]。本研究中，治療后聯(lián)合組患者血清SOD、VEGF水平均顯著升高，提示經(jīng)藥物治療后，機體炎癥受到抑制，潰瘍創(chuàng)面自我修復(fù)加快，機體免疫水平升高，這是由于聯(lián)合用藥加強了對胃酸分泌抑制效果，更快改善創(chuàng)面出血，機體免疫得以提升，故而加快了創(chuàng)面的愈合。李財潤等[12]將西咪替丁和奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用于應(yīng)激性胃潰瘍患者治療中，顯著減輕了消化道癥狀，促進胃黏膜愈合和胃功能恢復(fù)，與本研究結(jié)果相一致。

此外，治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.48%、8.22%，對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥相對安全，而治療后6個月的隨訪中，兩組復(fù)發(fā)率分別為2.74%、10.96%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合用藥可顯著降低疾病復(fù)發(fā)，遠期療效更佳。

綜上，奧美拉唑鈉聯(lián)合西咪替丁可顯著提高老年消化性潰瘍的臨床療效，降低血清炎癥，改善胃功能，相對安全且遠期療效較好。