宋菊香， 夏薇青， 王天智， 劉翠紅

(河北省石家莊市第三醫(yī)院, 河北 石家莊 050000)

慢性腎臟疾病是全球重要的公共衛(wèi)生問題，發(fā)病率高達(dá)14.3%，給社會帶來巨大的負(fù)擔(dān)。中國現(xiàn)有慢性腎臟疾病患者約1.2億，患病率為10.8～13.4%，其中約30%患者可進(jìn)展為終末期腎病[1]。血液透析是終末期腎病患者主要的治療手段，可有效提高終末期腎病患者生存質(zhì)量和延長生存時間，但長期血液透析會影響機(jī)體鈣磷等礦物質(zhì)的代謝，繼而造成血管與其他組織的異位鈣化[2]。血管鈣化(VC)是血液透析患者常見并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為血管彈性降低而僵硬性增加，可引起血栓、動脈斑塊等，是血液透析患者出現(xiàn)心血管事件的重要原因[3]。血液透析患者多并發(fā)骨代謝紊亂和礦物質(zhì)失衡，血清中骨保護(hù)素(OPG)、骨特異性堿性磷酸酶(BSAP)及成纖維細(xì)胞生長因子23(FGF-23)等多種蛋白參與透析患者VC的形成[4]。骨保護(hù)素(OPG)在骨代謝過程中重要的調(diào)節(jié)因子，同時也參與動脈硬化等血管損害的病理過程[5]。骨特異性堿性磷酸酶(BSAP)是反映成骨細(xì)胞活性以及骨轉(zhuǎn)換的標(biāo)志物，其水平與機(jī)體骨代謝紊亂存在密切關(guān)系[6]。成纖維細(xì)胞生長因子23(FGF-23)是一種由成骨細(xì)胞產(chǎn)生的新型因子，參與鈣磷代謝的調(diào)節(jié)過程，在血管鈣化過程中起重要作用[7]。本研究回顧2018年1月至2020年10月本院133例血液透析患者臨床資料，探討血清OPG、BSAP、FGF-23表達(dá)與血管鈣化的關(guān)系，旨在為血管鈣化的診斷和病情評估提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2018年1月至2020年10月本院接受血液透析治療的133例患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受規(guī)范化血液透析治療，每周透析3次，每次4h；②透析齡超過6個月，病情穩(wěn)定；③年齡>18歲；④研究方案經(jīng)醫(yī)學(xué)委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心律失常、先天性心臟病、周圍血管病變等影響心血管病變；②合并骨科疾病、甲狀腺疾病和其他影響骨代謝指標(biāo)因素；③惡性腫瘤、嚴(yán)重感染、活動型炎性疾病、內(nèi)分泌疾病及自身免疫性疾病；④近3月內(nèi)服用過激素、免疫抑制劑或其他治療藥物；⑤嚴(yán)重肝膽病變、神經(jīng)或精神類疾病。133例研究對象中男性72例，女61例；年齡40～68歲，平均(55.26±7.51)歲；透析齡6～32個月，平均(21.68±4.85)個月；原發(fā)疾?。耗I小球腎炎62例，高血壓腎病27例，糖尿病腎病31例，多囊腎13例。根據(jù)是否出現(xiàn)VC進(jìn)行分組，其中血管鈣化患者58例(鈣化組)，未出現(xiàn)血管鈣化患者75例(未鈣化組)。

1.2血管鈣化評分:根據(jù)簡易血管鈣化評分判斷患者VC情況，通過X射線檢查骨盆、雙手正位和腰椎側(cè)位，骨盆檢查以股骨頭切面為水平分界線、脊柱為垂直分界線分為4個部分，雙手以掌骨上方為水平分界線分為4個部分，腰椎側(cè)片以L2和L3椎間隙為臨界點(diǎn)將腹主動脈分為2部分，共檢查股動脈、髂動脈、指動脈、橈動脈和上下腹主動脈等10個部位鈣化情況。每個部位根據(jù)是否鈣化計(jì)1、0分，計(jì)算總分為鈣化積分。鈣化積分共10分，其中0分為無鈣化，1～3分認(rèn)定為輕度鈣化，評分4～6分認(rèn)定為中度鈣化，7～10分認(rèn)定為重度鈣化。

1.3資料收集

1.3.1臨床資料:收集研究對象基礎(chǔ)資料，包括年齡、性別、透析齡、身高、體重等。采集空腹靜脈血3mL，檢測血清中尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、β2微球蛋白(β2-MG)、低密度脂蛋白(LDL)以及高密度脂蛋白(HDL)水平。

1.3.2觀察指標(biāo)檢測:采集患者晨起空腹靜脈血5mL，3000r/min離心10min，小心收集血清待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清OPG、BSAP及FGF-23水平，OPG和BSAP試劑盒購于英國IDS公司，F(xiàn)GF-23試劑盒購于日本Kainos公司。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床基礎(chǔ)資料比較:鈣化組患者透析齡明顯長于未鈣化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而兩組患者年齡、性別、原發(fā)疾病、BMI、血脂等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較

2.2兩組血清OPG、BSAP及FGF-23水平比較:鈣化組患者血清OPG、BSAP及FGF-23水平高于未鈣化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清OPG BSAP及FGF-23水平比較

2.3不同鈣化程度患者血清OPG、BSAP及FGF-23水平比較:重度鈣化患者血清OPG、BSAP及FGF-23水平明顯高于中度鈣化組，而中度鈣化組血清OPG、BSAP及FGF-23水平又高于輕度鈣化組，各組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同鈣化程度患者血清OPG BSAP及FGF-23水平比較

2.4血清OPG、BSAP及FGF-23水平與VC程度的相關(guān)性分析:Spearman分析顯示，血清OPG、BSAP及FGF-23水平與透析患者VC評分呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 血清OPG BSAP及FGF-23水平與VC程度的相關(guān)性分析

2.5血清OPG、BSAP及FGF-23水平與VC的Logistic回歸分析:以是否發(fā)生VC為因變量，血清OPG、BSAP及FGF-23表達(dá)水平為協(xié)變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。透析齡長及血清OPG、BSAP、FGF-23高表達(dá)是透析患者VC的重要危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表5。

表5 血清OPG BSAP FGF-23與VC的Logistic回歸分析

2.6血清OPG、BSAP、FGF-23對VC的診斷價值:血清OPG、BSAP、FGF-23單項(xiàng)檢測診斷VC的最佳臨界值分別為277.45ng/L、18.35μg/L、254.40ng/L，曲線下面積(AUC)為0.853、0.864、0.866。聯(lián)合檢測診斷VC的AUC為0.929，診斷敏感度為86.2%，特異度為92.0%。聯(lián)合檢測診斷VC的AUC及特異度較單項(xiàng)檢測均顯著升高(P<0.05)。見表6、圖1。

表6 血清OPG BSAP FGF-23對VC的診斷價值

圖1 血清OPG、BSAP、FGF-23診斷VC的ROC曲線

3 討 論

VC是腎性骨代謝異常的重要標(biāo)志，在慢性腎臟病尤其是血液透析患者中普遍存在，受到國內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究者的廣泛關(guān)注[8]。積極預(yù)防和早期診斷VC的發(fā)生有利于確定血液透析患者身體狀況，從而指導(dǎo)臨床治療。

OPG能通過OPG/RANKL信號途徑參與骨代謝、免疫反應(yīng)和心血管疾病的病理過程，其表達(dá)水平與冠脈鈣化嚴(yán)重程度相關(guān)，是發(fā)生冠脈鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9,10]。BSAP是成骨細(xì)胞的重要胞外酶，能夠水解無機(jī)磷酸鹽，促進(jìn)骨的礦化。VC的病理過程與骨組織生成存在高度相似性，BSAP作為成骨細(xì)胞成熟和活性的敏感標(biāo)志，通過降解磷酸化合物，促進(jìn)羥磷灰石晶體在血管壁上過度沉積，最終導(dǎo)致VC的發(fā)生[11]。FGF-23是由骨細(xì)胞以及骨成纖維細(xì)胞分泌的鈣磷代謝調(diào)節(jié)因子，能降低腎臟對磷的重吸收作用，促進(jìn)腎臟對磷的排泄，降低血磷濃度，引起鈣沉積，進(jìn)而對VC產(chǎn)生影響[12]。本研究結(jié)果顯示，鈣化組患者血清OPG、BSAP及FGF-23水平明顯高于未鈣化組，且隨著鈣化程度的加重，各指標(biāo)水平也顯著升高；Logistic回歸分析表明，除透析齡長以外，血清OPG、BSAP、FGF-23高表達(dá)也是導(dǎo)致VC發(fā)生的危險(xiǎn)因素，提示血清OPG、BSAP及FGF-23水平能夠在一定程度反映血液透析患者VC的發(fā)生，且其水平與VC病情進(jìn)展有關(guān)，檢測這些指標(biāo)或許有助于早期評估VC風(fēng)險(xiǎn)。

盡管X線、MRI等影像學(xué)檢查在VC診斷中得到廣泛應(yīng)用，但不同部位血管的鈣化存在一定差異，且影像學(xué)檢查對輕度鈣化診斷敏感性較低，容易發(fā)生漏診。因此，選取一種或多種可靠的檢查方案用于VC的診斷尤為重要。本研究綜合分析三項(xiàng)指標(biāo)對血液透析患者發(fā)生VC的診斷價值，結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測的AUC為0.929，診斷敏感度為86.2%，特異度為92.0%；其中聯(lián)合檢測的AUC及特異度均顯著高于單獨(dú)檢測。雖然OPG、BSAP、FGF-23單項(xiàng)檢測能夠在一定程度判斷透析患者發(fā)生VC風(fēng)險(xiǎn)，然而VC的病理機(jī)制復(fù)雜，僅依據(jù)單項(xiàng)指標(biāo)變化較難準(zhǔn)確評估VC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，容易造成誤診，導(dǎo)致錯失最佳治療時機(jī)。聯(lián)合檢測血清OPG、BSAP及FGF-23水平能夠進(jìn)一步提高對于VC的診斷價值，這對于疾病的早期診斷和治療具有重要意義。

綜上所述，血清OPG、BSAP及FGF-23升高是血液透析患者發(fā)生VC的危險(xiǎn)因素，各指標(biāo)聯(lián)合檢測有助于臨床上VC的早期診斷和病情評估。