劉少華

今年1月，中國藥企百濟(jì)神州宣布與全球制藥巨頭諾華就百澤安（替雷利珠單抗）在海外多個國家的開發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化達(dá)成合作與授權(quán)協(xié)議，總交易額超過22億美元，創(chuàng)下目前國內(nèi)單品種藥物授權(quán)交易金額最高紀(jì)錄。

一款本土自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物，在國際市場賣出高價，過去這是“天方夜譚”，如今卻已成為一種常態(tài)。僅過去一年來，類似體量的合作就有多次。中國多款創(chuàng)新藥的水準(zhǔn)，已經(jīng)得到發(fā)達(dá)國家監(jiān)管機構(gòu)的多次認(rèn)可。

過去，中國很多好的藥物要靠進(jìn)口。如今，中國自主研發(fā)的藥物正在出口，成為世界各國的“進(jìn)口藥”。這巨大的變化背后，發(fā)生了什么？

處在歷史上最高排名中

作為中國創(chuàng)新的重要組成部分，中國創(chuàng)新藥正越來越多地走向世界。

記者從國家藥品監(jiān)督管理局獲悉，從數(shù)據(jù)上來看，中國自主創(chuàng)新的新藥申報和批準(zhǔn)數(shù)量持續(xù)增加，2017年、2018年、2019年分別受理1類創(chuàng)新藥注冊申請402件、448件、528件，申請總量連續(xù)3年保持高速增長態(tài)勢，1類創(chuàng)新藥上市注冊申請品種數(shù)連續(xù)3年達(dá)到或超過10個（10個、25個、16個）。2018年以來，共有35個1類創(chuàng)新藥品獲批上市。

中國創(chuàng)新藥在世界上的水平，正穩(wěn)步躋身前列。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會執(zhí)行會長宋瑞霖表示，目前衡量一個國家創(chuàng)新藥的水平有兩個指標(biāo)：一是在研申報的藥物有多少，二是審批的新機制藥物有多少。前者，中國排名全球第二;后者，中國排名全球第三。

“就全球來說，中國作為一個發(fā)展中國家，創(chuàng)新藥水平已經(jīng)取得了明顯的進(jìn)步?！彼稳鹆卣f，這是改革開放四十多年來累積的結(jié)果，目前我們處在歷史上最高的排名中，穩(wěn)居全球前三。

中國創(chuàng)新藥正在改變歷史。2019年11月15日，百濟(jì)神州創(chuàng)新藥物澤布替尼獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，成為第一個在美獲批上市的中國本土自主研發(fā)抗腫瘤藥物。

中國各大藥企的藥物，都紛紛走出了國門。比如，豪森藥業(yè)的第三代EGFR-TKI（肺癌靶向藥的一種）藥物阿美樂、銀谷制藥用于治療過敏性鼻炎的鼻噴霧劑必立汀、凱因科技的國產(chǎn)1類丙肝新藥可洛派韋、三生國健的賽普汀、智飛生物用于結(jié)核病診斷的融合蛋白宜卡……

海外對中國藥物的認(rèn)可，直接體現(xiàn)在“真金白銀”的合作上。2020年8月，中國信達(dá)生物宣布與美國禮來制藥擴(kuò)大達(dá)伯舒（○內(nèi)加“R”）（信迪利單抗注射液）的戰(zhàn)略合作，授予禮來信迪利單抗在中國以外地區(qū)的獨家許可，合作費用超過10億美元;2020年9月，中國天境生物自主研發(fā)、用于治療多種癌癥的創(chuàng)新型CD47單克隆抗體，以最高可達(dá)19.4億美元的金額，將大中華區(qū)以外的國家及地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的許可權(quán)授予美國艾伯維公司;2020年10月，基石藥業(yè)將舒格利單抗及CS1003兩款腫瘤免疫治療藥物授權(quán)美國EQRx公司，用于在中國以外地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化，合作費用最高可達(dá)13億美元……

瑞士諾華制藥全球藥品開發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)學(xué)官蔡正華認(rèn)為，中國新藥研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入到真正以原研藥物創(chuàng)新為引領(lǐng)的發(fā)展階段。

開展以中國為主的全球臨床研究

在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長沈琳教授看來，中國創(chuàng)新藥物走到今天，來自于多年的積累。

沈琳表示，20世紀(jì)90年代初她第一次參與臨床試驗時，方式還非常原始;逐漸的，中國醫(yī)生開始參加國際標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究;再后來，越來越多成為臨床研究牽頭人。如今，沈琳在內(nèi)的許多專家，已經(jīng)成為一些創(chuàng)新藥物全球臨床試驗的牽頭人，參與到全球新藥的研發(fā)過程中。

沈琳認(rèn)為，大量海歸人才回到中國，以及大量跨國企業(yè)及其專業(yè)人員將重點放到中國，對中國創(chuàng)新藥的發(fā)展有非常大的促進(jìn)作用。

百濟(jì)神州總裁吳曉濱是這一過程的見證者。這位生物醫(yī)藥的海歸人才曾任職于多家跨國藥企，如今成為中國創(chuàng)新藥物的重要參與者，見證、參與了中國制藥水平的迅猛提升。

吳曉濱指出，經(jīng)過多年積累后，中國創(chuàng)新藥在近幾年迅速發(fā)展，讓國外創(chuàng)新藥不再一邊獨大。尤其在迭代創(chuàng)新方面，中國有非常強大的實力，新產(chǎn)品層出不窮，大大緩解了看病貴、看病難的老問題?！艾F(xiàn)在凡是國外有的新藥，我們要么已經(jīng)研發(fā)出來了，要么兩三年內(nèi)肯定可以?！?/p>

吳曉濱認(rèn)為，有兩點變化至關(guān)重要。一是創(chuàng)新藥的專利不再是美國、歐洲等發(fā)達(dá)國家專屬，中國已經(jīng)擁有大量專利;二是如今中國藥物是按照國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）的標(biāo)準(zhǔn)來研發(fā)的，這是世界統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，證明中國藥品與歐美相比一點都不差。

在中國獲得廣泛認(rèn)可的創(chuàng)新藥，也正越來越多走向世界。

作為消化道腫瘤專家，沈琳認(rèn)為，中國人研究創(chuàng)新藥物，具有強烈的現(xiàn)實意義。比如中國高度重視消化系統(tǒng)腫瘤中的食管癌、胃癌、肝癌等的治療，開展以中國為主的全球臨床研究，大大幫助了中國患者，更為世界作出了中國貢獻(xiàn)。

沈琳說，在實踐中，中國制藥企業(yè)會更多關(guān)注中國人群的需求，相關(guān)藥物研發(fā)成功后，也在從中國走向世界。反過來，這倒逼了跨國企業(yè)基于中國的臨床需求和醫(yī)療市場做研發(fā)。

以抗PD-1/PD-L1單抗（癌癥免疫治療的一種）藥物為例，最早進(jìn)口藥在國內(nèi)售價每年都要50萬元左右，在百濟(jì)神州、恒瑞制藥、信達(dá)藥業(yè)、君實生物等多家國內(nèi)藥企制造出自己的產(chǎn)品后，伴隨著醫(yī)保談判，相關(guān)進(jìn)口藥物出現(xiàn)了大幅降價，甚至有些藥物不到10萬元即可終生使用，大大減輕了患者負(fù)擔(dān)。

加速創(chuàng)新，差異創(chuàng)新，全球創(chuàng)新

全球管理咨詢公司麥肯錫的報告認(rèn)為，監(jiān)管改革正持續(xù)推進(jìn)中國醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展。

2015年8月，《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（以下簡稱《意見》）正式發(fā)布，開啟了一場影響深遠(yuǎn)的改革。

面對當(dāng)時的局面，《意見》直言不諱地指出了問題所在：“與此同時，藥品醫(yī)療器械審評審批中存在的問題也日益突出，注冊申請資料質(zhì)量不高，審評過程中需要多次補充完善，嚴(yán)重影響審評審批效率;仿制藥重復(fù)建設(shè)、重復(fù)申請，市場惡性競爭，部分仿制藥質(zhì)量與國際先進(jìn)水平存在較大差距;臨床急需新藥的上市審批時間過長，藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員不能申請藥品注冊，影響藥品創(chuàng)新的積極性?！?/p>

在改革過程中，中國不斷積累經(jīng)驗，探索出不少行之有效的路徑。緊鑼密鼓的改革，吸引了大量資本、人才加入到醫(yī)藥創(chuàng)新的行列中。到2017年，中國正式加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）。

2017年10月，中辦、國辦印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，明確要求為促進(jìn)藥品醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和技術(shù)創(chuàng)新，提高產(chǎn)業(yè)競爭力，滿足公眾臨床需要，深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新。

不少業(yè)內(nèi)人士表示，這場改革開啟了醫(yī)藥創(chuàng)新的春天。

國家藥監(jiān)局有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，實施藥品審評審批制度改革，核心就是鼓勵藥品創(chuàng)新發(fā)展，推進(jìn)藥品高質(zhì)量發(fā)展，更好地滿足臨床用藥急需。

該負(fù)責(zé)人介紹，具體來說包括五點。一是改革臨床試驗管理。實施藥物臨床試驗申請60日到期默認(rèn)制，參照國際通行做法，科學(xué)制定接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)的指導(dǎo)原則，允許申請人在境內(nèi)外同步開展新藥臨床試驗，鼓勵境內(nèi)外同步上市。二是加快上市審評審批。建立和完善優(yōu)先審評審批制度，簡化經(jīng)典名方類中成藥審批管理，支持中藥傳承和創(chuàng)新。優(yōu)化關(guān)聯(lián)審評審批制度，提高藥用原輔料、包裝材料研發(fā)申報效率并改為登記備案，激發(fā)創(chuàng)新活力。三是促進(jìn)創(chuàng)新和仿制發(fā)展。公布通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的藥品目錄，推進(jìn)化學(xué)藥品分類注冊改革。四是落實藥品上市許可持有人主體責(zé)任。明確藥品持有人全生命周期的主體責(zé)任，建立藥品持有人直接報告不良反應(yīng)制度，嚴(yán)厲查處持有人不履行直接報告責(zé)任的行為。五是提升技術(shù)支撐能力。完善技術(shù)審評制度，初步建立以審評為主導(dǎo)、以檢查檢驗為支撐的技術(shù)審評體系。加強審評檢查能力建設(shè)，試點政府購買藥品審評服務(wù)改革，制定建立職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊伍的意見，加入國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH），積極參與國際標(biāo)準(zhǔn)制定。

改革成效非常顯著。如今，優(yōu)先審評成為常態(tài)。截至目前，已有1263個藥品納入優(yōu)先審評品種名單。

據(jù)麥肯錫咨詢公司統(tǒng)計，從2016年至2020年，在新藥上市申請中，獲得優(yōu)先審評的創(chuàng)新藥占比，從14%上漲到了73%。

隨著國際多中心臨床試驗經(jīng)驗的不斷累積，中國研究者的臨床試驗?zāi)芰φ谶M(jìn)一步提升。這幾年，中國臨床試驗中心和研究者數(shù)量正持續(xù)增加。

在麥肯錫報告看來，中國醫(yī)藥創(chuàng)新正呈現(xiàn)加速創(chuàng)新、差異創(chuàng)新和全球創(chuàng)新三大趨勢，既不斷縮小同全球的研發(fā)差距，又逐漸顯現(xiàn)出差異化創(chuàng)新成果，同時成果不斷獲得海外監(jiān)管機構(gòu)的認(rèn)可。

這是中國對全人類健康的關(guān)愛

突如其來的新冠肺炎疫情，讓很多人第一次意識到，中國生物制藥原來已經(jīng)取得如此巨大的進(jìn)步。

5月7日，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)表聲明宣布，將中國國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所研發(fā)的新冠疫苗列入“緊急使用清單”（EUL）。6月1日，中國科興控股生物技術(shù)有限公司研發(fā)的新冠疫苗，同樣被列入這一清單。

過去，很多人說起國產(chǎn)藥、進(jìn)口藥，會認(rèn)為有質(zhì)量之別。如今，大量中國藥物已經(jīng)與世界先進(jìn)水平一致。

當(dāng)然，要提升中國創(chuàng)新藥物的水平，使其更好地走向世界，還有許多工作要做。

對此，國家藥監(jiān)局有關(guān)負(fù)責(zé)人認(rèn)為，接下來還需要完善法規(guī)體系建設(shè)，持續(xù)加強能力建設(shè)，鼓勵和引導(dǎo)藥品創(chuàng)新研發(fā)，并加快上市審評審批，推進(jìn)中藥守正創(chuàng)新。

以完善法規(guī)體系建設(shè)為例，目前《中醫(yī)藥法》《藥品管理法》《疫苗管理法》等新制修訂法律已相繼實施，《藥品注冊管理辦法》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等規(guī)章也已進(jìn)入實施階段，轉(zhuǎn)化實施ICH指導(dǎo)原則等技術(shù)指導(dǎo)原則體系建設(shè)正在快速推進(jìn)，需要抓緊完善后續(xù)配套措施的研究制定和發(fā)布實施，保障各項舉措落到實地。

作為臨床專家，沈琳認(rèn)為，未來中國要走在世界藥物創(chuàng)新前列，需要增強對創(chuàng)新的容忍度?！昂芏嘣紕?chuàng)新是有風(fēng)險的，我們一定要營造一種創(chuàng)新的土壤，為真正的創(chuàng)新者提供支持。這個領(lǐng)域發(fā)展迅速，需求量巨大，哪怕讓藥物有效率提高一個百分點也值得努力，更應(yīng)當(dāng)容忍失敗?！?/p>

必須培養(yǎng)更多人才。沈琳直言，如今無論醫(yī)院還是企業(yè)，都因為行業(yè)“井噴式”發(fā)展而出現(xiàn)了大量的人才缺口，需要通過一個又一個的項目培養(yǎng)人才。

在創(chuàng)新藥水平與日俱增的同時，作為人類命運共同體的一員，中國也在承擔(dān)更高的國際責(zé)任。宋瑞霖介紹，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會等正在推動中國創(chuàng)新藥走向“一帶一路”國家。

宋瑞霖說，全球具備自主創(chuàng)新藥物研發(fā)能力的國家不多，這一領(lǐng)域長期被歐美發(fā)達(dá)國家所控制。例如，此次疫情期間，全球能獨立研發(fā)疫苗的國家就很少。這種現(xiàn)狀，導(dǎo)致廣大發(fā)展中國家只能長期使用仿制藥，而全球新藥專利期一般有10到15年時間，這意味著發(fā)展中國家要比發(fā)達(dá)國家晚10到15年才能用到這些藥。

“來自中國的創(chuàng)新藥正在打破這種格局?！彼稳鹆乇硎荆袊幬飪r格低，但質(zhì)量完全不低于發(fā)達(dá)國家藥物，這為很多國家提供了全新的選擇機會。

吳曉濱也認(rèn)為，“一帶一路”沿線國家給了中國創(chuàng)新藥企一個巨大的機會。如今，歐美創(chuàng)新藥對于很多發(fā)展中國家來說都是天價，許多病人需要“砸鍋賣鐵”才用得起。來自中國的藥物，可以徹底改變這種格局。

接下來要做的，是中國與“一帶一路”國家建立起雙方的質(zhì)量互認(rèn)機制，而目前這方面還相對空白。宋瑞霖說：“我們要送出去的不光是中國的藥品，還是中國對于全人類健康的關(guān)愛。”