婁琳

再生障礙性貧血是一組由多種病因所致的骨髓造血功能衰竭性綜合征，主要特征表現(xiàn)為外周血全血細(xì)胞減少與骨髓造血細(xì)胞增生減低，臨床以出血、貧血與感染為主要表現(xiàn)。再生障礙性貧血的病因尚未明確，臨床普遍認(rèn)為與放射線、化學(xué)藥物、病毒感染及遺傳因素有關(guān)[1]。有調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)再生障礙性貧血的發(fā)病約為0.74/10萬(wàn)，其中非重型再生障礙性貧血患者約為0.6/10萬(wàn)[2]。目前，針對(duì)非重型再生障礙性貧血，部分研究發(fā)現(xiàn)在輸血的基礎(chǔ)上應(yīng)用免疫抑制劑治療，取得了滿意的療效[3]。為了進(jìn)一步完善非重型再生障礙性貧血患者的治療方案，本研究選擇2015年5月—2020年4月本院收治的40例患者，對(duì)其應(yīng)用了免疫抑制劑治療，并與40例接受常規(guī)激素治療方案的患者進(jìn)行療效與安全性對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年5月—2020年4月本院收治的80例非重型再生障礙性貧血患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》4版中的標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)病理學(xué)與骨髓細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為非重型再生障礙性貧血患者；本次研究?jī)?nèi)容已向患者與其家屬進(jìn)行充分的告知知情；研究方案取得了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能障礙；心腦血管疾??；其他惡性疾病；有精神疾病史。80例非重型再生障礙性貧血患者以隨機(jī)數(shù)字表將其分為兩組，其中對(duì)照組與研究組各40例。對(duì)照組：男性22例，女性18例；年齡34～72歲，平均（48.6±4.3）歲；病程3～30個(gè)月，平均（25.3±2.8）個(gè)月。研究組：男性23例，女性17例；年齡34～73歲，平均（48.5±4.4）歲；病程3～30個(gè)月，平均（25.4±2.5）個(gè)月。在性別、年齡與病程對(duì)比中，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均采取基礎(chǔ)治療，指導(dǎo)患者絕對(duì)臥床休息，輸注血小板，針對(duì)嚴(yán)重貧血可輸入同型紅細(xì)胞；合并感染者應(yīng)用抗感染藥物治療；肝功能損傷者加用保肝藥物。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組應(yīng)用激素治療，患者口服雄激素十一酸睪酮膠丸（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20100060，生產(chǎn)企業(yè)：N.V.Organon，藥品規(guī)格：40 mg），40 mg/次，2次/d，1個(gè)療程為6個(gè)月。研究組應(yīng)用免疫抑制劑治療，即口服環(huán)孢素軟膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H10960008，生產(chǎn)廠家：華北制藥股份有限公司產(chǎn)品，規(guī)格：50 mg×50 粒），3 ～ 5 mg/（kg·d），2 次 /d，1個(gè)療程為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》4版[4]中的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組非重型再生障礙性貧血患者的臨床療效。顯效：臨床癥狀全部消失，血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞水平恢復(fù)至正常水平；有效：臨床癥狀改善，血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞水平改善＞50%；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所改善，血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞水平改善20%～50%；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)變化或加重，血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞水平改善＜20%總有效率=（顯效+有效+好轉(zhuǎn)）/總數(shù)×100%。（2）通過(guò)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)并對(duì)比兩組非重型再生障礙性貧血患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)，包括：血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞水平。（3）對(duì)比兩組非重型再生障礙性貧血患者治療期間的不良反應(yīng)，包括：厭食、多毛、寒顫、牙齦增生、腎功能損傷等。（4）隨訪6個(gè)月，對(duì)比兩組非重型再生障礙性貧血患者的復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用（%）表示，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組非重型再生障礙性貧血患者的臨床療效對(duì)比

兩組非重型再生障礙性貧血患者的臨床療效對(duì)比中，研究組總有效率為97.50%較對(duì)照組80.00%更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組非重型再生障礙性貧血患者的臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組非重型再生障礙性貧血患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞水平較對(duì)照組更高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組非重型再生障礙性貧血患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)對(duì)比 （±s）

表2 兩組非重型再生障礙性貧血患者治療前后血常規(guī)指標(biāo)對(duì)比 （±s）

組別 例數(shù) 血小板計(jì)數(shù)（×109/L） 血紅蛋白（g/L） 白細(xì)胞（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 80.20±1.52 106.52±3.48 80.32±0.36 115.65±3.98 3.21±0.12 4.52±0.20對(duì)照組 40 80.22±1.48 90.46±2.85 80.30±0.40 90.34±4.52 3.20±0.18 3.85±0.15 t 值 - 0.060 22.581 0.235 26.579 0.292 16.950 P值 - 0.953 0.000 0.815 0.000 0.771 0.000

2.3 兩組非重型再生障礙性貧血患者治療期間的不良反應(yīng)對(duì)比

兩組非重型再生障礙性貧血患者治療期間的不良反應(yīng)對(duì)比中，研究組12.50%較對(duì)照組32.50%更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組非重型再生障礙性貧血患者治療期間的不良反應(yīng)對(duì)比[例（%）]

2.4 兩組非重型再生障礙性貧血患者的復(fù)發(fā)率對(duì)比

隨訪6個(gè)月，研究組復(fù)發(fā)2例，對(duì)照組復(fù)發(fā)10例。兩組非重型再生障礙性貧血患者復(fù)發(fā)率對(duì)比中，研究組5.00%較對(duì)照組25.00%更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.275，P=0.012）。

3 討論

再生障礙性貧血屬于臨床常見的血液系統(tǒng)疾病，根據(jù)病情嚴(yán)重程度可分為重型與非重型。其中非重型再生障礙性貧血易伴發(fā)免疫系統(tǒng)功能紊亂、造血干細(xì)胞損傷等情況，特別是成年患者，治療起來(lái)十分棘手[5-6]。同時(shí)，當(dāng)機(jī)體免疫功能紊亂后，外周血、骨髓T細(xì)胞亞群失去平衡，大量分泌造血負(fù)調(diào)控因子，繼而誘發(fā)血液指標(biāo)異常，表現(xiàn)為貧血，并伴發(fā)出血、感染、凝血功能異常等，嚴(yán)重影響了患者的健康與生命安全[7-8]。目前，臨床治療非重型再生障礙性貧血的目的為：（1）抑制機(jī)體腫瘤壞素色因子與T細(xì)胞γ-干擾素，阻斷白介素-II對(duì)于造血形成的負(fù)調(diào)控[9]；（2）合理調(diào)節(jié)機(jī)體T細(xì)胞亞群[10-11]。針對(duì)非重型再生障礙性貧血患者，臨床主要以藥物方案治療，包括：雄激素、免疫抑制劑、造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子、骨髓微循環(huán)藥物等，然而不同藥物對(duì)于該病的治療效果與安全性卻存在差異[12-13]。

環(huán)孢素是臨床使用率較高的免疫抑制劑，該藥屬于天然親脂性的11肽，內(nèi)部具有氨基酸殘基環(huán)化多肽，可以作用于機(jī)體內(nèi)部的T細(xì)胞群，抑制體內(nèi)T細(xì)胞向干擾素-γ合成，降低干擾素-γ對(duì)于骨髓造血功能的負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制，繼而改善血常規(guī)水平[14-15]。同時(shí)，環(huán)孢素還具有T淋巴細(xì)胞分泌調(diào)節(jié)作用，且減少了白細(xì)胞介素2等淋巴因子的分泌量，促使粒-巨噬細(xì)胞的生長(zhǎng)反應(yīng)[16-18]。本文研究結(jié)果顯示，兩組非重型再生障礙性貧血患者的臨床療效對(duì)比中，研究組總有效率、治療后小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞水平較對(duì)照組更高（P＜0.01）。隨訪6個(gè)月，研究組復(fù)發(fā)率5.00%較對(duì)照組25.00%更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。非重癥再生障礙性貧血患者T細(xì)胞會(huì)發(fā)生異常活化，Th1細(xì)胞亢進(jìn)，抑制了造血因子，促使骨髓造血干細(xì)胞損傷與凋亡，而免疫抑制劑環(huán)孢素可以與免疫親和蛋白合成，形成鈣調(diào)節(jié)神經(jīng)磷酸酶與復(fù)合物結(jié)合，抑制對(duì)磷酸化進(jìn)行抑制，干擾活化的T細(xì)胞核因子，發(fā)揮出抑制T細(xì)胞增殖活化的目的，繼而改善患者的血常規(guī)指標(biāo)，保障整體治療效果與預(yù)后[19-21]。從安全性來(lái)看，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%較對(duì)照組32.50%更低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。免疫抑制劑環(huán)孢素對(duì)機(jī)體干細(xì)胞具有保護(hù)作用，相較于激素方案，不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)更低。

總之，免疫抑制劑在非重型再生障礙性貧血患者中的應(yīng)用，可以有效改善患者的血常規(guī)指標(biāo)，抑制不良反應(yīng)，改善預(yù)后。