劉倩 雷偉 蔣紅雨 (.貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，貴州 貴陽(yáng) 55000；.重慶巴南區(qū)中醫(yī)院，重慶 4030； 3.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，貴州 貴陽(yáng) 55000)

糖尿病嬰兒(infant of diabetes mellitus,IDM)為妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus GDM)所分娩新生兒。胎兒時(shí)期由于受到母體血糖代謝紊亂，生后常合并如低血糖、體重過(guò)大，各種代謝紊亂或者繼發(fā)呼吸窘迫等。目前圍生期醫(yī)學(xué)對(duì)IDM各合并癥研究尤其是代謝紊亂的關(guān)注度較多[1-3]，而腎臟損臟損傷國(guó)內(nèi)的研究鮮有報(bào)道。本課題旨在通過(guò)檢測(cè)三項(xiàng)早期腎損傷標(biāo)志物中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(NGAL)、白介素-18(IL-18)及血清、尿液中胱抑素C(Cys-C)在IDM尿液中水平表達(dá)，預(yù)警IDM存在早期腎功能異常或損傷可能。督促產(chǎn)科醫(yī)師合理管理GDM，加深兒科醫(yī)師對(duì)IDM腎臟損害的認(rèn)知及關(guān)注。報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1一般資料 病例來(lái)源：2018年09月至2020年12月于我院收治GDM母親分娩足月新生兒50例為觀察組，其中25例出生體重≥4 000 g ，25例為2 500 g≤出生體重<4 000 g；選取同期健康母親分娩新生兒為50例為對(duì)照組，按觀察組出生體重要求各分為25例。兩組母親年齡均為24～36歲之間。兩組一般資料(性別、胎齡，平均出生體重)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)母親符合2010年妊娠合并糖尿病國(guó)際研究組織公布的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)及2011年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)妊娠期糖尿病的診斷指南結(jié)合中國(guó)人群的特征制定的妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)新生兒符合人民衛(wèi)生出版社《兒科學(xué)》第八版的標(biāo)準(zhǔn)：足月兒為37周≤胎齡<42周，(3)出生體重≥2 500 g；(4)無(wú)腎器質(zhì)性病變；(5)所有入選病例均征得患兒家屬知情統(tǒng)一并簽署《知情同意書》，獲得貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)孕母有嚴(yán)重感染或嚴(yán)重內(nèi)、外科合并癥病史；(2)早產(chǎn)兒或出生體重<2 500 g；(3)新生兒畸形、窒息、HIE、RDS、嚴(yán)重感染，；(4) 有腎功能衰竭患兒。

1.2方法 標(biāo)本采集：兩組均留取出生后48 h的新鮮尿液10 mL檢測(cè)CysC、NGAL、IL-18。同時(shí)采集靜脈血標(biāo)本2 mL送生化實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)肌酐，尿素氮值。標(biāo)本測(cè)定：采用免疫比濁法檢測(cè)尿CysC測(cè)定；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)尿液中 NGAL；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)尿IL-18水平測(cè)定。按照試劑盒(上海通蔚生物工程有限公司)說(shuō)明書操作。全自動(dòng)生化分析儀檢查靜脈血肌酐、尿素氮。

1.3觀察指標(biāo) 對(duì)比觀察組、對(duì)照組生后48 h尿Cys-C、NGAL、IL-18水平表達(dá)及血肌酐、尿素氮水平；觀察組及對(duì)照組根據(jù)出生體重對(duì)比兩組間BW≥4 000 g和2 500 g≤BW<4 000 g新生兒生后48 h尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平表達(dá)及血肌酐、尿素氮；IDM組根據(jù)出生體重，對(duì)比BW≥4 000 g和2 500 g≤BW<4 000 g兩組新生兒尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平表達(dá)。

2 結(jié) 果

2.1比較IDM組、對(duì)照組生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平 IDM組生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組血BUN、CREA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組新生兒生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平

2.2根據(jù)出生體重 (2 500 g≤BW<4 000 g) 比較IDM組與對(duì)照組生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平。IDM組尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組BUN、CREA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2 500 g≤BW<4 000 g兩組尿Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平

2.3根據(jù)出生體重BW≥4 000g 比較IDM組與對(duì)照組生后48 h尿Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平。IDM組尿液Cys-C、NGAL、IL-18水平高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而血BUN、CREA水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 BW≥4 000 g，兩組尿液中Cys-C、NGAL、IL-18，血BUN、CREA水平

2.4IDM組根據(jù)出生體重分類，比較BW≥4 000 g與2 500 g≤BW<4 000 g兩組IDM生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平。兩組IDM尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 根據(jù)出生體重(BW)，IDM組生后48 h尿液中Cys-C、 NGAL、IL-18水平比較

3 討 論

IDM隨著GDM發(fā)病率逐年上升已經(jīng)成為新生兒的高危人群。孕母長(zhǎng)期血糖控制不穩(wěn)定可影響胎兒出現(xiàn)脂代謝、糖代謝、蛋白質(zhì)代謝紊亂，異常代謝大量增加機(jī)體組織氧耗量，致使宮內(nèi)胎兒處理慢性缺氧狀態(tài)，可繼發(fā)代謝性酸中毒，血液重新分布，勢(shì)必引起腎血流減少，導(dǎo)致腎損傷[5-8]。鑒于GDM對(duì)嬰兒可造成的腎臟功能的不良結(jié)局，兒科醫(yī)師應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)，可一定程度上提高GDM新生兒長(zhǎng)期生存質(zhì)量。因此本研究通過(guò)對(duì)比GDM母親分娩的IDM尿液中Cys-C、NGAL、IL-18三項(xiàng)早期腎損傷標(biāo)志物水平表達(dá)，預(yù)示IDM有可能存在腎臟功能損傷可能。

本研究聯(lián)合三項(xiàng)早期腎臟損傷的新型生物指標(biāo)檢測(cè)GDM母親所生的新生兒尿液。研究結(jié)果顯示：IDM組生后48 h尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平明顯高于對(duì)照組，同時(shí)IDM觀察與對(duì)照組根據(jù)出生體重>4 000 g巨大兒與2 500 g≤BW<4 000 g非巨大兒之間分別比較，IDM觀察組三項(xiàng)早期腎損傷指標(biāo)均高于對(duì)照組(P<0.05)；而血中BUN、CREA水平均無(wú)明顯變化(P>0.05)。研究結(jié)果表明IDM尿液中三項(xiàng)腎臟損傷標(biāo)志物均在血清BUN、CREA未發(fā)生升高時(shí)出現(xiàn)異常表達(dá)，提示IDM新生兒生后早期有腎小球?yàn)V過(guò)率下降可能，需警惕腎功能損傷風(fēng)險(xiǎn)。分析其原因是由于妊娠期糖尿病導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)高胰島素血癥，甚至發(fā)生宮內(nèi)慢性缺氧，進(jìn)而影響胎兒腎臟功能的正常發(fā)育。另外通過(guò)對(duì)比BW>4 000 g， 2 500 g≤BW<4 000 g的 IDM尿液中Cys-C、NGAL、IL-18水平差異無(wú)明顯意義，說(shuō)明三項(xiàng)早期腎損傷新型標(biāo)志物在尿液中水平表達(dá)均相對(duì)穩(wěn)定且不受體重影響。正常情況下胎母之間的血氧供給及物質(zhì)交換依靠胎盤。

總之，本研究證實(shí)GDM母親新生兒尿液中早期腎損害生物標(biāo)志物Cys-C、NGAL、IL-18水平較對(duì)照組升高， 警示IDM可能存在早期腎功能損害。加強(qiáng)產(chǎn)兒科醫(yī)師對(duì)GDM母親分娩新生兒腎損傷的關(guān)注度，嚴(yán)格實(shí)行GDM孕期合理管理，早識(shí)別IDM腎功能損傷，能盡早啟動(dòng)干預(yù)及預(yù)防因腎臟損害導(dǎo)致的不可逆性。