樊毫軍,李文莉,哈力旦·阿布都,蔡金霞,陳原森,劉燕青,劉子泉
近年來,世界范圍內(nèi)各種自然災(zāi)害、軍事沖突、恐怖事件、交通事故、傳染病等時有發(fā)生,特別是2019年底爆發(fā)的新型冠狀病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)疫情,目前仍在全球范圍內(nèi)蔓延,對人類生命安全構(gòu)成極大的威脅。上述情況下重癥循環(huán)呼吸衰竭的發(fā)生率大大增加,常規(guī)治療技術(shù)難以滿足現(xiàn)場緊急救治需求,若不能及時采取有效的生命支持策略,患者死亡率可高達40%~60%[1-2],因此迅速、有效的循環(huán)呼吸輔助支持成為首選。
體外膜肺氧合(Extracorporeal Membrane Oxygenation,ECMO)作為一種呼吸循環(huán)支持技術(shù),又被稱為體外生命支持(Extracorporeal Life Support,ECLS),是針對常規(guī)治療無效的循環(huán)和(或)呼吸衰竭的搶救性輔助治療措施。ECMO能夠快速改善危重癥患者的低氧血癥和循環(huán)衰竭狀態(tài),可在相對時間內(nèi)部分替代患者的心肺功能,為心肺功能的恢復(fù)贏得時間。研究表明,ECMO輔助支持可有效降低患者的死亡率[3],近年來該技術(shù)在危重癥救治領(lǐng)域發(fā)揮了重要作用,特別是自2009年甲型H1N1流感大流行開始,全球接受ECMO輔助治療的患者數(shù)量呈現(xiàn)跨越式的增長。由體外生命支持組織(Extracorporeal Life Support Organization,ELSO)提供的數(shù)據(jù)顯示,截至2020年,超過150 000例患者接受過ECMO治療,總體生存率約為69%[4],見圖1。
圖1 ELSO 2021-04的統(tǒng)計報表
近年來,便攜式ECMO系統(tǒng)的出現(xiàn)使ECMO救援現(xiàn)場緊急啟動成為可能。研究表明,該裝置可為重癥心肺衰竭患者院前現(xiàn)場緊急救治和轉(zhuǎn)運后送途中提供生命支持,可提高危重癥患者的救治率,降低病死率[5-8],極大拓展了ECMO的應(yīng)用范圍。本文對國內(nèi)外便攜式ECMO應(yīng)用現(xiàn)狀進行綜述,以期未來能更好地利用ECMO技術(shù)救治危重癥患者。
ECMO具有循環(huán)和呼吸支持功能,其原理是將靜脈血引流至體外,經(jīng)膜肺氧合和二氧化碳排出后,再經(jīng)血泵輸送回體內(nèi),以暫時性替代心臟和(或)肺臟完成氣體交換和血液循環(huán)功能;還可通過變溫水箱維持和調(diào)節(jié)患者體溫。ECMO系統(tǒng)的主要部件包括血泵,氧合器(膜肺),血管內(nèi)插管,配套管路包以及各種監(jiān)測裝置[9]。傳統(tǒng)的ECMO設(shè)備體積較大,便攜性差,操作較復(fù)雜,需要外接電源,不適用于緊急醫(yī)療救援現(xiàn)場或救護車等移動運輸工具,不能滿足院前急救和轉(zhuǎn)運的需求。
近年來,移動式ECMO和便攜式ECMO系統(tǒng)的出現(xiàn)使ECMO救援現(xiàn)場緊急啟動成為可能。目前,國外已經(jīng)有多個品牌的便攜式ECMO成功用于院前急救。Lifebridge B2T治療系統(tǒng)(Lifebridge Medizintechnik AG,Ampfing,德國)是一種便攜式模塊化的微型心肺支持系統(tǒng),其包含患者模塊,控制模塊和基礎(chǔ)模塊。由于該系統(tǒng)體積較小,總重量相對較輕(18 kg),內(nèi)置電池可提供2 h續(xù)航,因此常用于院外患者的急救和轉(zhuǎn)運[10-11]。但其模塊化設(shè)計的不足是當(dāng)患者模塊單一組件出現(xiàn)故障時,需更換整個模塊。Novalung系統(tǒng)(Inspiration Healthcare Ltd, Leicester,英國)是基于無泵型體外肺輔助技術(shù)(Pumpless Extracorporeal Lung Assist,PECLA),專為急性呼吸衰竭患者研制的生命支持系統(tǒng),其使用前提是患者的心臟功能正常,并利用機體動脈壓驅(qū)動血液流經(jīng)膜肺進行氧合。由于無需血泵驅(qū)動,該系統(tǒng)大小僅為13.5 cm×13.5 cm×4.0 cm,已被用于多起反恐行動中傷員的院前救治和轉(zhuǎn)運[12-13]。由于該系統(tǒng)只適用于心臟功能正常、能維持穩(wěn)定血壓的患者,因此不宜作為院外生命支持設(shè)備的首要選擇。Cardiohelp系統(tǒng)(Maquet Cardiopulmonary GmbH,德國)是目前世界上最小的便攜式ECMO系統(tǒng),重量僅為10 kg,內(nèi)置電池可續(xù)航90 min[14],可將該系統(tǒng)安裝于轉(zhuǎn)運工具上(救護車、直升機或固定翼飛機),與車載電源相連。該系統(tǒng)已經(jīng)成功用于院外現(xiàn)場急救、轉(zhuǎn)運后送以及院內(nèi)行走支持。
國內(nèi)便攜式ECMO研究也取得了一定進展[15-16]。沈陽軍區(qū)總醫(yī)院和中國科學(xué)院沈陽自動化研究所[17]研制了便攜式體外生命支持系統(tǒng)并與Maquet公司Rota flow系統(tǒng)進行動物實驗對照研究,結(jié)果表明兩者具有相似的穩(wěn)定性。深圳漢諾醫(yī)療科技有限公司已經(jīng)完成了ECMO核心部件以及功能樣機的設(shè)計。目前,國內(nèi)產(chǎn)品與國外同類產(chǎn)品相比在血泵、熱交換器等的性能指標上仍存在一定差距,同時國內(nèi)生產(chǎn)的ECMO系統(tǒng)一些關(guān)鍵部件如氧合器,抗凝管路包等仍依賴進口。
2.1 ECMO現(xiàn)場救援的宏觀調(diào)控國外從20世紀90年代開始實行由ECMO團隊在救援現(xiàn)場緊急啟動ECMO,再轉(zhuǎn)運至ECMO醫(yī)療中心的方案。此外,建立病例篩選與轉(zhuǎn)運流程,可減少患者的致殘率和致死率,且不增加診療費用[18-20]。目前,國外較大的ECMO醫(yī)療中心現(xiàn)場急救和轉(zhuǎn)運流程已經(jīng)比較成熟。例如法國為了更快、更及時地對院外心臟驟?;颊邔嵤w外心肺復(fù)蘇(對可逆病因的心臟驟?;颊?,在常規(guī)心肺復(fù)蘇無效時及時啟動ECMO輔助支持),設(shè)計并使用了分級調(diào)度系統(tǒng),將基礎(chǔ)生命支持團隊、移動重癥監(jiān)護團隊及體外心肺復(fù)蘇團隊根據(jù)患者疾病進展狀況進行統(tǒng)一調(diào)配:當(dāng)目擊到70歲以下院外心臟驟?;颊吆?,首先由基礎(chǔ)生命支持和移動重癥監(jiān)護團隊到達現(xiàn)場聯(lián)合救治患者,同時體外心肺復(fù)蘇團隊會接到警報并處于待命狀態(tài),如救治成功則體外心肺復(fù)蘇團隊取消待命;反之,10 min后便調(diào)配體外心肺復(fù)蘇團隊到達現(xiàn)場準備救援,這樣可有效縮短團隊準備時間、人員到位時間、物品準備時間和管路預(yù)充時間等,及早為患者實施ECMO輔助支持[21]。我國的ECMO現(xiàn)場急救和轉(zhuǎn)運起步較晚,目前尚未建立完善的ECMO協(xié)作網(wǎng)絡(luò)和轉(zhuǎn)運流程,需要借鑒國外經(jīng)驗來建立和完善適合我國特點的轉(zhuǎn)運流程。
2.2 ECMO院前現(xiàn)場救治和轉(zhuǎn)運現(xiàn)狀目前,便攜式ECMO主要用于院外發(fā)生的常規(guī)治療無效的重癥心肺功能衰竭的搶救性支持治療,主要適應(yīng)癥包括:創(chuàng)傷導(dǎo)致的急性呼吸窘迫綜合征(Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS)和失血性休克,各種原因?qū)е碌男呐K驟停,重度失溫癥,火場氣體吸入、溺水等。
在便攜式ECMO系統(tǒng)輔助支持下,將危重患者從院外現(xiàn)場或普通醫(yī)院轉(zhuǎn)運至更高級ECMO醫(yī)療中心,能夠提高危重癥患者的救治率,降低其死亡率。目前,國外較大的ECMO醫(yī)療中心已開展ECMO轉(zhuǎn)運服務(wù),單程轉(zhuǎn)運距離可達上萬公里,轉(zhuǎn)運人群包括新生兒、兒童、成人,積累了較豐富的急救和轉(zhuǎn)運經(jīng)驗。例如,2015年Kaliyev等[22]報道在便攜式ECMO系統(tǒng)的輔助支持下,首次成功對一例嚴重呼吸衰竭孕婦進行1 155 km遠距離轉(zhuǎn)運。此外,便攜式ECMO還可應(yīng)用于戰(zhàn)場急救,為危重傷員提供迅速有效的體外生命支持。例如,2005年,美軍最大海外醫(yī)療機構(gòu)-德國蘭施圖爾醫(yī)療中心(Landstuhl Regional Medical Center,LRMC)接收來自美國中央司令部行動區(qū)(包括伊拉克和阿富汗)的傷員,采用移動式體外肺支持系統(tǒng)對嚴重呼吸衰竭傷員進行搶救,4名傷員在戰(zhàn)區(qū)內(nèi)緊急置管,6名傷員在撤離到德國LRMC后置管,所有傷員的低氧血癥和高碳酸血癥均得到改善,最終9名傷者成功撤機,1名死于多器官功能衰竭,生存率高達90%[23]。
目前,我國已有重癥患兒在專業(yè)ECMO轉(zhuǎn)運團隊監(jiān)護下成功進行院間轉(zhuǎn)運的報道。例如,湖南省內(nèi)首例重癥甲型流感患兒的ECMO轉(zhuǎn)診,并于轉(zhuǎn)診入院后第9天成功撤機,但該患兒因前期心肺復(fù)蘇時間過長造成嚴重的缺血性腦損傷,最終家屬放棄治療后死亡,這也提示ECMO中心應(yīng)制定完善的病例篩選和轉(zhuǎn)診流程,并定期進行轉(zhuǎn)診的預(yù)演及培訓(xùn),從而能在最短的時間內(nèi)給予患者ECMO支持治療[24]。研究表明ECMO轉(zhuǎn)運能降低病死率及減少并發(fā)癥的發(fā)生率,最大程度地提高患兒的生存率[25]。此外,ECMO轉(zhuǎn)運在成人危重癥患者中也有應(yīng)用,例如,2019年安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的1例ARDS患者,患者遠距離轉(zhuǎn)運中應(yīng)用ECMO支持取得了良好的效果[26]。2019年四川省人民醫(yī)院急診重癥監(jiān)護病房(Intensive Care Unit,ICU)收治的高原性肺水腫所致呼吸、心臟驟停患者,采用ECMO支持聯(lián)合航空轉(zhuǎn)運,轉(zhuǎn)運順利、療效明確且預(yù)后良好[27]。這些成功案例都說明ECMO轉(zhuǎn)運在危重癥患者救治中的巨大應(yīng)用前景。
2.3 ECMO救治團隊為了應(yīng)對院外突發(fā)事件及病人病情的變化,及時地維持患者的生命,安全轉(zhuǎn)運到ECMO醫(yī)療中心,為進一步的治療贏得時間,應(yīng)建立一支快速反應(yīng)ECMO救治團隊。當(dāng)團隊接到現(xiàn)場急救或轉(zhuǎn)運通知后,應(yīng)在短時間內(nèi)完成系統(tǒng)的組裝,通常便攜式ECMO管路較短且均為預(yù)充狀態(tài),能夠在路途中完成管路的連接。團隊的人員組成一般根據(jù)ECMO服務(wù)所涵蓋的范圍來確定。ELSO指南[28]規(guī)定,典型的ECMO轉(zhuǎn)運小組應(yīng)包括重癥醫(yī)學(xué)醫(yī)師、外科醫(yī)師、護士、呼吸治療師、ECMO專業(yè)治療師、急診醫(yī)療服務(wù)人員,且隊員具有經(jīng)皮穿刺和血管內(nèi)插管置入經(jīng)驗。此外,在規(guī)劃超遠距離轉(zhuǎn)運時,應(yīng)考慮增加隊員。目前法國的院外體外心肺復(fù)蘇團隊只由三人組成:一名醫(yī)生(麻醉師-重癥監(jiān)護醫(yī)生或急診醫(yī)生)、一名麻醉護士和一名護理人員[21]。國內(nèi)也有單位組建ECMO團隊。例如,2017-12華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院建立了ECMO團隊,包括教育培訓(xùn)小組,質(zhì)量監(jiān)控小組,循環(huán)建立小組,應(yīng)急轉(zhuǎn)運小組和護理小組。其中應(yīng)急轉(zhuǎn)運組包括五名ICU主治醫(yī)生(同時是循環(huán)建立小組成員),五名ICU高級護士[29]。一個良好的ECMO團隊的建立可為患者康復(fù)爭取更多的寶貴時間,同時也提高了重癥患者的撤機成功率。
2.4 轉(zhuǎn)運工具的選擇最初ECMO轉(zhuǎn)運主要用于呼吸衰竭的新生兒,隨著轉(zhuǎn)運經(jīng)驗的積累和ECMO技術(shù)的發(fā)展,其應(yīng)用領(lǐng)域不斷擴大。過去認為病情嚴重不能轉(zhuǎn)運的危重患者,現(xiàn)在可通過動脈-靜脈ECMO同時提供呼吸循環(huán)支持,一旦建立起體外循環(huán),病人病情可迅速穩(wěn)定下來,這就使得ECMO轉(zhuǎn)運成為從院外救治現(xiàn)場或醫(yī)療單位轉(zhuǎn)運危重患者到ECMO醫(yī)療中心的最有效的辦法。但是也需要考慮ECMO轉(zhuǎn)運的必要性和可行性,對病情危重的患者越早建立ECMO支持,發(fā)生多器官功能衰竭和死亡的概率越小。另外,需要考慮到轉(zhuǎn)運工具的安全性,途中是否可進行緊急搶救。在法國,運輸方式以空中轉(zhuǎn)運結(jié)合陸地轉(zhuǎn)運(50%)和陸地轉(zhuǎn)運結(jié)合陸地轉(zhuǎn)運(42%)為主,地面救護車、直升機和固定翼飛機是ECMO運輸?shù)娜N轉(zhuǎn)運工具,平均運輸距離為189 km[30],國外直升機和固定翼飛機緊急ECMO救援發(fā)展較早,而國內(nèi)主要以陸地運輸為主,即一般通過救護車運送到ECMO救治中心,遠距離的患者可選擇直升機和固定翼飛機。
3.1 局限性目前ECMO技術(shù)尚不完善,可出現(xiàn)多種機械系統(tǒng)并發(fā)癥,如血栓形成、插管問題、氧合器功能異常及空氣栓塞等;此外,還有出血、溶血、感染及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常等機體并發(fā)癥。同時,在ECMO運輸過程中可能會發(fā)生不良事件,大多數(shù)不良事件是由于患者在運輸過程中的病情不穩(wěn)定(如潮氣量不足或血流動力學(xué)衰竭)所致,其他不良事件包括運輸延誤、ECMO裝置遺忘或泵故障、運輸停電、現(xiàn)場插管問題、運輸過程中嚴重低溫等[30]。
有研究對2010-2015年間的452次轉(zhuǎn)運進行了回顧性調(diào)查[31],其中115次(25.4%)轉(zhuǎn)運過程中共發(fā)生165次不良事件。在救護車轉(zhuǎn)運(4%)中,由于救護車轉(zhuǎn)運技術(shù)不成熟和缺乏經(jīng)驗導(dǎo)致ECMO轉(zhuǎn)運過程中發(fā)生了兩例心力衰竭死亡事件。目前還沒有研究發(fā)現(xiàn)不良事件與轉(zhuǎn)運距離或平均轉(zhuǎn)運時間之間的聯(lián)系[30],并且使用ECMO轉(zhuǎn)運的患者的存活率與未轉(zhuǎn)運的ECMO患者的存活率相當(dāng)[19]。因此,ECMO支持的遠、近距離轉(zhuǎn)運均是安全可行的,但是需要經(jīng)驗豐富的ECMO團隊才能減少不良事件的發(fā)生,從而為患者爭取更多的治療時間。另外,設(shè)備耗材價格昂貴,核心部件需要進口等困難都限制了ECMO轉(zhuǎn)運技術(shù)的進一步發(fā)展。
3.2 展望便攜式ECMO系統(tǒng)國產(chǎn)化,小型化、智能化,將是今后ECMO技術(shù)的革新方向。該技術(shù)將急危重癥患者救治關(guān)口整體前移,在“黃金時間”或“白金時間”內(nèi)對患者實施緊急救治,不僅可用于戰(zhàn)時醫(yī)療、重大自然災(zāi)害、應(yīng)急醫(yī)療救援體系,還可用于平時院外急危重癥患者救治和轉(zhuǎn)運,具有廣闊的應(yīng)用前景。此外,危重患者ECMO現(xiàn)場緊急救治和轉(zhuǎn)運需要一支訓(xùn)練有素的ECMO團隊,在中國心肺復(fù)蘇培訓(xùn)中心建立ECMO模擬培訓(xùn)單元,秉承中國特色心肺復(fù)蘇生存環(huán)理念,將院外救援現(xiàn)場與轉(zhuǎn)運后送,融入心肺復(fù)蘇融入全生命周期系統(tǒng)管理中[32-33]。