常 青，趙 昆

(鄭州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450004)

原發(fā)性肝癌惡性程度高，早期癥狀不明顯，病情進(jìn)展快，患者5 a生存率僅7%左右[1-2]，因此臨床急需一種敏感性高、特異性好的早期診斷方法。甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)是肝癌診斷中的常用腫瘤標(biāo)志物，然而其特異性、準(zhǔn)確性不高[3]。近年來，人們發(fā)現(xiàn)通過多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)，能夠提高原發(fā)性肝癌臨床診斷的準(zhǔn)確性，鑒于此，我院近年來在部分原發(fā)性肝癌患者的診斷中采用血清堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、AFP、鐵蛋白(ferritin，F(xiàn)ER)聯(lián)合檢測(cè)方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取鄭州市第一人民醫(yī)院2019年7月至2020年7月收治的60例原發(fā)性肝癌患者作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)，符合《原發(fā)性肝癌診療標(biāo)準(zhǔn)》(2017年版)[4]，且為初次確診及治療。男38例，女22例。年齡46～70(53.28±6.73)歲。另選取同期收治的60例肝炎/肝硬化患者、60例健康體檢者分別作為對(duì)照A組、對(duì)照B組。對(duì)照A組：符合《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]。男39例，女21例。年齡45～70(53.30±6.59)歲。其中慢性乙型肝炎40例，慢性乙型肝炎后肝硬化20例。對(duì)照B組：肝臟B超、肝功能檢查等無異常，無既往肝臟疾病。男38例，女22例。年齡 45～70(53.17±6.58)歲。所有參與研究者均知曉本次研究并簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過。3組患者年齡、性別等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法所有研究對(duì)象均抽取空腹靜脈血3 mL，自凝后常規(guī)分離血清，標(biāo)本置于-20 ℃冰箱下保存?zhèn)溆?。ALP用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，AFP用直接化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，F(xiàn)ER用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，三者的臨界值：ALP>140 u/L、AFP>200 μg/L、FER>200 μg/L。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象血清ALP、AFP及FER水平比較研究組血清ALP、AFP及FER水平顯著高于對(duì)照A組、對(duì)照B組(F=12.383、P<0.001；F=12.211,P<0.001；F=17.000，P<0.001)。見表1。

表1 3組研究對(duì)象血清ALP、AFP及FER水平比較

2.2 研究組、對(duì)照A組研究對(duì)象血清ALP、AFP及FER陽(yáng)性率比較研究組血清ALP、AFP及FER陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照A組(χ2=32.257，P<0.001；χ2=28.103，P<0.001；χ2=56.173，P<0.001)。見表2。

表2 研究組、對(duì)照A組研究對(duì)象血清ALP、AFP及FER陽(yáng)性率比較 %

2.3 ALP、AFP及FER單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值A(chǔ)LP、AFP及FER聯(lián)合檢測(cè)曲線下面積為0.963，F(xiàn)ER曲線下面積為0.857，ALP曲線下面積為0.824，AFP曲線面積為0.666，這提示聯(lián)合檢測(cè)的診斷準(zhǔn)確性最高。

3 討論

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示我國(guó)肝癌發(fā)病率逐年上升，且已經(jīng)成為致死惡性腫瘤的第2位[6]，因此肝癌的準(zhǔn)確診斷尤為重要。

AFP是目前臨床使用最為廣泛的肝癌診斷標(biāo)志物之一，多年來在肝癌診斷中成為重要參考。然而有學(xué)者發(fā)現(xiàn)肝癌的腫瘤細(xì)胞有異質(zhì)性存在，其中部分腫瘤細(xì)胞分泌AFP，但也有一部分腫瘤細(xì)胞完全不分泌AFP[7]，而慢性肝炎/肝硬化患者中AFP也會(huì)呈現(xiàn)陽(yáng)性，這明顯增加了肝癌的漏診誤診率，本次研究中肝癌患者AFP陽(yáng)性率為71.67%，與孫慧等[8]的研究結(jié)果基本一致。安云飛等[9]在研究中發(fā)現(xiàn)AFP在肝癌診斷中敏感性較低，而對(duì)小腫瘤基本不敏感，嚴(yán)重限制了其在肝癌診斷中的價(jià)值。當(dāng)發(fā)生肝硬化、急性肝炎、膽石癥、腫瘤等疾病時(shí)，會(huì)引起膽汁淤積，ALP水平會(huì)超出正常數(shù)值5～20倍，但是誘發(fā)ALP增高的因素較多，因此其在原發(fā)性肝癌診斷中的特異性不高，本次研究中對(duì)照A組患者ALP陽(yáng)性率達(dá)到26.67%，也證明了這一觀點(diǎn)。肝癌患者因肝細(xì)胞出現(xiàn)變性壞死，肝臟內(nèi)大量FER進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致血液FER水平顯著升高。根據(jù)文獻(xiàn)[10]報(bào)道，當(dāng)AFP與FER聯(lián)合檢測(cè)，尤其是AFP水平低或陰性時(shí)，能夠進(jìn)一步提高肝癌早期診斷準(zhǔn)確性。研究組患者血清ALP、AFP及FER水平顯著高于對(duì)照A組、對(duì)照B組，研究組患者血清ALP、AFP及FER陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照A組，證明ALP、AFP及FER在肝癌診斷中均具有一定的意義。根據(jù)斜體曲線，ALP、AFP及FER聯(lián)合檢測(cè)曲線下面積為0.963，大于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)，這表明聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確性更高。

綜上所述，通過聯(lián)合檢測(cè)血清ALP、AFP、FER，能夠有效提高原發(fā)性肝癌的診斷準(zhǔn)確性，具有顯著的應(yīng)用價(jià)值。