周博文，許祥云，陳明明，陳妍杰

(福州市中醫(yī)院，福建 福州 350001)

2020年初，新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)在全球多個(gè)國家爆發(fā)，至2020年10月31日，通過調(diào)查顯示，我國感染者已達(dá)91 897例，死亡人數(shù)為4 746人?，F(xiàn)階段，COVID-19尚無特效藥，疫苗也處于研制和測(cè)驗(yàn)階段，國家衛(wèi)健委對(duì)《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》不斷更新，始終對(duì)中西醫(yī)結(jié)合方案的作用予以強(qiáng)調(diào)，對(duì)有效方藥進(jìn)行推廣，以使中醫(yī)藥特色及優(yōu)勢(shì)在此病的治療中充分發(fā)揮作用，使更多的患者獲益。自疫情發(fā)生以來，大量研究表明，中醫(yī)藥可促使COVID-19患者癥狀得到有效控制，病程得到明顯縮短，并使臨床治愈率得以提升，降低其轉(zhuǎn)重癥率等[1-3]。本研究對(duì)以往中醫(yī)藥治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)性、回顧性綜合分析，建立中醫(yī)藥治療新冠肺炎的臨床資料數(shù)據(jù)庫，利用頻數(shù)、聚類以及關(guān)聯(lián)分析等，對(duì)中醫(yī)藥治療新冠肺炎的證型及處方用藥進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘及統(tǒng)計(jì)分析，并據(jù)此得出中醫(yī)藥治療新冠肺炎的證型分布及用藥規(guī)律，為規(guī)范其中醫(yī)證型、理清其用藥規(guī)律及優(yōu)化其中醫(yī)藥防治診療方案提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源與檢索策略

檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫，檢索時(shí)間為2019年12月1日-2020年10月31日，以“COVID-19”“新型冠狀病毒肺炎”“新冠肺炎證型”等為主題詞進(jìn)行檢索，獲取中醫(yī)藥治療COVID-19的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)資料。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

以成組分析、對(duì)照分析、回顧性分析等相關(guān)研究為主，以COVID-19患者為主要研究對(duì)象；所納入的研究具有明確的中醫(yī)證候特征，且能提供各證型病例數(shù)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①個(gè)案、證型分類單一的資料；②證型復(fù)雜或不明確，以及例數(shù)太少、缺乏代表性的資料；③數(shù)據(jù)挖掘或文獻(xiàn)分析等非臨床研究數(shù)據(jù)。

1.4 篩選方法

依據(jù)上述納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，初步對(duì)檢索出的文獻(xiàn)進(jìn)行篩查，將與要求不符合的文獻(xiàn)剔除；對(duì)初篩獲取的文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀，再次核對(duì)是否符合研究要求，最后將確定的文獻(xiàn)導(dǎo)入于Excel，展開排序查重工作，并將重復(fù)文獻(xiàn)剔除。

1.5 質(zhì)量控制方法

專設(shè)2人分別對(duì)資料開展提取與整理工作，參考《中醫(yī)診斷學(xué)》證型規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格執(zhí)行，在完成錄入后，需對(duì)信息是否一致進(jìn)行核對(duì)，針對(duì)有歧義或差異的情況，請(qǐng)專家進(jìn)行討論，并做出最終確定。

1.6 名稱規(guī)范

參考《中藥大辭典》[4]規(guī)范文獻(xiàn)中的藥名、性味，如“生麻黃”“炙麻黃”統(tǒng)一為“麻黃”，“炙甘草”“生甘草”統(tǒng)一為 “甘草”等。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法

采用Excel軟件，建立中醫(yī)藥治療COVID-19的信息數(shù)據(jù)庫，用IBM SPSS Statistics 25.0軟件的頻數(shù)和聚類分析，以及IBM SPSS Modeler 18.0軟件的Apriori算法進(jìn)行規(guī)則關(guān)聯(lián)分析等，對(duì)中醫(yī)藥治療新冠肺炎的證型及處方用藥進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘及統(tǒng)計(jì)分析，并據(jù)此得出中醫(yī)藥治療新冠肺炎的證型分布情況及具體的用藥規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)

初步檢索出文獻(xiàn)52篇，依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)展開系統(tǒng)的篩選工作，最后共收錄34篇。

2.2 中醫(yī)證型分布情況

所納入文獻(xiàn)共含有病例數(shù)3 824例，共涉及56種證型，其中排名前10位的證型為：寒濕郁肺證，占比為10.1%；濕熱蘊(yùn)肺證，占比為8.2%；濕毒郁肺證，占比為8.0%；寒濕阻肺證，占比為5.0%；濕阻肺胃證，占比為4.6%；熱毒郁肺證，占比為3.5%；肺脾氣虛證，占比為3.3%；寒濕襲肺證，占比為3.1%；痰熱壅肺證，占比為2.9%；氣陰兩虛證，占比為2.8%。具體見表1。

表1 所納入的3 824例COVID-19患者中醫(yī)證型分布情況

2.3 中藥使用頻次

在納入的34篇文獻(xiàn)中，涉及29個(gè)處方，共使用中藥102味；其中，苦杏仁為21次，有最高的使用頻次，使用頻次在10次及以上的中藥，見表2。

表2 所納入的29首治療新冠肺炎處方中高頻藥物

2.4 中藥性味

在治療COVID-19的中藥中，溫性藥物占比為30.2%；寒性藥物占比為24.6%；平性藥物占比為19.3%；熱性和涼性藥物分別只占13.7%和12.2%。在治療COVID-19的中藥中，辛、甘、苦味藥物分別占32.8%、26.4%和25.3%，而酸味、咸味藥物分別僅占9.3%和6.2%。

2.5 中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

在治療COVID-19的102味中藥中，歸經(jīng)分布以肺經(jīng)藥物最多，其次為脾、胃，詳見表3。

表3 治療新冠肺炎中藥歸經(jīng)頻次統(tǒng)計(jì)

2.6 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的藥物組合規(guī)律展示

關(guān)聯(lián)規(guī)則可對(duì)數(shù)據(jù)間隱藏的相互關(guān)系進(jìn)行挖掘，常用的方法為置信度和支持度。其中，支持度為規(guī)則出現(xiàn)的具體頻率，置信度為規(guī)則可信性。將支持度設(shè)置為≥25%，置信度設(shè)置為≥75%，應(yīng)用Apriori算法展開對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則的系統(tǒng)分析，結(jié)果示：支持度呈最高顯示的配伍組合確定為苦杏仁-麻黃；配方組合主要包含苦杏仁、麻黃、生石膏、葶藶子等17味中藥；其二聯(lián)、三聯(lián)關(guān)聯(lián)分析，見表4、表5。

表5 治療新冠肺炎中藥三項(xiàng)關(guān)聯(lián)分析

2.7 中藥聚類

采用IBM SPSS Statistics 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件展開分析，以具高頻特征的藥物作為統(tǒng)計(jì)的變量，應(yīng)用組間聯(lián)接法、區(qū)間Pearson相關(guān)性研究法，展開聚類分析，對(duì)相關(guān)藥物組合進(jìn)行提取，獲取了5個(gè)潛在新處方，見表6。

表6 中藥聚類分析潛在新處方

3 討論

從2003年的非典型肺炎，到2019年的新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)，中醫(yī)藥在急性傳染性疾病的治療中扮演著重要角色[5]。自新冠肺炎疫情發(fā)生以來，國家衛(wèi)健委、各省市公布了不斷更新版本的中醫(yī)藥診療方案，形成了以連花清瘟膠囊、金花清感顆粒、血必凈注射液和清肺排毒湯、宣肺敗毒方、化濕敗毒方“三藥三方”為代表性的中醫(yī)救治方藥[6-8]，在新冠肺炎還沒有特效藥的情況下，全國中醫(yī)藥界作為主力軍之一，早期、全程參與了救治，為我國疫情防控作出了重大貢獻(xiàn)[9]。通過系統(tǒng)性綜合分析，回顧總結(jié)中醫(yī)藥治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)的證型分布及用藥規(guī)律，可以更科學(xué)、客觀地評(píng)價(jià)中醫(yī)藥防治新冠肺炎的臨床優(yōu)勢(shì)和醫(yī)學(xué)價(jià)值。

以上統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示COVID-19涉及56種證型，其中常見的證型為寒濕郁肺證，占比為10.1%；濕熱蘊(yùn)肺證，占比為8.2%；濕毒郁肺證，占比為8.0%；寒濕阻肺證，占比為5.0%；濕阻肺胃證，占比為4.6%；熱毒郁肺證，占比為3.5%；肺脾氣虛證，占比為3.3%；寒濕襲肺證，占比為3.1%；痰熱壅肺證，占比為2.9%；氣陰兩虛證，占比為2.8%。以上數(shù)據(jù)反映了COVID-19的主要病位在肺、脾、胃，主要病性以寒、濕、熱、毒、氣虛、痰為主，這與國家衛(wèi)健委、各省市專家對(duì)本次疫情病因病機(jī)的分析基本一致[10-11]。

在治療COVID-19的中藥中，其性多溫、寒、平，味辛、甘、苦，而熱性、涼性和酸、咸味藥物臨床較少使用，說明COVID-19的治療呈現(xiàn)出一定的攻伐傾向，同時(shí)又兼顧甘平補(bǔ)益之力。此外，在治療COVID-19的102味中藥中，歸經(jīng)分布以肺經(jīng)藥物最多，其次為脾、胃，由此可見，COVID-19的病位主要在肺、脾、胃，正如《溫疫論》所言：“此氣之來無論，老少強(qiáng)弱，觸之者即病，邪自口鼻而入?！狈伍_竅于鼻，脾、胃在竅為口，故戾氣從口鼻而入，故病位主在肺、脾、胃，其肺、脾、胃之間的關(guān)系緊密，與《靈樞·經(jīng)脈篇》記載的“諸脈相連，上下相貫，肺脾胃相助，其功益彰”的理論相符。此外，通過中藥頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則等分析得出COVID-19的治療以苦杏仁-麻黃、杏仁-石膏、桔梗-甘草、半夏-陳皮等中藥及配伍為主，組方以麻杏甘石湯、達(dá)原飲、藿樸夏苓湯等為基礎(chǔ)方加減，從而發(fā)揮宣肺散寒、清熱解毒、燥濕理氣等功效。

治療COVID-19中藥聚類分析顯示，其新處方第一類：甘草、麥冬、蘆根，針對(duì)寒濕束表、郁久化熱或邪熱襲肺、耗氣傷津；第二類：麻黃、苦杏仁、葶藶子、桑白皮，針對(duì)痰濕壅阻于肺，肺失宣降，喘咳不寧；第三類：苦杏仁、麻黃、瓜蔞、草果、檳榔、大黃，主要功效為清熱瀉肺、解毒通腑；第四類：苦杏仁、蒼術(shù)、黃芩、石膏、連翹、柴胡、枳殼，辛苦、寒溫并用，在濕熱并存的病證中，可相得益彰；第五類：苦杏仁、麻黃、桔梗、薏苡仁、甘草、厚樸、茯苓、藿香、半夏，麻杏薏甘湯與藿樸夏苓湯相合，共奏清熱宣肺、燥濕豁痰之功，這類藥物的組合在COVID-19初、中期的治療中較為多見，多為辛苦溫燥之品，給予肺邪以出路。

綜上，結(jié)合證型與用藥規(guī)律分析，得出新冠肺炎的病位主要在肺、脾、胃，病性以寒、熱、濕、毒、氣虛、痰等為主，治療的藥物以辛溫、苦寒、甘平為主，可選用麻杏石甘湯、麻杏薏甘湯、達(dá)原飲或藿樸夏苓湯等基礎(chǔ)方，因此COVID-19的證型雖繁雜多樣，但所涉及的病位、病性卻相對(duì)集中，如此針對(duì)COVID-19的治療，便抓住了其關(guān)鍵所在。本研究借助數(shù)據(jù)挖掘，對(duì)COVID-19發(fā)生以來截至目前的所有回顧性病例、病例對(duì)照和成組病例分析等研究進(jìn)行了一次梳理和總結(jié)，得出的COVID-19證型分布及中醫(yī)藥治療用藥規(guī)律，可對(duì)早日戰(zhàn)勝新冠疫情提供有益參考和幫助。