李娜，慈一靜，鄭春梅，金春華

1 首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院保健科，北京100020；2 中國(guó)人民大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)院；3 北京和合醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)股份有限公司

反復(fù)呼吸道感染是兒科臨床常見(jiàn)疾病之一，發(fā)病率達(dá)20%［1-2］，其發(fā)病原因較為復(fù)雜，既與遺傳、免疫功能、營(yíng)養(yǎng)元素等內(nèi)部因素有關(guān)，也與護(hù)理?xiàng)l件、居住環(huán)境等外部因素有關(guān)［3］。反復(fù)呼吸道感染是兒童時(shí)期常見(jiàn)病，由于其反復(fù)性、長(zhǎng)期性，會(huì)嚴(yán)重影響兒童身體健康及生長(zhǎng)發(fā)育。維生素作為人體極為重要的微營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，擔(dān)負(fù)了維持人體正常生理機(jī)能及免疫屏障的重要作用。而維生素A 作為維生素之一，當(dāng)其儲(chǔ)備減少時(shí)，機(jī)體免疫力下降，導(dǎo)致兒童容易發(fā)生反復(fù)呼吸道感染［4-8］。朱洪峰等［9］采用維生素A 聯(lián)合羧甲淀粉鈉治療反復(fù)呼吸道感染取得了較好的臨床效果，可顯著改善患兒氧化應(yīng)激及免疫功能。此外，劉艷杰等［10］研究發(fā)現(xiàn)，兒童反復(fù)呼吸道感染者體內(nèi)維生素A缺乏狀況與炎癥因子及免疫功能指具有一定的相關(guān)性，可作為患者維生素A 缺乏的判斷指標(biāo)。本研究觀(guān)察了不同年齡段健康兒童和反復(fù)呼吸道感染兒童血漿維生素A 水平及分級(jí)情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015—2018年在全國(guó)25個(gè)省市自治區(qū)（包括北京、哈爾濱、石家莊、鄭州、太原、西安、長(zhǎng)沙、武漢、杭州、廣州、深圳、廈門(mén)、成都、昆明等）267 家二級(jí)以上綜合醫(yī)院和婦幼保健專(zhuān)科醫(yī)院的兒科和兒童保健科就診和健康體檢的兒童67 784例，年齡6個(gè)月～14歲。排除患嚴(yán)重心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)疾病和病情危重患兒。家長(zhǎng)對(duì)兒童維生素A 檢測(cè)知情同意并簽字，本研究經(jīng)首都兒科研究所倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將入選兒童按年齡分成4 組，其中嬰幼兒組為年齡6 個(gè)月～3 歲，共計(jì)30 432 例；學(xué)齡前兒童組年齡為3～6 歲，共計(jì)21 968 例；學(xué)齡兒童組年齡為6～12 歲，共計(jì)13 855 例；青少年組年齡為12～14 歲（不含14 歲），共計(jì)1 529 例。將符合反復(fù)呼吸道感染兒童診斷參考標(biāo)準(zhǔn)［12］的兒童記為反復(fù)呼吸道感染兒童組，將不符合反復(fù)呼吸道感染兒童且沒(méi)有其他病癥的健康體檢兒童記為健康兒童組。67 784例兒童中，反復(fù)呼吸道感染兒童為22 596例，健康兒童為45 188 例，其中嬰幼兒組反復(fù)呼吸道感染兒童6 810 例、健康兒童23 622 例，學(xué)齡前兒童組反復(fù)呼吸道感染兒童10 288例、健康兒童11 680例，學(xué)齡兒童組反復(fù)呼吸道感染兒童5 084例、健康兒童8 771 例，青少年組反復(fù)呼吸道感染兒童414 例、健康兒童1 115例。

1.2 兒童血漿維生素A 測(cè)定及分級(jí) 入選兒童均采集微量指血或靜脈血，由北京和合醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)股份有限公司中心實(shí)驗(yàn)室采用美國(guó)Sigma 公司標(biāo)準(zhǔn)品，利用反相高效液相色譜熒光檢測(cè)法（RP-HPLC）進(jìn)行血漿維生素A 測(cè)定，臨床可報(bào)告范圍為0.06～3.60 mg/L，批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別為3.67%、5.13%。依據(jù)文獻(xiàn)［11］標(biāo)準(zhǔn)，將血漿維生素A 水平<0.2 mg/L 定義為亞臨床缺乏、0.2～0.3 mg/L 定義為可疑亞臨床缺乏、0.3～0.5 mg/L 定義為正常、≥0.5 mg/L定義為高水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用R 軟件。計(jì)量資料以-x±s表示，多組間的比較采用方差分析，兩兩比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料組合分析采用Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)。將年齡和反復(fù)呼吸道感染對(duì)兒童維生素A 水平影響做方差分析，分析年齡和反復(fù)呼吸道感染對(duì)兒童維生素A水平的影響。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 反復(fù)呼吸道感染與健康兒童的維生素A 水平比較 反復(fù)呼吸道感染兒童組血漿維生素A水平為（0.276±0.001）mg/L，健康兒童組血漿維生素A 水平為（0.324 ± 0.001）mg/L，兩組相比，P<0.05。嬰幼兒組中反復(fù)呼吸道感染、健康兒童的維生素A 水平分別為（0.273 ± 0.002）、（0.312 ± 0.003）mg/L，兩者相比，P<0.01。學(xué)齡前兒童組中反復(fù)呼吸道感染、健康兒童的維生素A 水平分別為（0.273 ±0.002）、（0.329 ± 0.004）mg/L，兩者相比，P<0.01。學(xué)齡兒童組中反復(fù)呼吸道感染、健康兒童的維生素A 水 平 分 別 為（0.282 ± 0.003）、（0.341 ±0.004）mg/L，兩者相比，P<0.01。青少年組中反復(fù)呼吸道感染、健康兒童的維生素A 水平分別為（0.323±0.010）、（0.391±0.013）mg/L，兩者相比，P<0.01。

2.2 反復(fù)呼吸道感染與健康兒童的維生素A水平分級(jí)情況比較 反復(fù)呼吸道感染組的兒童中維生素A亞臨床缺乏占20.0%、可疑亞臨床缺乏占42.2%、正常占36.0%、高水平占1.85%，健康兒童組中維生素A亞臨床缺乏占14.1%、可疑亞臨床缺乏占35.3%、正常占46.2%、高水平占4.43%，兩者相比，P<0.01。

嬰幼兒組反復(fù)呼吸道感染的兒童中維生素A亞臨床缺乏占22.1%、可疑亞臨床缺乏占41.2%、正常占34.6%、高水平占2.1%，健康兒童中維生素A 亞臨床缺乏占16.6%、可疑亞臨床缺乏占37.4%、正常占41.9%、高水平占4.0%，兩者相比，P<0.01。學(xué)齡前兒童組反復(fù)呼吸道感染的兒童中維生素A亞臨床缺乏占20.8%、可疑亞臨床缺乏占42.7%、正常占34.8%、高水平占1.7%，健康兒童中維生素A 亞臨床缺乏占13.8%、可疑亞臨床缺乏占35.1%、正常占46.5%、高水平占4.6%，兩者相比，P<0.01。學(xué)齡兒童組反復(fù)呼吸道感染的兒童中維生素A亞臨床缺乏占16.4%、可疑亞臨床缺乏占43.3%、正常占38.6%、高水平占1.8%，健康兒童中維生素A 亞臨床缺乏占9.1%、可疑亞臨床缺乏占31.8%、正常占54.4%、高水平占4.7%，兩者相比，P<0.01。青少年組反復(fù)呼吸道感染的兒童中維生素A 亞臨床缺乏占8.2%、可疑亞臨床缺乏占33.1%、正常占54.8%、高水平占3.9%，健康兒童中維生素A 亞臨床缺乏占3.5%、可疑亞臨床缺乏占19.4%、正常占68.3%、高水平占8.9%，兩者相比，P<0.01。

2.3年齡和反復(fù)呼吸道感染對(duì)兒童維生素A 水平的影響年齡和反復(fù)呼吸道感染對(duì)兒童維生素A水平的影響方差分析結(jié)果見(jiàn)表1。由表1可知，年齡和反復(fù)呼吸道感染均對(duì)兒童維生素A 水平有所影響，但反復(fù)呼吸道感染的均方和更大，說(shuō)明反復(fù)呼吸道感染與健康兒童維生素A 水平存在顯著差異，進(jìn)一步證實(shí)反復(fù)呼吸道感染與維生素A缺乏有關(guān)。

表1年齡和反復(fù)呼吸道感染對(duì)兒童維生素A水平的影響方差分析結(jié)果

3 討論

維生素A 是人體所必需的元素之一，它能夠維持機(jī)體視覺(jué)功能和骨骼生長(zhǎng)發(fā)育的正常，還能促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)與生殖、免疫球蛋白的合成，也能維護(hù)上皮組織細(xì)胞的健康及抑制腫瘤生長(zhǎng)［13］。維生素A缺乏是全球范圍內(nèi)普遍存在的公共衛(wèi)生問(wèn)題，其與鐵缺乏、碘缺乏一同被認(rèn)為世界性三大微量營(yíng)養(yǎng)素缺乏性疾病，也是聯(lián)合國(guó)千年發(fā)展目標(biāo)重點(diǎn)需要消滅的疾病之一。研究［14-15］顯示，在我國(guó)有9%～11%的學(xué)齡前兒童缺乏維生素A，30%～40%屬于可疑亞臨床維生素A缺乏。本研究納入的兒童維生素A亞臨床缺乏達(dá)20.0%，可疑亞臨床缺乏達(dá)42.2%，維生素A 達(dá)正常水平者僅占1/3。本研究結(jié)果顯示，雖然健康兒童的維生素A 水平處于正常范圍，但亞臨床缺乏、可疑亞臨床缺乏之和，嬰幼兒組、學(xué)齡前兒童組、學(xué)齡兒童組、青少年組分別達(dá)54.0%、48.9%、40.9、22.9%。由此可見(jiàn)，盡管我國(guó)婦幼保健在推行微營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的公共衛(wèi)生政策，但兒童維生素A 的營(yíng)養(yǎng)狀況并沒(méi)有明顯改善［16］，兒童維生素A 的營(yíng)養(yǎng)狀況并不樂(lè)觀(guān)。

由于學(xué)齡前兒童尤其是嬰幼兒罹患疾病概率相對(duì)較高，導(dǎo)致維生素A消耗增加，且獲取維生素A方式有限，可以看出反復(fù)呼吸道感染兒童與健康兒童在學(xué)齡前維生素A 水平差異較小，維生素A 影響效應(yīng)較為不明顯，但隨著年齡增加，體內(nèi)維生素A水平相對(duì)增加，罹患疾病減少，影響效力逐漸凸顯。人體攝入足夠的維生素A，有助于維持和促進(jìn)免疫功能正常。當(dāng)兒童維生素A缺乏時(shí)，機(jī)體免疫力會(huì)降低，兒童更容易罹患呼吸道感染。當(dāng)兒童患有呼吸道感染疾病時(shí)，機(jī)體維生素A消耗增加，如果不予以補(bǔ)充則體內(nèi)儲(chǔ)存的維生素A 持續(xù)減少，進(jìn)而發(fā)展為反復(fù)呼吸道感染。本研究中反復(fù)呼吸道感染兒童維生素A 水平僅為（0.276±0.001）mg/L，與健康兒童比較各年齡組維生素A 水平均明顯降低，表明兒童反復(fù)呼吸道感染與維生素A 水平相關(guān)，或兩者存在雙向影響關(guān)系。本研究還觀(guān)察了年齡和健康狀況對(duì)維生素A水平的交互影響，方差分析結(jié)果顯示，年齡和健康狀況均對(duì)維生素A 有影響，但健康狀況影響更為明顯，表明反復(fù)呼吸道感染與維生素A缺乏有關(guān)。

周子新等［17］曾指出維生素A 缺乏的兒童肺炎、腹瀉發(fā)病率明顯高于正常兒童，而由于感染性疾病會(huì)增加肝中儲(chǔ)存維生素A的消耗，使得其肺炎、腹瀉久治不愈。有研究［18］表明，維生素A 有助于氣道恢復(fù)，可縮短兒童呼吸道感染恢復(fù)期病程。也有研究［19-20］顯示，血清維生素A 水平越高，學(xué)齡前兒童咳嗽伴發(fā)熱的發(fā)病率就越低，二者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，亞臨床維生素A缺乏的兒童呼吸道感染的發(fā)病率是健康兒童的2.4 倍。本文研究結(jié)果顯示，12 歲以下反復(fù)呼吸道感染兒童，維生素A水平均低于正常范圍，處于亞臨床缺乏與可疑亞臨床缺乏狀態(tài)者近60%。維生素A 缺乏將增加機(jī)體對(duì)感染性疾病的易感，誘發(fā)并可加重臨床癥狀，影響兒童身體恢復(fù)。而對(duì)患病兒童輔以維生素A治療，則有助于縮短治療時(shí)間、降低感染次數(shù)。為促進(jìn)兒童健康、預(yù)防微營(yíng)養(yǎng)素缺乏，我們建議：①加強(qiáng)兒童營(yíng)養(yǎng)的健康教育，膳食中注意增加富含維生素A 食物；②關(guān)注兒童維生素A 營(yíng)養(yǎng)狀況，定期體檢，及時(shí)了解兒童生長(zhǎng)發(fā)育及微營(yíng)養(yǎng)狀況，對(duì)維生素A缺乏兒童應(yīng)及時(shí)予以補(bǔ)充；③在兒童呼吸道感染治療期間，應(yīng)在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增補(bǔ)維生素A。

綜上所述，各年齡組中，反復(fù)呼吸道感染兒童的血漿維生素A 水平均低于健康兒童，維生素A 亞臨床缺乏、可疑亞臨床缺乏占比均高于健康兒童，兒童反復(fù)呼吸道感染可能與維生素A缺乏有關(guān)。