蔡金平 劉 瓊 李 琴

1.南昌市洪都中醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西南昌 330008；2.江西省萍鄉(xiāng)市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西萍鄉(xiāng) 337055

大腸癌中大部分具有癌前病變性質(zhì)，通常需要數(shù)年或數(shù)十年轉(zhuǎn)變?yōu)榇竽c癌，但由于大腸癌患者早期癥狀并不明顯，其中僅1/3 患者可在早期明確診斷，因此早期診斷大腸癌對(duì)疾病預(yù)防具有重要意義，且能明顯改善患者預(yù)后。糞便隱血試驗(yàn)（fecal occult blood test，OBT）可對(duì)微量血紅蛋白（hemoglobin，Hb）進(jìn)行檢測(cè)，以明確患者是否存在消化道出血，且具有便捷、廉價(jià)的優(yōu)勢(shì)，適合高危人群進(jìn)行反復(fù)檢測(cè)[1]?；瘜W(xué)法與免疫法是常用的OBT 檢測(cè)方法，前者是利用顯色反應(yīng)判斷出血情況，后者則可對(duì)Hb 進(jìn)行定量檢測(cè)[2-3]?；诖?，本研究探討免疫法與化學(xué)法OBT 在大腸癌早期篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月—2020年1月南昌市洪都中醫(yī)院收治的50 例疑似為大腸癌早期患者作為研究對(duì)象，其中男28 例，女22 例；年齡28～74 歲，平均（51.76±8.54）歲；病灶直徑2～5 cm，平均（3.43±0.85）cm。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①高度疑似為早期大腸癌患者；②患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有慢性腹瀉史者；②既往有闌尾切除、膽囊切除手術(shù)史者；③合并其他消化道出血疾病者；⑤患有其他腫瘤者。

1.3 方法

收集50 例患者糞便標(biāo)本于一次性標(biāo)本杯中，7 d內(nèi)送檢。

1.3.1 免疫法OBT 使用采便棒采集適量糞便標(biāo)本后，將其放入采便器內(nèi)，充分搖勻，選擇FB-100 型全自動(dòng)便潛血分析儀（長(zhǎng)春迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司；吉械注準(zhǔn)20162400019）檢測(cè)免疫法糞便隱血試驗(yàn)（iFOBT）值，時(shí)間7 min，以50～1000 μg/L 為測(cè)量范圍，波長(zhǎng)660 nm；陽(yáng)性判斷：iFOBT＞100 μg/L。

1.3.2 化學(xué)法OBT 向糞便標(biāo)本中加入鄰甲苯胺試劑（分子式C7H9N；含量99%；上海吉至生化科技有限公司；貨號(hào)：O69180；規(guī)格：500 mL），觀察3 min；陽(yáng)性判斷：隱血（-）：3 min 不顯色；隱血（+）：30 s 變?yōu)樗{(lán)色；隱血（2+）：變?yōu)闇\藍(lán)褐色，并逐漸向藍(lán)褐色轉(zhuǎn)變；隱血（3+）：立刻變?yōu)樗{(lán)褐色；隱血（4+）：立刻變?yōu)樗{(lán)黑褐色。

1.4 大腸癌預(yù)后判斷

對(duì)確診為大腸癌的患者進(jìn)行門(mén)診隨訪10 個(gè)月，根據(jù)《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST》[4]評(píng)估患者預(yù)后，包括完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展；將疾病進(jìn)展患者納入預(yù)后不良組，其余患者納入預(yù)后良好組。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

由經(jīng)驗(yàn)豐富的化驗(yàn)師對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，以活檢病理結(jié)果作為“金標(biāo)準(zhǔn)”，比較免疫法與化學(xué)法OBT 對(duì)早期大腸癌的診斷效能，a=真陽(yáng)性，b=假陽(yáng)性，c=假陰性，d=真陰性，靈敏度=a/（a+c）×100%，特異度=d/（b+d）×100%，準(zhǔn)確度=（a+d）/總例數(shù)×100%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=a/（a+b）×100%，陰性預(yù)測(cè)值=d/（c+d）×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)；繪制iFOBT值預(yù)測(cè)大腸癌預(yù)后的受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線，得出ROC 曲線下面積（area under curve，AUC），檢驗(yàn)iFOBT 值對(duì)大腸癌預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，AUC=0.5 為無(wú)診斷價(jià)值，0.5＜AUC≤0.7 為診斷價(jià)值較低，0.7＜AUC≤0.9 為診斷價(jià)值中等，AUC＞0.9 為診斷價(jià)值較高；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 活檢病理結(jié)果

50 例疑似早期大腸癌患者中，早期大腸癌30 例（60.00%），大腸息肉12 例（24.00%），炎性腸病8 例（16.00%）。

2.2 診斷效能比較

免疫法OBT 對(duì)大腸癌的診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值高于化學(xué)法OBT，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1～3）。

表1 免疫法OBT 檢查結(jié)果（例數(shù)）

表2 化學(xué)法OBT 檢查結(jié)果（例數(shù)）

2.3 預(yù)后不良與預(yù)后良好患者iFOBT 值的比較

對(duì)活檢病理結(jié)果確診為大腸癌的30 例患者進(jìn)行10 個(gè)月隨訪，其中預(yù)后良好21 例，預(yù)后不良9 例；預(yù)后不良組患者的iFOBT 值為（776.35±124.73）μg/L，高于預(yù)后良好組的（578.65±103.68）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。

表3 免疫法與化學(xué)法OBT 診斷效能的比較[%（n/N）]

2.4 iFOBT 值對(duì)大腸癌預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

將iFOBT 值作為檢驗(yàn)變量，將大腸癌預(yù)后作為狀態(tài)變量，繪制ROC 曲線（圖1），得到iFOBT 值預(yù)測(cè)大腸癌預(yù)后的AUC=0.894，95%CI=0.775～1.000，最佳閾值609.880 μg/L，敏感度為0.889，特異度為0.571，約登指數(shù)為0.460，iFOBT 值在大腸癌預(yù)后預(yù)測(cè)中均具有較高的價(jià)值，當(dāng)達(dá)到最佳閾值時(shí)，可達(dá)到最佳預(yù)測(cè)價(jià)值。

圖1 iFOBT 值對(duì)大腸癌預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC 曲線

3 討論

大腸癌的發(fā)病率在50 歲以上人群中明顯升高，主要與致癌物質(zhì)接觸時(shí)間、人口老齡化等密切相關(guān)，對(duì)大腸癌高危人群，應(yīng)提倡進(jìn)行早期大腸癌篩查，以盡早進(jìn)行腸鏡檢查，早期治療以改善患者預(yù)后[5-6]。腸鏡檢查雖然對(duì)早期大腸癌具有較高的陽(yáng)性檢出率，但因其費(fèi)用較高、腸道準(zhǔn)備嚴(yán)格，加上操作復(fù)雜、檢查時(shí)間較長(zhǎng)，不適用于早期大腸癌的篩查[7-8]。與正?；颊弑容^，早期大腸癌患者腸黏膜更容易發(fā)生出血，臨床癥狀可表現(xiàn)為糞便隱血，因此目前臨床主要通過(guò)OBT對(duì)早期大腸癌進(jìn)行篩查。OBT 中化學(xué)法包括聯(lián)苯胺化學(xué)法、匹拉米洞化學(xué)法、鄰聯(lián)甲苯胺法等[9]。化學(xué)法的主要原理是利用Hb 中具有類(lèi)似于過(guò)氧化物酶活性的亞鐵血紅素，能夠釋放新生態(tài)氧，從而氧化鄰甲苯胺受體，轉(zhuǎn)變?yōu)猷徏着嫉剑l(fā)生顯色反應(yīng)，顯色的深淺則能夠?qū)S便標(biāo)本中Hb 的多少進(jìn)行反映[10-11]。但是由于化學(xué)法容易受到多種因素影響，如食物（鐵劑、動(dòng)物肉、肝臟或血等）、維生素C、部分具有還原性的藥物等，導(dǎo)致糞便中Hb 變性，出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果，增加不必要的腸鏡檢查[12]。

本研究結(jié)果顯示，免疫法OBT 對(duì)大腸癌的診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值高于化學(xué)法OBT，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示與化學(xué)法OBT 比較，免疫法OBT 應(yīng)用于大腸癌早期篩查具有更高的臨床價(jià)值。免疫法OBT 屬于光學(xué)檢驗(yàn)方法，是利用糞便中Hb 與OC 乳膠試劑發(fā)生的特異性聚集反應(yīng)原理，通過(guò)自動(dòng)分析儀器對(duì)Hb 進(jìn)行檢測(cè)，糞便中Hb 濃度增加，則光學(xué)密度變化量隨之增加，并且OC 乳膠試劑不會(huì)與水果蔬菜中的過(guò)氧化氫酶發(fā)生反應(yīng)[13-14]。因此，免疫法OBT 不需要進(jìn)行飲食限制，同時(shí)不會(huì)受抗氧化劑的影響，檢測(cè)準(zhǔn)確度更高，假陽(yáng)性結(jié)果較少。另外，免疫法OBT 操作方法簡(jiǎn)單，并且能夠?qū)Υ笈繕颖具M(jìn)行檢測(cè)，其自動(dòng)閱讀功能能夠?qū)颖具M(jìn)行定量測(cè)定，不受飲食、藥物等影響，作為早期大腸癌的篩查工具，具有較高的臨床價(jià)值[15-16]。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患者的iFOBT 值高于預(yù)后良好組，繪制ROC 曲線，得到iFOBT 值預(yù)測(cè)大腸癌預(yù)后的AUC＞0.7，提示iFOBT 值在大腸癌預(yù)后預(yù)測(cè)中均具有較高價(jià)值，當(dāng)達(dá)到最佳閾值時(shí)，可達(dá)到最佳預(yù)測(cè)價(jià)值。免疫法OBT 可將糞便中血紅蛋白濃度進(jìn)行數(shù)值化，定量地評(píng)估大腸癌患者消化道出血情況，間接地反應(yīng)患者凝血功能狀態(tài)，而腫瘤侵犯程度越高，越容易激活纖溶系統(tǒng)，導(dǎo)致出血量增多[17-18]。因此，通過(guò)iFOBT 值可對(duì)大腸癌患者預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)，對(duì)評(píng)估患者病情、預(yù)后具有重要的臨床意義。但免疫法OBT 仍存在局限性，比如對(duì)于間斷出血的大腸癌，需要連續(xù)檢測(cè)3 d，或者對(duì)于未發(fā)生出血的早期大腸癌，無(wú)法篩查出大腸病變[19-20]。因此，在早期大腸癌的篩查時(shí)，仍應(yīng)與患者臨床癥狀、影像學(xué)及血清學(xué)檢查相結(jié)合，以提高篩查的準(zhǔn)確性。

綜上所述，與化學(xué)法OBT 比較，免疫法OBT 應(yīng)用于大腸癌早期篩查具有更高的臨床價(jià)值，篩查效果更佳。