周 進(jìn) 羅 宏 林 征 陳志剛 黃開(kāi)榮

江西省上饒市人民醫(yī)院腫瘤科，江西上饒 334000

肺癌是一種十分常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，該疾病的發(fā)生、發(fā)展與免疫狀態(tài)存在密切關(guān)聯(lián)，因此若能夠明確患者的免疫狀態(tài)情況，則能夠?qū)颊叩幕疾∏闆r進(jìn)行明確[1-2]。目前臨床中醫(yī)生多使用手術(shù)、化療、放療等方式對(duì)該疾病進(jìn)行治療，但通過(guò)對(duì)患者的治療情況進(jìn)行觀察可知，未能夠獲得預(yù)期的效果。通過(guò)治療技術(shù)的不斷發(fā)展改進(jìn)，醫(yī)生開(kāi)始用分子靶向治療方式，能夠獲得良好的效果。作為免疫系統(tǒng)的重要構(gòu)成部分，T 淋巴細(xì)胞亞群具有重要作用，使用靶向治療后能夠有效改善其水平含量情況，進(jìn)而能夠影響患者的免疫系統(tǒng)，然而目前臨床中關(guān)于該類的報(bào)道較少[3]。本文將探討晚期肺癌患者靶向治療后外周血T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)變化及臨床意義，以便能夠?qū)⑵渫茝V至應(yīng)用中。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月—2018年7月在上饒市人民醫(yī)院腫瘤科住院治療50 例的肺癌靶向治療患者作為實(shí)驗(yàn)組，選取同時(shí)期到上饒市人民醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的50 名人群作為對(duì)照組。對(duì)照組中，男29 例，女21例；年齡50～73 歲，平均（61.5±4.9）歲。實(shí)驗(yàn)組中，男30例，女20 例，年齡50～74 歲，平均（61.9±5.1）歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①實(shí)驗(yàn)組均為晚期肺癌，臨床分析均為Ⅲ～Ⅳ期，且均在上饒市人民醫(yī)院接受靶向治療；②所有研究對(duì)象均自愿加入本研究，且家屬對(duì)于本研究所使用的方式表示同意與知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①中途退出的研究對(duì)象；②實(shí)驗(yàn)組存在其他惡性腫瘤疾病。

1.2 方法

分別抽取兩組的靜脈血，使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)樣本中的T 淋巴細(xì)胞亞群水平，對(duì)兩組的T 淋巴細(xì)胞亞群含量進(jìn)行觀察。對(duì)實(shí)驗(yàn)組患者進(jìn)行治療，觀察患者治療前后的T 淋巴細(xì)胞亞群含量變化情況。①臨床檢測(cè)。清晨使患者保持空腹的狀態(tài)，之后抽取其2 mL 的靜脈血，當(dāng)日放入盛有EDTA-K3 的抗凝管，使用流式細(xì)胞儀嚴(yán)格按照相關(guān)的步驟對(duì)T 淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測(cè)，分別記錄CD4+、CD8+等T 淋巴細(xì)胞占所有淋巴細(xì)胞的百分比，并計(jì)算出CD4+/CD8+水平。②治療方法。對(duì)所有患者使用吉非替尼片（阿斯利康制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：170804，0.25 g）進(jìn)行靶向治療，采用口服治療方式，每日1 次，每次250 mg，連續(xù)服用2 個(gè)月。治療前后分別對(duì)患者實(shí)施影像學(xué)檢查。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①觀察兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量情況。②觀察實(shí)驗(yàn)組患者治療前及治療2 個(gè)月后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)資料收集后采用雙錄入方式錄入Epidata，采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較

實(shí)驗(yàn)組的CD4+、CD4+/CD8+含量低于對(duì)照組，CD8+的含量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較（±s）

表1 兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較（±s）

組別CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+對(duì)照組（n=50）實(shí)驗(yàn)組（n=50）t 值P 值38.45±5.69 24.43±7.31 10.702 0.000 30.36±5.54 44.31±5.23 12.947 0.000 1.78±0.51 0.96±0.27 10.048 0.000

2.2 實(shí)驗(yàn)組治療前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較

實(shí)驗(yàn)組治療2 個(gè)月后的CD4+、CD4+/CD8+含量高于治療前，CD8+的含量低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 實(shí)驗(yàn)組治療前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較（±s）

表2 實(shí)驗(yàn)組治療前后的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量比較（±s）

時(shí)間CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前（n=50）治療2 個(gè)月后（n=50）t 值P 值24.43±7.31 37.75±11.19 7.047 0.000 44.31±5.23 29.65±6.91 11.962 0.000 0.96±0.27 2.32±0.94 9.833 0.000

3 討論

通過(guò)臨床研究顯示，對(duì)于健康人群而言，其體內(nèi)環(huán)境會(huì)呈現(xiàn)出相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài)，然而當(dāng)發(fā)生腫瘤疾病時(shí)，則其體內(nèi)環(huán)境會(huì)呈現(xiàn)出較大的變化[4]。在對(duì)抗惡性腫瘤時(shí)，NK 細(xì)胞與T 淋巴細(xì)胞發(fā)揮良好的效果[5]。T淋巴細(xì)胞亞群主要包括CD4+、CD8+等。CD4+與CD8+處于目前在局部抗腫瘤免疫中處于機(jī)體免疫系統(tǒng)與腫瘤相互作用的最前沿，其組成與功能能夠在較大程度上對(duì)機(jī)體抗腫瘤反應(yīng)的性質(zhì)、強(qiáng)度、總體水平進(jìn)行有效地反映[6-7]。

抗腫瘤免疫系統(tǒng)中，CD4+細(xì)胞重要的組成部分，其產(chǎn)生的白介素（interleulcin，IL）-2、IL-4、IL-5、干擾素-1（interferon-1，IFN-1）是NK 細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞活化所必需的物質(zhì)[8]。同時(shí)在INF-γ 的介導(dǎo)下，CD4+細(xì)胞能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞進(jìn)行直接殺傷，隨著CD4+細(xì)胞數(shù)量的改變，機(jī)體抗腫瘤免疫也會(huì)隨之發(fā)展改變[9]。本研究結(jié)果顯示，肺癌患者的CD4+含量低于健康人群，當(dāng)對(duì)其進(jìn)行靶向治療后，CD4+含量顯著提升。

CD8+是一種抑制性T 淋巴細(xì)胞，可對(duì)靶細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用，對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行抑制，在機(jī)體健康的狀態(tài)下，CD8+含量與CD4+含量能夠維持動(dòng)態(tài)平衡，從而確保人體免疫功能的正常發(fā)揮[10]；然而若CD8+含量在較大程度上提升，則免疫功能將會(huì)受到較大的抑制[11]。國(guó)外學(xué)者研究顯示，使用實(shí)時(shí)熒光PCR 技術(shù)對(duì)31 例肺癌患者腫瘤組織中的CD8+含量進(jìn)行測(cè)定，腫瘤組織中的CD8+含量高出癌旁組織的2.5 倍[12]。

CD4+/CD8+能夠?qū)C(jī)體細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能予以有效反映[13]。本研究結(jié)果顯示，肺癌患者CD4+/CD8+水平明顯高于健康人群；經(jīng)2 個(gè)月的靶向治療后，患者的CD4+、CD4+/CD8+水平明顯提升，并且CD8+含量顯著降低，由此提示靶向治療能夠有效地改善肺癌患者受抑制的免疫狀態(tài)，并且對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)功能予以有效加強(qiáng)。

目前臨床中多使用吉非替尼片進(jìn)行治療。吉非替尼片是一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）-酪氨酸激酶抑制劑，通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥物能夠?qū)GFR 酪氨酸激酶的活性進(jìn)行阻斷，并且能夠?qū)δ[瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、血管生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，從而能夠使癌細(xì)胞出現(xiàn)凋亡現(xiàn)象，目前已成為治療晚期肺癌的標(biāo)準(zhǔn)二線藥物或存在EGFR 突變患者的一線治療藥物[14-16]。通過(guò)上述研究成果可以看出，為患者實(shí)施吉非替尼片治療后，能夠在較大程度上改善患者的免疫功能，使患者患者受抑制的免疫狀態(tài)得到改善，由此提示吉非替尼片在靶向晚期肺癌具有良好的效果，但由于本研究的樣本容量較小，因此為獲得更加準(zhǔn)確的結(jié)果，需要不斷擴(kuò)大樣本容量。