陳澤璇，唐婧，劉智

（江門(mén)市婦幼保健院，廣東 江門(mén) 529000）

0 引言

特應(yīng)性皮炎(AD)嬰兒期，即嬰兒濕疹，一種常見(jiàn)的慢性復(fù)發(fā)性瘙癢性皮膚病，典型表現(xiàn)為面頰、額部、頭皮等部位的紅斑、丘疹、水皰，皮疹以急性期為主，后逐漸蔓延至四肢伸側(cè)，因皮疹反復(fù)和劇烈瘙癢極易導(dǎo)致嬰幼兒煩躁不安、睡眠質(zhì)量差等現(xiàn)象，給患兒及家庭帶來(lái)巨大的身心影響[1]。濕敷療法在皮膚病治療中療效佳，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外采用濕包裹療法治療AD 取得了滿(mǎn)意的臨床療效[2-3]，然而尚缺乏相關(guān)嬰兒人群的臨床研究。因此，本研究結(jié)合我院皮膚科既往治療經(jīng)驗(yàn)，對(duì)面部嬰兒濕疹患兒進(jìn)行了藥物面膜濕包治療，探討其療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年3 月至2020 年3 月在江門(mén)市婦幼保健院皮膚科門(mén)診診斷為面部嬰兒濕疹的患兒共75例。納入研究患兒中對(duì)照A 組男13 例，女12 例，年齡2～23 個(gè)月，平均（11.43±4.23）個(gè)月；對(duì)照B 組男12 例，女13 例，年齡3～24 個(gè)月，平均（13.12±3.64）個(gè)月；治療組男14 例，女11 例，年齡3～23 個(gè)月，平均（10.33±2.77）個(gè)月；三組患兒性別組成、年齡、病程、EASI 評(píng)分及IGA 評(píng)分方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合Williams 診斷標(biāo)準(zhǔn)，皮損累積面部及周?chē)鸀橹?，皮損以紅斑、丘疹、結(jié)痂、滲液為主；年齡2 個(gè)月至2 歲；1 個(gè)月內(nèi)未曾接受糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑等系統(tǒng)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)氧化鋅軟膏、莫匹羅星軟膏、丁酸氫化可的松乳膏過(guò)敏者；系統(tǒng)治療過(guò)的病例；有糖尿病、庫(kù)欣綜合征等內(nèi)分泌疾病或有神經(jīng)、精神疾病，嚴(yán)重的心、肝、腎等系統(tǒng)損害病史的患者。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象經(jīng)法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 分組

將75 例患兒運(yùn)用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為3 組，治療組25 例，對(duì)照A 組25 例，對(duì)照B 組25 例。

1.2.2 用藥方法

患兒通過(guò)采用生理鹽水濕敷預(yù)處理10min 后，治療組將氧化鋅軟膏（上海運(yùn)佳黃浦制藥）、莫匹羅星軟膏（中美天津史克制藥有限公司）和丁酸氫化可的松乳膏(四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司制)調(diào)勻配制而成后涂抹至皮疹處，外層紗布封包后用特制網(wǎng)罩固定半小時(shí)（如圖1）。對(duì)照A 組采用丁酸氫化可的松乳膏涂抹至皮疹處，外層紗布封包后用特制網(wǎng)罩固定半小時(shí)。對(duì)照B 組采用丁酸氫化可的松乳膏聯(lián)合莫匹羅星軟膏治療調(diào)勻配制而成后涂抹至皮疹處，外層紗布封包后用特制網(wǎng)罩固定半小時(shí)。

以上藥物按一個(gè)指尖單位標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量涂抹，1 次/日；連續(xù)用藥3 天，后隔天一次，第二周改為2 次/周進(jìn)入維持期用藥，隨訪(fǎng)至第3 周；分別在第3 天、第2 周、第3 周觀察其療效及不良反應(yīng)。用藥期間如IGA ≤1 分，進(jìn)入維持期，如IGA>1 分，按原劑量繼續(xù)用藥后1 周復(fù)診，根據(jù)IGA 評(píng)分調(diào)整用藥至第3 周治療結(jié)束。患兒每日早中晚均使用潤(rùn)膚露。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 患兒治療前、治療后均由醫(yī)生評(píng)估濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(EASI)、改善程度(療效指數(shù))，同時(shí)記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.3.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。痊愈：治療指數(shù)≥95%。顯效：60%≤治療指數(shù)<95%。有效：30%≤治療指數(shù)<60%。無(wú)效為治療指數(shù)<30%。有效率=痊愈率+顯效率+有效率，無(wú)效作為無(wú)效統(tǒng)計(jì)。

1.3.3 安全性評(píng)價(jià)

觀察患兒治療前后的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：分輕、中、重度，輕度為患兒出現(xiàn)不適癥狀，中度為出現(xiàn)紅斑或斑丘疹，重度為出現(xiàn)水皰或者糜爛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0 分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，t檢驗(yàn)分析計(jì)量資料，采用（）表示；χ2檢驗(yàn)對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行分析，以%表示；多組間對(duì)比采用單因素方差分析；當(dāng)P<0.05 時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒治療前后效果對(duì)比

三組患兒治療效果有顯著性差異，與對(duì)照A 組和B 組對(duì)比，治療組患兒有效率明顯較高[96.00%vs 84.00%，96.00% vs 88.00%]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 三組患者治療前后效果對(duì)比[n（%）]

2.2 三組患兒治療前后EASI 積分及變化值對(duì)比

與對(duì)照A 組和對(duì)照B 組相比，治療組治療第3 天、第2 周及第3 周患兒EASI 評(píng)分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。在治療第3 周，對(duì)照A 組患兒EASI 評(píng)分回升，對(duì)照B 組患兒低幅回升，治療組趨于穩(wěn)定，明顯優(yōu)于對(duì)照A組和對(duì)照B組，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 三組患兒治療前后EASI 積分及變化值對(duì)比（）

表2 三組患兒治療前后EASI 積分及變化值對(duì)比（）

2.3 三組不良反應(yīng)對(duì)比

對(duì)照A 組、對(duì)照B 組和治療組三組患兒治療過(guò)程中分別有2、1 和1 例因治療過(guò)程中出現(xiàn)煩躁等輕微癥狀，對(duì)治療無(wú)影響；分別有2、1 和0 例出現(xiàn)紅斑、斑丘疹；無(wú)病例出現(xiàn)水皰、糜爛。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照A 組和B 組，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

目前，嬰兒濕疹的一線(xiàn)治療主要是外用糖皮質(zhì)激素制劑，急性期泛發(fā)性嚴(yán)重或者頑固損傷推薦短期濕包治療（通常3d，時(shí)間不超過(guò)14d），可快速有效控制癥狀[2,4,5]；但是單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素制劑停藥后會(huì)出現(xiàn)激素樣反跳作用，導(dǎo)致病情反復(fù)，而且嬰幼兒皮膚嫩弱，配合度差，難以配合正確的濕包治療及藥膏涂抹而影響了治療效果，這些對(duì)面部嬰兒濕疹的治療帶來(lái)了挑戰(zhàn)。

快速有效控制炎癥，減輕癥狀、恢復(fù)皮膚屏障功能是治療嬰兒濕疹的治療目標(biāo)。在本研究中，治療組采用氧化鋅軟膏、莫匹羅星軟膏聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏軟膏混合后面膜濕包療法治療面部嬰兒濕疹，取得了顯著效果。濕包療法是在外用藥物及潤(rùn)膚的基礎(chǔ)上，使用內(nèi)層濕潤(rùn)外層干燥的雙層管狀繃帶、紗布等進(jìn)行封包的一種治療模式。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外采用濕包裹療法治療難治性重度AD 被證明安全有效[6]。同傳統(tǒng)封包原理相同，濕包療法潮濕皮膚通過(guò)皮膚水分蒸發(fā)可有效降低面部皮膚溫度和血管收縮，從而緩解炎癥反應(yīng)；也通過(guò)增加表皮的含水量，降低面部皮膚水分的流失，提高板層狀體的釋放，恢復(fù)面部細(xì)胞間脂質(zhì)層狀結(jié)構(gòu)，達(dá)到修復(fù)表皮屏障的目的；同時(shí)，敷料的包裹作為一層機(jī)械保護(hù)屏障可有效避免患兒抓撓面部，終止“瘙癢-搔抓”的惡性循環(huán)；此外，封閉的環(huán)境可增加皮膚對(duì)藥物的吸收和避免外界生化因素及過(guò)敏原的刺激[7]。同時(shí)，本研究濕包后采用自制網(wǎng)狀彈力面罩固定，增加了患兒的舒適度及自由度、提高了患兒的配合度、也提高了藥物吸收率。

當(dāng)前濕包療法的外用藥物、繃帶種類(lèi)及包裹時(shí)間各文獻(xiàn)報(bào)道不一[8-9]。在本研究中，治療組采用氧化鋅軟膏、莫匹羅星軟膏聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏混合后涂抹面部皮疹后封包治療半小時(shí)，結(jié)果表明：與對(duì)照組A、對(duì)照組B 相比，治療組患者治療有效率明顯較高，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。丁酸氫化可的松乳膏是中低效不含鹵素的糖皮質(zhì)激素制劑，具有抗炎、抗敏、止癢等作用，不良反應(yīng)較小，適宜嬰幼兒使用，但長(zhǎng)期使用也可造成糖皮質(zhì)激素的副作用[10]。莫匹羅星軟膏為局部外用抗生素制劑，對(duì)葡萄球菌和鏈球菌在內(nèi)的革蘭陽(yáng)性菌有強(qiáng)大的抗菌活性。氧化鋅軟膏主要成分為氧化鋅，輔料為黃凡士林，具有較強(qiáng)的滋潤(rùn)、收斂和吸收干燥的功能[11]。研究表明，AD 皮損不僅存在炎癥反應(yīng)，也存在金黃色葡萄球菌定植增加，以及反復(fù)搔抓引起的皮膚屏障受損，為此，單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素制劑治療往往不能很多控制病情。本研究中治療組三種藥物聯(lián)合使用效果優(yōu)于單獨(dú)使用，原因可能在于丁酸氧化可的松乳膏加入氧化鋅軟膏和莫匹羅星軟膏后，不僅減少了丁酸氧化可的松乳膏的藥物刺激性和停藥后的激素樣反跳作用，又增加了抗感染、抗炎、止癢及減少滲出作用，其中氧化鋅軟膏又具有一定的隔離、滋潤(rùn)、保護(hù)皮膚、收斂功效，加快皮疹愈合，減少?gòu)?fù)發(fā)可能，加速皮膚屏障修復(fù)。

本研究結(jié)果也表明：與對(duì)照A 組和對(duì)照B 組相比，治療第3 天、第2 周及第3 周治療組患者EASI 評(píng)分明顯降低，病情明顯緩解，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究病例大部分在第3 天取得明顯效果，后期采用主動(dòng)維持治療方法（即在易復(fù)發(fā)的原有皮損區(qū)每周2 次外用藥）療效佳,既能有效減少?gòu)?fù)發(fā)，也減少外用糖皮質(zhì)激素用量[12]，特別在治療第3 周，3 組患兒EASI 評(píng)分存在明顯差異，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照A 組和對(duì)照B 組,并且不良反應(yīng)低。但該研究存在研究樣本量少、隨訪(fǎng)時(shí)間短等不足，今后我們會(huì)增加研究量及隨訪(fǎng)時(shí)間以進(jìn)一步觀察治療效果。

綜上所述，氧化鋅軟膏、莫匹羅星軟膏聯(lián)合丁酸氫化可的松乳膏混合后面膜濕包療法治療面部嬰兒濕疹，可有效改善患兒病情，不良反應(yīng)輕，是治療兒童面部濕疹的新的方案。

本研究與相關(guān)藥物生產(chǎn)家無(wú)任何利益沖突。