李健，王炎強(qiáng)

（濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)二科，山東 濰坊 261035）

0 引言

認(rèn)知障礙是癲癇患者較為常見(jiàn)的伴隨癥狀，研究表明，高達(dá)30%～40%的癲癇患者具有不同程度的認(rèn)知障礙[1]，給患者及其家庭帶來(lái)嚴(yán)重傷害，影響其正常工作和生活。癲癇患者認(rèn)知障礙是由多種因素相互聯(lián)系、協(xié)同作用的結(jié)果，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其損害特點(diǎn)也多種多樣，包括言語(yǔ)表達(dá)、命名、警覺(jué)性、記憶力、注意力、精神運(yùn)動(dòng)速度等。輕微的認(rèn)知障礙有時(shí)候不易發(fā)現(xiàn)，積極尋找與癲癇患者認(rèn)知障礙有關(guān)的因素并及時(shí)干預(yù)，對(duì)于避免和延緩患者認(rèn)知障礙，盡可能改善認(rèn)知功能至關(guān)重要。研究表明，IL-2 通過(guò)多種途徑參與神經(jīng)細(xì)胞功能的調(diào)控，與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[2]。有關(guān)同型半胱氨酸的研究也提示其與心腦血管病、帕金森病等多種疾病有關(guān)[3-4]，但I(xiàn)L-2、Hcy 是否與癲癇患者認(rèn)知障礙具有相關(guān)性，目前關(guān)于此類(lèi)研究較少。本研究通過(guò)檢測(cè)癲癇患者及正常人群血清 IL-2 和 Hcy 水平，探討其與癲癇患者認(rèn)知障礙的聯(lián)系，為癲癇患者認(rèn)知障礙早期診斷、治療及認(rèn)知評(píng)估提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2020 年1 月至2020 年10 月收治的66 例癲癇患者為病例組，并參照簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表(MMSE)評(píng)分將其分為輕度認(rèn)知障礙組(MCI 組)和非MCI 組，MCI 組38 例，非MCI 組28 例。另抽取同時(shí)期來(lái)我院的55 名健康體檢者作為對(duì)照組。MCI 組中男24 例，女14 例，年齡18～56 歲，平均(28.44±5.25)歲；病程3～11 年,平均(6.2±1.5)年；文化程度：小學(xué)及以下7 人，初中8 人，高中及以上23 人,平均受教育年限(7.68±2.34)年。非MCI 組中男15 例，女13 例,年齡16～58 歲，平均(29.44±5.23)歲；病程2～17 年，平均(6.4±1.6)年，文化程度：小學(xué)及以下6 人,初中9 人，高中及以上13 人,平均受教育年限（7.85±4.33)年。對(duì)照組男性30 例，女性25 例，年齡18～60 歲，平均(28.37±3.55)歲，文化程度：小學(xué)及以下13 人，初中22 人，高中及以上20 人,平均受教育年限(8.02±3.27) 年。病例組納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟癲癇分類(lèi)與命名委員會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡≤79 歲；③病程>1 年；④患者或直系親屬簽署知情同意書(shū)；⑤對(duì)照組從未服用過(guò)任何抗精神病藥品。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)障礙、精神障礙等不能配合者；②腦血管病、腦腫瘤、腦外傷后、腦部手術(shù)后；③阿爾茨海默病；顱內(nèi)感染；帕金森?。虎苓M(jìn)行性神經(jīng)損導(dǎo)致的遲發(fā)性腦?。虎萜渌到y(tǒng)疾病所致的MCI 者；⑥嚴(yán)重肝腎功能障礙患者；⑦明顯焦慮或抑郁患者。所有認(rèn)知功能測(cè)試均由通過(guò)培訓(xùn)的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行，由2 名醫(yī)護(hù)人員分別進(jìn)行測(cè)試并獨(dú)立評(píng)分。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核同意后開(kāi)展，所有受試者均為自愿參與已簽署知情同意書(shū)。受試者的性別、年齡、病程、受教育程度的一般資料比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 檢測(cè)血清IL-2、Hcy 水平

清晨抽取每位受試者3mL 空腹靜脈血，以3000轉(zhuǎn)/min速度離心10min，收集上層的血清,放入-80℃冰箱待檢。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-2、Hcy水平，操作方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.3 MMSE 評(píng)分

所有受試者均需進(jìn)行MMSE 評(píng)分測(cè)試。包括記憶力、計(jì)算力、定向力、注意力和語(yǔ)言能力5 個(gè)方面。6 個(gè)子項(xiàng)目共30 項(xiàng)，每個(gè)問(wèn)題回答正確得 1 分，回答錯(cuò)誤或不回答不得分，滿分30 分。27～30 分為正常，<27 分為認(rèn)知功能障礙。評(píng)分越低提示認(rèn)知能力越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組間血清IL-2、Hcy 水平比較

MCI 組與非MCI 組血清IL-2 及Hcy 水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與非MCI組相比，MCI 組患者的血清IL-2、Hcy 水平明顯升高(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示血清IL-2、Hcy 水平越高，更易引起癲癇患者認(rèn)知障礙的發(fā)生，見(jiàn)表1。

表1 各組IL-2、Hcy 水平比較()

表1 各組IL-2、Hcy 水平比較()

2.2 MCI 組中IL-2 和Hcy 與MMSE 評(píng)分相關(guān)性分析

采用Pearson 相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，MCI 組患者血清IL-2、Hcy 水平與MMSE 評(píng)分有相關(guān)性，呈負(fù)相關(guān)，見(jiàn)表2。提示癲癇患者血清IL-2、Hcy 水平越高，認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重。

表2 MCI 組中IL-2、Hcy 與MMSE 評(píng)分的相關(guān)性分析

2.3 MMSE 評(píng)分

病例組的MMSE 評(píng)分為（21.23±3.14），對(duì)照組MMSE 評(píng)分為（27.82±2.36），對(duì)比發(fā)現(xiàn)，病例組MMSE 評(píng)分顯著低于對(duì)照組。兩組MMSE 評(píng)分的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

認(rèn)知障礙在癲癇患者中非常常見(jiàn)，嚴(yán)重影響癲癇患者的工作和生活，改善癲癇患者的認(rèn)知功能已成為目前癲癇治療的重點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者認(rèn)知功能主要受癲癇發(fā)作的特點(diǎn)、腦實(shí)質(zhì)結(jié)構(gòu)異常、心理因素、治療方式及癲癇患者的文化水平、家庭經(jīng)濟(jì)條件、社會(huì)生活環(huán)境等影響[6]。癲癇患者認(rèn)知障礙的發(fā)病機(jī)制并不明確，是多種因素相互聯(lián)系、共同作用的結(jié)果，可能的機(jī)制有氧化應(yīng)激及其誘導(dǎo)的線粒體功能障礙、興奮性谷氨酸毒性、炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)過(guò)氧化、MAPKP38 信號(hào)通路介導(dǎo)的凋亡機(jī)制等[7]，研究這些機(jī)制對(duì)于早期識(shí)別并改善癲癇患者認(rèn)知障礙具有重要的意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，癲癇患者M(jìn)MSE 評(píng)分明顯低于正常人群組,說(shuō)明癲癇患者較正常人群更容易出現(xiàn)認(rèn)知障礙，癲癇發(fā)作可引起短暫性、可逆性的認(rèn)知障礙，發(fā)作間期顱腦異常放電也可影響認(rèn)知功能。當(dāng)然，癲癇發(fā)作和認(rèn)知障礙也可能同時(shí)是某些腦部疾病的臨床表現(xiàn)。癲癇患者血清IL-2 及Hcy 水平顯著高于正常人群，提示IL-2 和Hcy 與癲癇的發(fā)生有關(guān)。MCI 組比非MCI 組IL-2 及Hcy 水平明顯升高，說(shuō)明IL-2、Hcy 可能與癲癇患者認(rèn)知障礙有關(guān)，MCI組IL-2、Hcy 與MMSE評(píng)分進(jìn)行Pearson相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn),IL-2、Hcy 均與MMSE 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，表明IL-2、Hcy 與癲癇患者的認(rèn)知障礙具有相關(guān)性，且IL-2、Hcy 水平越高，患者認(rèn)知功能損害越嚴(yán)重。

Hcy 高表達(dá)不僅能促進(jìn)腦內(nèi)皮細(xì)胞的神經(jīng)傳導(dǎo)，使內(nèi)皮細(xì)胞膜的通透性增加，以一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)促進(jìn)癇性發(fā)作；而且能促進(jìn)分泌多種細(xì)胞因子，后者進(jìn)一步加重顱腦損傷[8]。神經(jīng)炎癥反應(yīng)是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，過(guò)度的炎癥反應(yīng)可促進(jìn)癲癇發(fā)生[9].研究指出，IL-2 可參與機(jī)體的多種免疫應(yīng)答。其參與癲癇的可能機(jī)制主要包括增強(qiáng)谷氨酸的活性，促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞增生，誘發(fā)其他細(xì)胞因子產(chǎn)生及高表達(dá)，以及使海馬CA3 區(qū)椎體細(xì)胞興奮性增強(qiáng)，減弱抑制性突觸后電位等[10-11]。但目前為止，IL-2、Hcy 影響癲癇患者認(rèn)知障礙的具體機(jī)制尚不明確。

綜上所述，血清IL-2 升高與癲癇發(fā)作具有一定相關(guān)性，也是癲癇患者認(rèn)知障礙的重要影響因素，對(duì)IL-2 及Hcy 檢測(cè)對(duì)于早期評(píng)估和改善癲癇患者認(rèn)知功能具有重要意義。由于本研究中未對(duì)IL-2、Hcy水平及MMSE 評(píng)分進(jìn)行詳細(xì)的分層研究，樣本量也較小，研究結(jié)果可能存在一定的局限性，我們將會(huì)在下一步研究中，擴(kuò)大樣本量，長(zhǎng)期隨訪，進(jìn)一步的探索。