宮鳳英 張 強 馮 春 黃榮鋁 李永春 林錦韜

1南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院古中醫(yī)科，廣州 510515 2浦北縣人民醫(yī)院康復(fù)科，廣西欽州 535300

肺癌為最常見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤，根據(jù)組織病變，可分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)。由于本病臨床癥狀隱匿，大多數(shù)患者就診時已是肺癌晚期，此時已經(jīng)錯過最佳手術(shù)治療時機(jī)，故臨床多采用化療和靶向治療。目前一線化療推薦含鉑的兩藥聯(lián)合方案，例如TP化療方案等。NSCLC對化療的反應(yīng)較差，化療過程中易導(dǎo)致患者免疫功能進(jìn)一步下降，同時會產(chǎn)生惡心、嘔吐、骨髓抑制、甚至肝腎功能損害等一系列不良反應(yīng)，很多患者因無法耐受而選擇中途放棄化療，致使療效不盡如人意。近年來研究[1-3]表明，中醫(yī)藥輔助化療方案治療惡性腫瘤可起到減毒增效作用?；诖?，本研究采用祛毒扶正湯輔助TP化療方案治療NSCLC患者，探討其臨床療效及對患者免疫功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年10月—2020年4月收治的中晚期NSCLC患者94例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組47例。對照組，其中男29例，女18例；年齡(56.75±17.98)歲，年齡范圍為33～76歲；腺癌25例，鱗癌22例；TNM分期，ⅢA期9例，ⅢB期21例，Ⅳ期17例；中央型36例，周圍型11例。觀察組，其中男30例，女17例；年齡(55.20±17.98)歲，年齡范圍為35～75歲；腺癌24例，鱗癌23例；TNM分期，ⅢA期10例，ⅢB期20例，Ⅳ期17例；中央型34例，周圍型13例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中晚期NSCLC西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)檢查確診；預(yù)計生存時間>5個月；患者同意參與本項研究，并經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重?fù)p害者；選擇其他化療方案者；腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移至顱腦等；合并有其他惡性腫瘤；精神異常；對研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

對照組患者予以TP化療方案進(jìn)行治療，采用注射用紫杉醇(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183378)聯(lián)合注射用順鉑(德州德藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020523)進(jìn)行化療。給藥前2～16 h及給藥后6 h內(nèi)，進(jìn)行充分水化治療。靜脈滴注過程中密切觀察注射部位，警惕任何可能出現(xiàn)的血管滲漏現(xiàn)象。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以祛毒扶正湯治療，方藥組成為薏苡仁、黃芪、茯苓各30 g，太子參20 g，麥冬、白花蛇舌草、仙鶴草、半枝蓮、貓眼草各15 g，鹽蛇干、熟地黃、枸杞、五味子、山茱萸、全蝎各10 g，蜈蚣6 g；上述藥物，水煎取汁，每日1劑，分3次溫服；連續(xù)治療4周，治療過程中根據(jù)患者舌脈等中醫(yī)證候表現(xiàn)，及時進(jìn)行藥物加減。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

比較2組患者臨床療效、T細(xì)胞分化抗原水平、腫瘤標(biāo)志物及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

根據(jù)腫瘤病灶的消失程度以及消失的持續(xù)時間判斷臨床療效：完全緩解 腫瘤靶病灶完全消失、無新病灶產(chǎn)生且持續(xù)時間大于4周；部分緩解 腫瘤靶病灶縮小范圍≥50%且維持時間小于2周；穩(wěn)定 腫瘤靶病灶縮小范圍<50%；進(jìn)展 腫瘤靶病灶增加>25%或出現(xiàn)新腫瘤病灶。臨床治療總有效率=[(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

T細(xì)胞分化抗原水平：治療前后抽取患者空腹靜脈血，采用流式細(xì)胞儀檢測患者CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。

腫瘤標(biāo)志物：治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，經(jīng)低溫高速離心后檢測血清細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原199(CA199)。

不良反應(yīng)：治療期間觀察2組患者惡心嘔吐、肝腎功能損害、皮膚黏膜受損、骨髓移植等不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組患者臨床治療總有效率為72.34%，顯著高于對照組的53.19%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較(n=47，例，%)

2.2 T細(xì)胞分化抗原比較

治療前，2組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前明顯升高，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)；2組患者CD8+水平均較治療前明顯降低，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者T細(xì)胞分化抗原比較

2.3 腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前，2組患者血清CYFRA21-1、CEA及CA199水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者血清CYFRA21-1、CEA及CA199水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療過程中，觀察組患者惡心嘔吐、肝腎功能損害、皮膚黏膜受損、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n=47，例，%)

3 討論

中晚期NSCLC以咳嗽、咳痰、咯血、呼吸困難、消瘦等為主要臨床表現(xiàn)，近年來其發(fā)病率及病死率均呈上升趨勢。TP化療方案中鉑類與紫杉類藥物的聯(lián)合運用，可對腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制以及蛋白質(zhì)的合成起到抑制作用，但存在降低患者免疫功能、不良反應(yīng)難以耐受等問題。本病可歸屬于中醫(yī)學(xué)“肺積”范疇，肺為嬌臟，喜潤惡燥，一旦受傷，多傷及肺陰。筆者認(rèn)為，本病病機(jī)主要為陰陽失調(diào)、痰瘀毒結(jié)、氣陰兩虛，致使邪氣侵入機(jī)體，造成肺臟失調(diào)，因此益氣、養(yǎng)陰、解毒為治療該病的主要思路。

祛毒扶正湯由多種中藥組成，其中薏苡仁利水勝濕、健脾、除痹、清熱排膿，黃芪健脾補中、益衛(wèi)固表、利水消腫、托毒生肌，茯苓利水勝濕、健脾；太子參補氣健脾、生津潤肺，麥冬養(yǎng)陰潤肺、清心除煩；合用可益氣健脾、潤肺止咳。白花蛇舌草清熱解毒、利濕通淋，仙鶴草收斂止血、補虛；合用可清熱解毒、消腫散結(jié)。熟地黃補血養(yǎng)陰、填精益髓，枸杞滋補肝腎；全蝎、蜈蚣可息風(fēng)鎮(zhèn)痙、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛。諸藥共用，可奏滋陰補陽、益氣潤肺、攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛之效[5]。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，仙鶴草可誘導(dǎo)腫瘤促凋亡基因表達(dá)，提高T淋巴細(xì)胞亞群活性[6]；薏苡仁可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞分裂，進(jìn)而改善機(jī)體免疫功能[7]；黃芪的有效成分皂苷類物質(zhì)可以清除體內(nèi)自由基，刺激骨髓造血干細(xì)胞的分化，達(dá)到增強免疫力以及改善骨髓抑制的效果，進(jìn)而提高T淋巴細(xì)胞的免疫應(yīng)答能力[8]；以上藥物的共同運用使提高免疫功能的作用更強。由于化療藥物對胃腸道的刺激性較大，化療后多數(shù)患者均會產(chǎn)生惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，以及不同程度的肝腎功能損害和皮膚受損，而祛毒扶正湯中多個藥物均為歸肝腎經(jīng)的藥物，可起到滋補肝腎、養(yǎng)陰解毒的作用，且方中黃芪等藥物可抗氧自由基、改善微循環(huán)及肝腎功能，從而減少不良反應(yīng)發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組，且觀察組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平顯著低于對照組，這與張成等[9-10]人的研究結(jié)果相一致，表明祛毒扶正湯輔助TP化療方案治療NSCLC患者可提高臨床療效、降低腫瘤標(biāo)志物水平。究其原因可能為，一方面化療藥物可對現(xiàn)有腫瘤病灶進(jìn)行抑制和治療，另一方面祛毒扶正湯中藥物可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組；表明祛毒扶正湯輔助TP化療方案治療NSCLC患者可提高患者免疫功能且減少不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，祛毒扶正湯輔助TP化療方案治療中晚期NSCLC患者可顯著提高臨床療效，改善免疫功能，降低腫瘤標(biāo)志物水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。