Rukobia的批準上市，將為那些由于各種原因而無法用現(xiàn)有藥物抑制和維持病毒抑制的HTE多重耐藥HIV-1成人感染者，提供一個重要的治療選擇。此前，美國FDA已授予Rukobia快速通道資格、優(yōu)先審查資格、突破性藥物資格。歐盟EMA已授予Rukobia加速評估資格。

Rukobia的活性藥物成分為fostem-savir，這是一種首創(chuàng)的（first-in-class）HIV-1附著抑制劑。fostemsavlr是tem-savir的一種前藥，通過口服后，fostem-savir可轉變?yōu)閠emsavir，然后被吸收并通過直接附著在病毒表面糖蛋白120（gp120）亞基發(fā)揮抗病毒作用。通過與病毒上的這個位置結合，temsavir可阻止HIV病毒附著到宿主免疫系統(tǒng)CD4+T細胞和其他免疫細胞上，并防止HIV病毒感染這些細胞并增殖。由于Rukobia是第一個針對病毒周期中第一步（附著）的抗逆轉錄病毒療法，因此對其他種類的抗逆轉錄病毒藥物沒有顯示出耐藥性，這可能幫助對大多數(shù)其他藥物產生耐藥性的HIV感染者。

在過去30年里，HIV治療方面取得了令人難以置信的進步。抗逆轉錄病毒藥物能夠有效抑制HIV，這有助于減少疾病進展、HIV傳播和與艾滋病有關的死亡，但由于HIV具有不斷變化的能力，一些患者可能對抗逆轉錄病毒藥物產生耐藥性，導致其治療方案失敗。在耐受性、安全性和藥物相互作用方面的挑戰(zhàn)，可能會進一步減少在設計有效治療方案時可接受的抗逆轉錄病毒療法的數(shù)量。對于既往接受過多種方案并且無法成功抑制HIV的多重耐藥患者群體而言，仍然存在著顯著未得到滿足的醫(yī)療需求。來自Rukobia臨床開發(fā)項目的療效和安全性研究結果表明，該藥對于需要新治療方案的多重耐藥HIV感染者具有獨特的潛力。Rukobia的批準上市，將提供一種全新的方法，來幫助這類患者實現(xiàn)對病毒的抑制。

CHMP的積極審查意見，基于在HTE多重耐藥HIV患者中開展的關鍵Ⅲ期BRIGHT研究（NCT02362503）的數(shù)據(jù)。該研究的96周結果于2019年7月在墨西哥城舉辦的2019國際艾滋病學會艾滋病科學會議（IAS 2019）上公布。

BRICHT是一項2個隊列（隨機和非隨機）研究，評估了HIV-1附著抑制劑fostemsavir在既往已過度治療（HTE）的HIV-1成人感染者中的安全性和有效性。研究共入組了371例患者，這些患者盡管服用抗逆轉錄病毒（ARV）藥物但血液中的病毒（HIV-RNA）水平仍然很高。大多數(shù)患者接受HIV治療超過15年（71%）、在進入試驗前曾接受過5種或更多種不同的HIV治療方案（85%）和/或有艾滋病史（86%）。

所有患者均記錄有對目前可用的6類ARV藥物中的4類具有耐藥性、不可耐受性和/或禁忌癥。在隨機隊列（n=272）中，患者在基線時必須對1類但不超過2類ARV藥物保持完全活性，并且不能從其剩余的藥物中形成可行的ARV方案。這些患者以3：l的比例進行隨機分配，在其當前失敗的治療方案中盲法加入fostemsavir或安慰劑（n=272），進行持續(xù)8天的功能性單藥治療。針對已批準ARV無任何剩余完全活性的患者（n=99）被分配進入非隨機隊列，并在第1天接受開放標簽fos-temsavir及優(yōu)化的背景治療（OBT）。研究的主要終點是隨機隊列l(wèi)og10 HIV-1RNA在第1天與第8天之間的平均變化。在8天雙盲期之后，隨機隊列所有患者接受開放標簽fostemsavir和優(yōu)化的背景治療。關鍵的次要終點包括第24、48、96周反應的持久性，以及CD4+細胞技術從基線的安全變化和病毒耐藥性的出現(xiàn)。

結果顯示，根據(jù)隨機隊列中從第1天到第8天HIV-1 RNA經(jīng)調整后的平均下降，主要終點分析顯示fostemsavir優(yōu)于安慰劑（分別下降0.79和0.17log10 c/ml;p<0.0001，意向性治療-暴露[ITT-E]人群）。在隨機隊列中，在這種難以治療的多藥耐藥HIV-1患者群體中，病毒學抑制和免疫應答率從24周至96周繼續(xù)增加。

具體數(shù)據(jù)：隨機隊列中接受fostem-savir與優(yōu)化背景療法（OBT）治療的患者中，治療第24、48周、96周實現(xiàn)病毒學抑制（HIV-1 RNA<40拷貝/毫升[c/ml]）的患者比例分別為53%、54%、60%（n=163/272）。隨時間推移，患者表現(xiàn)出持續(xù)的免疫改善，CD4+細胞計數(shù)的平均變化持續(xù)增加（第24周、48周、96周分別增加90個、139個、205個細胞/微升）。

研究中，最常見的不良反應（≥5%，所有級別）是惡心和腹瀉。至第96周，因不良事件而停止fostemsavir治療的患者比例為7%（隨機：5%，非隨機：2%）。

（來源：全國艾滋病信息資源網(wǎng)絡CHAIN）