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        艾滋病功能性治愈距離我們還有多遠(yuǎn)

        2021-08-23 10:48:41
        家庭醫(yī)學(xué) 2021年12期
        關(guān)鍵詞:耐藥

        由于抗艾滋病藥物治療的重大突破和全球推廣免費(fèi)治療方案,已讓艾滋病從超級(jí)癌癥變成可控性疾病,但藥物治療只能抑制病毒復(fù)制,并不能清除病毒,一旦停藥,潛伏的病毒會(huì)迅速?gòu)?fù)制,因此患者需要終身服藥。由此帶來(lái)的藥物副作用、服藥依從性差和沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),均成為終身服藥的阻礙。到2020年,全球有38個(gè)國(guó)家將無(wú)力承擔(dān)高達(dá)42億美元的藥物治療費(fèi)用。國(guó)際共識(shí)認(rèn)為,實(shí)現(xiàn)艾滋病的功能性治愈,即將終身治療轉(zhuǎn)變?yōu)殡A段性治療,是當(dāng)前亟待解決的可持續(xù)治療戰(zhàn)略問(wèn)題。

        什么是功能性治愈?艾滋病功能性治愈是指停止抗病毒藥物治療之后,患者體內(nèi)的HIV-1仍然處于檢測(cè)下限,且CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量和機(jī)體的免疫功能維持正常水平。功能性治愈可有效改善患者的免疫功能,減輕長(zhǎng)期使用抗病毒藥物引起的不良反應(yīng),大大提高患者的生活質(zhì)量。其研究方向如下。

        1.HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)激活再清除

        在HIV-1感染早期,小部分感染CD4+T細(xì)胞會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃浖?xì)胞,為HIV-1病毒提供潛伏的場(chǎng)所,建立病毒儲(chǔ)存庫(kù)。潛伏的細(xì)胞不表達(dá)HIV-1病毒抗原,所以可以逃避機(jī)體免疫系統(tǒng)的追殺。激活并殺滅的策略是通過(guò)特定的潛伏激活劑等方法,激活潛伏的HIV-1病毒,繼而采用抗病毒藥物或其他聯(lián)合療法殺滅感染細(xì)胞,縮小甚至清除HIV-1病毒儲(chǔ)存庫(kù)的規(guī)模,是現(xiàn)在功能性治愈的研究方向和熱點(diǎn)之一。

        2.基因編輯

        HIV-1病毒會(huì)通過(guò)攻擊帶有特定標(biāo)志的CD4+T淋巴細(xì)胞,從而導(dǎo)致細(xì)胞大量死亡,免疫嚴(yán)重受損而發(fā)病。這種特定的標(biāo)志我們稱為HIV-1病毒的共受體(CCR5或者CXCR4)?!鞍亓植∪恕弊鳛槭澜缟瞎J(rèn)的唯一一例被治愈的AIDS患者,同時(shí)患有白血病和AIDS,通過(guò)移植CCR5受體突變的供體骨髓治療白血病的同時(shí),也治愈了艾滋病。這給科學(xué)家們一個(gè)重要的提示,通過(guò)基因編輯的技術(shù),使機(jī)體的CD4+T細(xì)胞缺失HIV-1病毒的入口,可以抵御病毒感染,或能達(dá)到功能性治愈的目的。但是基因編輯技術(shù)的研發(fā)和使用應(yīng)同時(shí)兼顧倫理和安全性的問(wèn)題。

        3.免疫療法

        免疫療法是指通過(guò)人為調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能,達(dá)到抑制病毒,控制疾病進(jìn)展的目的。作為新興技術(shù),免疫療法已應(yīng)用于自身免疫病、腫瘤、器官移植等多個(gè)領(lǐng)域,并取得了較好的治療效果。已用于艾滋病領(lǐng)域的免疫療法包括治療性疫苗、廣譜中和抗體、HrV-1特異性T細(xì)胞治療、CAR-T細(xì)胞治療、免疫調(diào)節(jié)治療等。免疫療法在靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中能夠有效控制病毒儲(chǔ)存庫(kù),抑制停藥后的病毒反彈。然而現(xiàn)有研究結(jié)果表明,僅僅采用一種免疫治療方法很難完全抑制宿主體內(nèi)病毒,甚至有加速突變毒株的復(fù)制和耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。幾種免疫療法聯(lián)合應(yīng)用策略可以大大減少這種情況發(fā)生,有利于達(dá)到功能性治愈的目的。

        綜上所述,達(dá)到艾滋病功能性治愈的主要障礙在于病毒儲(chǔ)存庫(kù)的存在,隨著研究的不斷進(jìn)展,越來(lái)越多的組合療法已經(jīng)走向臨床試驗(yàn)階段,旨在激活、縮減乃至清除病毒儲(chǔ)存庫(kù),實(shí)現(xiàn)艾滋病的功能性治愈,在艾滋病徹底被治愈的道路上完成質(zhì)的突破。

        (來(lái)源:中國(guó)疾控中心艾防中心)

        ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克(GSK)控股、輝瑞(Pfizer)和鹽野義(Sh-ionogi)持股的HrV/AIDS藥物研發(fā)公司。近日,該公司宣布,歐洲藥品管理局(E-MA)人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)已發(fā)布一份積極審查意見,建議批準(zhǔn)Ruko-bia(fostemsavir)600毫克緩釋片,聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)藥物,用于治療無(wú)法構(gòu)建抑制性抗病毒方案的多重耐藥HIV-1成人感染者。

        Rukobia是一種治療HIV-1感染的新型附著抑制劑。今年6月,Rukobia獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn),適應(yīng)癥為:聯(lián)合其他ARV藥物,用于治療曾嘗試過(guò)多種HIV療法(heavily treat-ment-experienced,HTE)、并且由于耐藥/不耐受或安全性的考慮而對(duì)其當(dāng)前ARV方案治療失敗的多重耐藥HIV-1成人感染者。在關(guān)鍵Ⅲ期BRIGHT研究中,大多數(shù)(60%)HTE多重耐藥HIV-1成人感染者接受Rukobia和優(yōu)化的背景治療后,實(shí)現(xiàn)并維持病毒抑制直至96周,且CD4+T細(xì)胞技術(shù)有臨床意義的改善。

        過(guò)去幾十年來(lái)的重大進(jìn)展極大地改善了HIV的治療,對(duì)許多患者來(lái)說(shuō),HIV被認(rèn)為是一種可控的終生疾病。然而,由于耐藥、耐受性或安全性的考慮,HTE成人患者(約占HIV感染者的6%)幾乎沒有或沒有選擇余地,有AIDS病情進(jìn)展和死亡的風(fēng)險(xiǎn),迫切需要額外的治療方案。

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