李桂華，曹本玥

（1.天津市西青醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，天津 300380；2.天津市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科肌電圖室，天津 300000）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者由于缺血缺氧導(dǎo)致部分腦組織發(fā)生病變并壞死，神經(jīng)細(xì)胞在短期時(shí)間內(nèi)死亡，神經(jīng)功能發(fā)生缺損，預(yù)后較差，嚴(yán)重威脅生命安全[1]。準(zhǔn)確評(píng)估ACI 患者病情，及時(shí)給予有效治療具有至關(guān)重要的作用[2]。研究顯示[3]，血清細(xì)胞因子、代謝相關(guān)因子可能參與血管生成、炎癥反應(yīng)、損傷修復(fù)等過(guò)程，其表達(dá)水平與ACI 患者神經(jīng)功能缺損密切相關(guān)。前白蛋白（PA）可一定程度反應(yīng)患者免疫功能，其表達(dá)濃度的維持，可提高細(xì)胞免疫的功能狀態(tài)，從而減輕神經(jīng)細(xì)胞的壞死，進(jìn)一步降低神經(jīng)功能缺損[4]。而超敏C 反應(yīng)蛋白，作為炎癥指標(biāo)因子，與炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān)，其水平的升高，會(huì)加劇炎癥因子的散播，加劇局部炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腦組織的炎癥損傷[5]。另有研究顯示[6]，氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）在急性腦梗死中發(fā)揮著重要的作用，會(huì)影響脂蛋白和脂肪酸代謝，促進(jìn)氧自由基聚集，加劇腦血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而加重腦組織缺血性壞死，加重腦組織功能破壞。本研究現(xiàn)對(duì)PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表達(dá)水平與ACI 患者神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系進(jìn)行分析，旨在為該病的診治提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年3 月天津市西青醫(yī)院100 例ACI 患者作為ACI 組、100 例非ACI 的住院患者作為對(duì)照組。ACI 組年齡53～82 歲；其中輕度、中、重度神經(jīng)功能缺損者分別為34 例、42例、24 例。對(duì)照組年齡45～80 歲。兩組年齡、BMI、性別、合并疾病及吸煙情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意并簽署同意書。

表1 ACI 組和對(duì)照組的基線資料比較（，n）

表1 ACI 組和對(duì)照組的基線資料比較（，n）

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①ACI 患者診斷參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]；②ACI 患者經(jīng)頭顱CTA、MRI 檢查證實(shí)[8]；③納入的ACI 患者各項(xiàng)基礎(chǔ)資料收集完整；④對(duì)照組為非ACI 的住院患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血性腦卒中；②顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂；③短暫性腦缺血發(fā)作；④顱腦外傷患者；⑤伴有精神疾病、認(rèn)知功能障礙的患者；⑥合并其他系統(tǒng)的重大疾病。

1.3 方法 采用ELISA 法進(jìn)行PA、hs-CRP、ox-LDL及H-FABP 的檢測(cè)，十字交叉的方法進(jìn)行抗原濃度的測(cè)定，碳酸鹽緩沖液進(jìn)行抗原稀釋，加入96 孔的酶標(biāo)板中，蓋好酶標(biāo)板蓋后置于4 ℃冰箱過(guò)夜，蒸餾水沖洗3 次，5 min/次，輕輕叩擊酶標(biāo)板甩干。每孔中加入5%的脫脂牛奶200 μl，置于4 ℃冰箱過(guò)夜，蒸餾水沖洗3 次，5 min/次，加入稀釋好的抗體（購(gòu)自abcum 公司 批號(hào)：20083845 濃度1∶800），蒸餾水沖洗3 次，5 min/次，每孔中加入100 μl 的底物，顯色后在酶標(biāo)儀上進(jìn)行吸光度的檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組基礎(chǔ)資料（年齡、性別、是否合并高血壓、糖尿病、冠心病、高血壓以及有無(wú)吸煙史）、PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平以及ACI 患者PA、hs-CRP、ox-LDL、H-FABP 水平與NIHSS 評(píng)分的相關(guān)性。NIHSS 評(píng)分[9]：NIHSS 總分0～42 分，以＜4 分為輕度神經(jīng)功能缺損，4～15 分為中度神經(jīng)功能缺損，＞15 分為重度神經(jīng)功能缺損。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用（）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，應(yīng)用t檢驗(yàn)，多組比較采用F檢驗(yàn)；應(yīng)用χ2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料的組間差異，采用簡(jiǎn)單線性相關(guān)法分析相關(guān)性；P＜0.05 說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比較 ACI 組hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平高于對(duì)照組，PA 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 ACI 組和對(duì)照組的PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比較（）

表2 ACI 組和對(duì)照組的PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比較（）

2.2 不同程度神經(jīng)功能缺損ACI 患者PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比較 重度組hs-CRP、HFABP 水平高于中度組和對(duì)照組，PA 水平低于中度組和對(duì)照組（P＜0.05）；中度組hs-CRP、H-FABP 水平高于對(duì)照組，PA 水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；重度組和中度組的ox-LDL 高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 不同神經(jīng)功能缺損程度的ACI 患者PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比較（）

表3 不同神經(jīng)功能缺損程度的ACI 患者PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比較（）

2.3 ACI 患者PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平與NIHSS 評(píng)分的相關(guān)性 ACI 患者h(yuǎn)s-CRP、ox-LDL、H-FABP 水平與NIHSS 評(píng)分呈顯著正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），PA 水平與NIHSS 評(píng)分呈顯著的負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），見表4。

表4 PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平與NIHSS 評(píng)分的相關(guān)性

3 討論

我國(guó)ACI 發(fā)病率近7.59%，尤其是合并高血脂癥或動(dòng)脈管壁脆性改變?nèi)后w，其發(fā)病率和致殘率均顯著升高[10]。ACI 患者易并發(fā)癥惡性心腦血管事件，預(yù)后較差，是其病死率升高的主要因素[11]。目前，通過(guò)血清指標(biāo)評(píng)估ACI 患者病情、腦功能缺損程度的相關(guān)研究較多，但敏感度、特提醒較低，臨床應(yīng)用價(jià)值不顯著[12]。莊獻(xiàn)博等[13]的研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)特異性烯醇化酶評(píng)估ACI 患者病情的靈敏度不足40%，腦功能損傷程度特異性更是不足35%[9]。炎性反應(yīng)在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有重要作用，而hs-CRP是機(jī)體內(nèi)肝臟分泌的急性時(shí)相蛋白，其釋放可損傷腦組織，導(dǎo)致相關(guān)功能障礙，可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)結(jié)局的作用。本研究結(jié)果顯示，ACI 患者h(yuǎn)s-CRP 顯著升高，且神經(jīng)功能缺損重度患者h(yuǎn)s-CRP 水平高于輕度和中度患者，由此提示該血清因子與ACI 患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)，可作為評(píng)估病情的重要參考指標(biāo)。

PA 是反映患者體內(nèi)白蛋白代謝的指標(biāo)，可評(píng)估患者體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)功能狀態(tài)，具有抗炎保護(hù)作用，可降低病理性損害進(jìn)展程度。而ox-LDL 是膽固醇代謝相關(guān)因子，能提高氧化型膽固醇的濃度，促進(jìn)其血管內(nèi)皮損傷，可作為評(píng)估ACI 患者病情的指標(biāo)。腦血管壁的損傷促進(jìn)ACI 的病情進(jìn)展。H-FABP 屬于脂肪酸相關(guān)代謝因子，可影響脂肪酸進(jìn)入線粒體能力，也能加劇短鏈脂肪酸的蓄積，局部形成高血脂癥，趨化使炎癥細(xì)胞聚集在病變部位并影響其功能，從而影響腦組織局部功能。因此，PA、hs-CRP、ox-LDL、HFABP 均參與了ACI 的發(fā)生、發(fā)展。目前，部分已有研究探討了上述指標(biāo)表達(dá)與ACI 患者病情的關(guān)系，認(rèn)為可能影響急性心肌梗死病情的進(jìn)展，但缺乏其與ACI 患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分相關(guān)性的研究。

本研究中ACI 患者PA 表達(dá)低于對(duì)照組，而hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 表達(dá)高于對(duì)照組，提示PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表達(dá)均可能影響ACI的疾病進(jìn)展?？赡苡捎赑A 的下降失去了對(duì)于炎癥因子的封閉和炎癥反應(yīng)的抑制作用，而hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的上升能夠通過(guò)激活炎癥信號(hào)NFKB，或者加劇高血脂從而誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，最終促進(jìn)了ACI 的病情進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)[12]，在ACI 患者HFABP 的表達(dá)濃度可平均上升40%以上，同時(shí)在合并有認(rèn)知或空間定向功能障礙患者中H-FABP 的表達(dá)濃度的上升更明顯。本研究中重度組及中度組PA 的表達(dá)下降，而hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表達(dá)上升，同時(shí)重度組相關(guān)指標(biāo)波動(dòng)更顯著，提示PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表達(dá)與ACI 患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。可能是由于ACI 患者病情越嚴(yán)重，體內(nèi)病理性改變程度越高，從而PA 消耗顯著增加，導(dǎo)致PA 的表達(dá)下降[13]。病情嚴(yán)重化，體內(nèi)血脂成分代謝利用率提高，加重了代謝紊亂程度，從而導(dǎo)致ox-LDL、H-FABP 水平上升[14]。因此，考慮由于下列因素有關(guān)NIHSS 評(píng)分是評(píng)估ACI 患者神經(jīng)功能缺損程度的指標(biāo)，相關(guān)關(guān)系分析可見，PA 的表達(dá)與NIHSS 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，而hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表達(dá)與NIHSS 評(píng)分呈正相關(guān)，提示hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 等與ACI 患者腦功能的密切關(guān)系。

綜上所述，PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表達(dá)與ACI 患者病情程度、神經(jīng)功能缺損密切相關(guān)，可能有助于ACI 患者的診治。