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        孕婦外周血胎兒游離DNA無創(chuàng)產(chǎn)前檢查在診斷胎兒染色體異常中的應(yīng)用價(jià)值

        2021-08-21 07:28:30
        當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2021年16期
        關(guān)鍵詞:核型三體羊水

        花 睿

        (中國(guó)貴航集團(tuán)三〇二醫(yī)院,貴州 安順 561000)

        導(dǎo)致新生兒發(fā)生出生缺陷最主要的原因是其染色體數(shù)目為非整倍體。我國(guó)是出生缺陷高發(fā)國(guó)家。加強(qiáng)對(duì)孕婦進(jìn)行產(chǎn)前胎兒染色體異常篩查對(duì)提高母嬰安全及響應(yīng)國(guó)家優(yōu)生優(yōu)育政策具有積極的意義[1]。目前,我國(guó)對(duì)孕婦進(jìn)行產(chǎn)前檢查的主流應(yīng)用技術(shù)為超聲技術(shù)。使用超聲技術(shù)對(duì)孕婦進(jìn)行產(chǎn)前檢查具有經(jīng)濟(jì)性高、操作簡(jiǎn)便及顯像質(zhì)量高等優(yōu)勢(shì),但對(duì)新生兒出生缺陷的檢出率不高,存在一定的誤診率和漏診率。相關(guān)的研究結(jié)果顯示,染色體異?;純赫妓谐錾毕莼純旱?0%以上[2]。臨床上比較常見的胎兒染色體異常類型包括21-三體異常、18-三體異常及13-三體異常等。對(duì)孕婦進(jìn)行羊水穿刺胎兒染色體核型檢查可有效地診斷胎兒染色體異常,但可導(dǎo)致孕婦發(fā)生流產(chǎn)、羊水滲漏及宮內(nèi)感染等并發(fā)癥。因此羊水穿刺胎兒染色體核型檢查未能在臨床上得到推廣。孕婦外周血胎兒游離DNA無創(chuàng)產(chǎn)前篩查(Non-Invasive Prenatal Testing,NIPT)的出現(xiàn)為產(chǎn)前檢查提供了新的措施。本文主要是探討孕婦外周血胎兒游離DNA NIPT在診斷胎兒染色體異常中的應(yīng)用價(jià)值。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        本文的研究對(duì)象為2019年4月至2020年10月期間在貴航集團(tuán)三〇二醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的980例孕婦。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為:1)簽署了參與本次研究的知情同意書。2)經(jīng)超聲檢查確認(rèn)為單胎妊娠產(chǎn)婦。3)能配合完成各項(xiàng)檢查。4)具有良好的認(rèn)知功能和溝通能力。5)孕婦及其配偶的染色體正常。5)近30 d內(nèi)未接受過免疫治療。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)為:1)患有嚴(yán)重的妊娠合并癥。2)未能完成隨訪。3)近1年內(nèi)輸注過異體血制品。4)臨床資料不全。本次研究經(jīng)該醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。這些孕婦的年齡為35~48歲,平均年齡為(38.16±2.15)歲;其孕周為11~22周,平均孕周為(17.48±3.15)周。

        1.2 方法

        這些孕婦均使用外周血胎兒游離DNA NIPT診斷胎兒染色體異常,方法是:采集這些孕婦10 mL的外周靜脈血。將獲得的血液標(biāo)本放在streckcell-FreeDNA BCT管中保存。在72 h內(nèi)對(duì)血液樣本進(jìn)行離心處理。將2 mL的上清血漿放入EP管中,再放入內(nèi)部溫度為-20℃的冰箱中備用。從血漿中游離、提取 DNA,并進(jìn)行測(cè)序。使用晶芯無創(chuàng)產(chǎn)前數(shù)據(jù)分析管理軟件獲取21、18、13號(hào)染色體及其他染色體的Z值。結(jié)合每個(gè)樣品的Z值判定孕婦發(fā)生胎兒染色體異常的情況。對(duì)診斷結(jié)果為陽(yáng)性的孕婦進(jìn)行羊水穿刺胎兒染色體核型檢查,方法是:在B超引導(dǎo)下對(duì)孕婦進(jìn)行經(jīng)腹羊水穿刺。使用細(xì)胞培養(yǎng)G顯帶法或高通量測(cè)序法鑒定染色體的核型。將這些孕婦進(jìn)行羊水穿刺胎兒染色體核型檢查的結(jié)果作為確診胎兒核型異常的依據(jù)。

        1.3 觀察指標(biāo)

        觀察為這些孕婦使用外周血胎兒游離DNA NIPT診斷胎兒染色體異常的結(jié)果,計(jì)算其使用外周血胎兒游離DNA NIPT診斷胎兒染色體異常的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值。對(duì)檢查結(jié)果為陰性的孕婦進(jìn)行隨訪,觀察胎兒是否發(fā)生染色體異常的情況。觀察不同年齡段孕婦發(fā)生胎兒染色體異常的情況。觀察這些孕婦發(fā)生胎兒染色體異常的核型。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

        對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩個(gè)獨(dú)立樣本采用t檢驗(yàn),多個(gè)樣本采用F檢驗(yàn),采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 這些孕婦使用外周血胎兒游離DNANIPT診斷胎兒染色體異常的結(jié)果

        在這些孕婦中,有65例(6.63%)孕婦使用外周血胎兒游離DNA NIPT診斷胎兒染色體異常的結(jié)果為陽(yáng)性。其中21-三體異常、18-三體異常、13-三體異常、性染色體異常及其他染色體異常的孕婦各有21例(2.14%)、10例(1.02%)、5例(0.51%)、4例(0.41%)及25例(2.55%)。對(duì)其余孕婦進(jìn)行隨訪的結(jié)果證實(shí),為980例孕婦使用外周血胎兒游離DNA NIPT診斷胎兒染色體異常均未發(fā)生假陰性的情況。為這些孕婦使用外周血胎兒游離DNA NIPT診斷21-三體及18-三體異常的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值均較高。為這些孕婦使用外周血胎兒游離DNA NIPT診斷13-三體異常的靈敏度、特異度及陰性預(yù)測(cè)值均較高,但陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較低。詳見表1。

        表1 這些孕婦使用外周血胎兒游離DNA NIPT診斷胎兒染色體異常的結(jié)果

        2.2 不同年齡段孕婦發(fā)生胎兒染色體異常的情況

        在這些孕婦中,年齡為26~30歲的孕婦發(fā)生胎兒染色體異常的幾率最低,為4.01%;年齡>45歲的孕婦發(fā)生胎兒染色體異常的幾率最高,為30.77%。詳見表2。

        表2 不同年齡段孕婦發(fā)生胎兒染色體異常的情況[例(%)]

        2.3 這些孕婦發(fā)生胎兒染色體異常的核型

        這些孕婦發(fā)生胎兒染色體異常的核型為“47,XN,+21”、“47,XXX”及“47,XN,+ 18”。詳見表3。

        表3 這些孕婦發(fā)生胎兒染色體異常的核型

        3 討論

        染色體異常是導(dǎo)致新生兒發(fā)生出生缺陷的重要因素。染色體是基因的載體。若胎兒的染色體發(fā)生異常,則說明胎兒存在發(fā)育異常的情況。目前臨床上對(duì)染色體異常發(fā)生的機(jī)制尚不明確[3]。據(jù)統(tǒng)計(jì),染色體異常新生兒約占所有新生兒的0.6%。染色體為非整倍體是臨床上最常見的染色體異常類型。在孕婦妊娠的早期對(duì)其進(jìn)行胎兒DNA篩查可及時(shí)地發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常的情況,避免為其家庭造成精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的[4]。

        NIPT技術(shù)是一項(xiàng)新興的產(chǎn)前篩查技術(shù)。利用NIPT技術(shù)對(duì)孕婦外周血中游離的胎兒DNA進(jìn)行深度測(cè)序可獲得胎兒染色體的信息,比較準(zhǔn)確地判斷胎兒染色體異常的情況。為孕婦使用外周血胎兒游離DNA NIPT診斷胎兒染色體異常不會(huì)對(duì)其造成創(chuàng)傷,操作簡(jiǎn)單,檢查時(shí)間短,費(fèi)用較低[5]。本次研究的結(jié)果顯示,在這980例孕婦中,胎兒染色體異常發(fā)生率最高的是年齡>45歲的孕婦;其次是年齡為41~45歲的孕婦。由此推測(cè),孕婦年齡超過40歲可能是導(dǎo)致胎兒染色體異常的危險(xiǎn)因素[6]。

        本次研究的結(jié)果證實(shí),使用外周血胎兒游離DNA NIPT診斷胎兒染色體異常的靈敏度、特異度及陰性預(yù)測(cè)值均較高,值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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