李 飛

（貴州省安順市西秀區(qū)人民醫(yī)院外一科，貴州 安順 561000）

結(jié)直腸癌（carcinoma of colon and rectum）也叫大腸癌，包括結(jié)腸癌和直腸癌。世界衛(wèi)生組織癌癥研究中心估計(jì)，2018年全球范圍內(nèi)新發(fā)的結(jié)直腸癌患者約有180萬例，死亡患者約有88萬例。早期結(jié)直腸癌患者的癥狀不典型（多為排便習(xí)慣改變、大便性狀改變等），部分患者可無任何癥狀，因此其病情的確診率較低。多數(shù)結(jié)直腸癌患者的病情在得到確診時(shí)已發(fā)展至晚期，喪失了手術(shù)治療的機(jī)會(huì)，導(dǎo)致其預(yù)后不良[1-2]。目前，臨床上對晚期結(jié)直腸癌患者主要是進(jìn)行化療。洛鉑和奧沙利鉑是第三代鉑類藥物。與第一代、第二代鉑類藥物相比，洛鉑和奧沙利鉑的毒副作用較輕，用藥的安全性較高?？ū端麨I是一種5-氟尿嘧啶前體藥物，可阻斷腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)、RNA的合成，抑制腫瘤細(xì)胞的分裂，進(jìn)而可發(fā)揮腫瘤的作用[3-4]。本文主要是比較用洛鉑聯(lián)合卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，選取我院2020年1月至10月期間收治的80例晚期結(jié)直腸癌患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合晚期結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理學(xué)檢查得到確診；進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查顯示腫瘤下緣距肛緣≥10 cm；腫瘤TNM分期為 T4期或N3期；具有進(jìn)行化療的指征；病歷資料完整且認(rèn)知功能正常；其本人（或其家屬）知悉本研究內(nèi)容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在凝血功能障礙或嚴(yán)重的肝腎功能障礙；合并有其他惡性腫瘤；對本研究中所用的藥物過敏；對治療的依從性差或中途退出本研究。按照治療方法的不同將其分為觀察組與對照組，每組各有40例患者。在對照組中，有男21例，女19例；其年齡為48～74歲，平均年齡為（64.8±5.6）歲；其平均的體質(zhì)指數(shù)為（22.3±1.4）。在觀察組中，有男22例，女18例；其年齡為49～72歲，平均年齡為（62.8±5.4）歲；其平均的體質(zhì)指數(shù)為（22.5±1.2）。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用洛鉑聯(lián)合卡培他濱對觀察組患者進(jìn)行治療，每21 d為1個(gè)化療周期。在1個(gè)化療周期的第1天，為患者靜脈滴注30 mg/m2的洛鉑（用500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液稀釋）。在1個(gè)化療周期的第1周和第2周，讓患者口服卡培他濱，每次服1000 mg/m2，每天服2次。用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱對對照組患者進(jìn)行治療，每21 d為1個(gè)化療周期?？ㄅ嗨麨I的用法同上。在1個(gè)化療周期的第1天，為患者靜脈滴注130 mg/m2的奧沙利鉑（用500 mL濃度為5%的葡萄糖溶液稀釋）。兩組患者治療的時(shí)間應(yīng)根據(jù)其療效而定，最少治療2個(gè)療程（即2個(gè)化療周期）。若治療后患者出現(xiàn)腫瘤縮小的情況，可適當(dāng)增加療程，總治療時(shí)間可達(dá)到6個(gè)療程。在治療期間定期對兩組患者進(jìn)行肝腎功能檢查、心電圖檢查、血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）檢測、血清糖類抗原199（carbohydrate antigen199，CA199）檢測、心肺功能檢查、X線胸片檢查等相關(guān)檢查。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的近期療效及用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。不良反應(yīng)包括口腔潰瘍、惡心嘔吐、腹瀉、手足綜合征（hand-foot syndrome，HFS）等。參照“實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（respnse evaluatin criteria in slid tumrs，RECIST）”，用完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、疾病穩(wěn)定（stability diseas，SD）、疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）評(píng)估兩組患者的近期療效。PD：治療后患者的腫瘤增大≥20%。SD：治療后患者的腫瘤減小≤30%或增大＜20%，且該療效至少維持≥1個(gè)月。PR：治療后患者的腫瘤減小＞30%，且該療效至少維持1個(gè)月。CR：治療后患者的腫瘤完全消失，且該療效至少維持1個(gè)月[5]。（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%=疾病的控制率（disease control rate，DCR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（如DCR、不良反應(yīng)的發(fā)生率）用%表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（平均年齡、平均體質(zhì)指數(shù)）用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者的近期療效

兩組患者的DCR相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患者的近期療效

2.2 對比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

用藥后，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比用藥后兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的情況

3 討論

結(jié)直腸癌是一種發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。近年來，此病在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率逐年升高。目前，臨床上尚未徹底闡明結(jié)直腸癌的確切病因。有報(bào)道稱，結(jié)直腸癌的發(fā)生可能與患者患有慢性潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸息肉、大腸腺瘤、血吸蟲病、長期保持高脂肪飲食及遺傳因素等有關(guān)。此病好發(fā)于乙狀結(jié)腸和直腸，其次為盲腸、降結(jié)腸、升結(jié)腸等部位[5]。結(jié)直腸癌可通過人體的淋巴循環(huán)和血液循環(huán)等播散至其他器官和組織，導(dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。有研究指出，80%以上的結(jié)直腸癌屬于中等分化的腺癌。早期結(jié)直腸癌患者多無明顯的癥狀，部分患者存在排便習(xí)慣改變、大便性狀改變等癥狀。此病患者隨著病情的發(fā)展，可逐漸出現(xiàn)腹脹、便秘、腹痛、便血等癥狀，部分合并有貧血的患者還可出現(xiàn)疲乏、氣短等癥狀。早期結(jié)直腸癌患者的臨床癥狀不典型，故其病情的早期確診率較低，多數(shù)患者的病情在得到確診時(shí)已發(fā)展至晚期。目前，臨床上對晚期結(jié)直腸癌患者多進(jìn)行化療。本研究的結(jié)果顯示，兩組患者的DCR相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用藥后，觀察組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于對照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說明，用洛鉑聯(lián)合卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌均可取得較好的效果，但用洛鉑聯(lián)合卡培他濱治療此病的安全性更高?？ㄅ嗨麨I是一種口服類氟尿嘧啶甲胺酸鹽類抗癌藥物，經(jīng)胃腸道吸收、代謝后可形成5-氟尿嘧啶，進(jìn)而可起到抗腫瘤的作用。在肝臟中，卡培他濱經(jīng)過羧酸酯酶的催化可形成5’脫氧-5-氟尿嘧啶，能選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床實(shí)踐證實(shí)，用卡培他濱對胸苷磷酸化酶呈陽性的結(jié)直腸癌患者進(jìn)行治療可取得較好的效果，能延長其生存的時(shí)間。奧沙利鉑是新一代的鉑類制劑。此藥在腫瘤細(xì)胞的DNA鏈上可與鳥嘌呤結(jié)合，形成一條交叉鏈和DNA蛋白結(jié)合鏈，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的DNA受損，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。奧沙利鉑的副作用主要為神經(jīng)毒性反應(yīng)，嚴(yán)重時(shí)可引起喉痙攣及支氣管痙攣。洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，具有與奧沙利鉑相同的抗腫瘤機(jī)制。此藥的副作用主要是血小板抑制，不易引起胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒性反應(yīng)及白細(xì)胞抑制等不良反應(yīng)。

綜上所述，用洛鉑聯(lián)合卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌的效果相當(dāng)，但用洛鉑聯(lián)合卡培他濱治療此病引起的不良反應(yīng)更少，用藥的安全性更高。