南方周末記者 王江濤

2021年8月6日，緬甸東吁，緬甸第三波疫情暴發(fā)至今已經(jīng)有三個(gè)多月，目前大批志愿者開(kāi)始加入到抗疫工作當(dāng)中，以彌補(bǔ)由于醫(yī)護(hù)人員不足所形成的防疫漏洞。

視覺(jué)中國(guó)　?圖

★科學(xué)家嘗試用模型去預(yù)測(cè)疫情走向，認(rèn)為在多個(gè)條件同時(shí)滿(mǎn)足、越來(lái)越多的人感染后只是輕癥或無(wú)癥狀的情況下，新冠感染有可能變成像流感一樣的季節(jié)性流行病。

2021年過(guò)半，全球新冠病毒SARS- CoV-2感染案例已近2億。一個(gè)自疫情暴發(fā)以來(lái)就廣被議論的問(wèn)題卻仍沒(méi)有答案：新冠疫情將如何結(jié)束？

然而，已經(jīng)有科學(xué)家嘗試用模型去預(yù)測(cè)疫情走向，認(rèn)為當(dāng)多個(gè)條件同時(shí)達(dá)到，越來(lái)越多的人感染后只是輕癥或無(wú)癥狀的話(huà)，新冠病毒感染有可能變成又一種季節(jié)性流行病。

三個(gè)關(guān)鍵變量

根據(jù)模型，新冠病毒的嚴(yán)重性的減弱將與人類(lèi)對(duì)該病毒的免疫反應(yīng)變化密切相關(guān)，具體來(lái)說(shuō)，有三個(gè)關(guān)鍵變量：所暴露在病毒中的量的大小、不同年齡段人群的易感性差異，以及成年人通過(guò)自然感染或注射疫苗所獲得的免疫。如果條件適當(dāng)，那么隨著時(shí)間的推移，三者中任何單一因素都有可能限制重癥的出現(xiàn)，如果同時(shí)發(fā)揮作用，就有可能快速地降低重癥出現(xiàn)的頻率,以及傳染性，從而令新冠有可能成為一種季節(jié)性的病毒，即雖然仍會(huì)在一定時(shí)間里造成相互感染，但以輕癥和無(wú)癥狀為主。這一研究2021年5月發(fā)表在《病毒》雜志（Viruses），由猶他大學(xué)的科學(xué)家完成。

關(guān)注所暴露的病毒量的變量是由于目前科學(xué)家所發(fā)現(xiàn)的病毒量與感染后癥狀之間的關(guān)系。如果暴露在較高的新冠病毒載量中，更有可能發(fā)展成重癥，這可能是因?yàn)椴《据d量太高然后壓垮了人們免疫系統(tǒng)的應(yīng)對(duì)能力。相反，如果是在更開(kāi)放通風(fēng)的場(chǎng)合里接觸了病毒且暴露的時(shí)間短，那么接觸了較少的病毒的人更可能發(fā)展成相對(duì)較輕的癥狀。這個(gè)因素還與社交隔離和戴口罩等防疫政策的執(zhí)行情況有關(guān)。

不同年齡段人群在感染新冠后風(fēng)險(xiǎn)有別，比如兒童感染后一般不會(huì)發(fā)展成重癥。與兒童的輕癥相伴隨的，是成年人也可能通過(guò)感染后獲得自然免疫力或者接種疫苗后獲得免疫力減少發(fā)展成重癥的情況。對(duì)于季節(jié)性傳染病，重復(fù)感染是很常見(jiàn)的，大量季節(jié)性冠狀病毒感染是無(wú)癥狀的，感染者可能在不知道的情況下，已經(jīng)獲得了自然免疫力，甚至還可能因?yàn)榻徊婷庖叩男Ч@得針對(duì)相似病毒的免疫力。

新冠病毒除了與SARS病毒的基因序列有近八成相似外，新冠疫情暴發(fā)以來(lái)，科學(xué)家已經(jīng)識(shí)別出了多種與新冠病毒相似度超過(guò)90%的冠狀病毒，比如蝙蝠病毒RaTG13與新冠病毒在全基因組上相似度達(dá)到96%，另一種蝙蝠病毒RmYN02也達(dá)到93.3%。而且，新冠病毒感染后可能有近一半的人是沒(méi)有癥狀的，這些科學(xué)證據(jù)也顯示了新冠病毒與季節(jié)性病毒的相似性。

因此，基于這三個(gè)關(guān)鍵變量的數(shù)據(jù)，研究者分析了病毒未來(lái)可能的發(fā)展情況。而且，在新冠病毒之前，其實(shí)已有證據(jù)顯示曾廣泛流行的冠狀病毒可能變成季節(jié)性病毒。一般而言，新發(fā)病毒開(kāi)始時(shí)毒性可能是很強(qiáng)的，而隨著大范圍的傳播，毒性會(huì)減小。

“從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，新冠變成一種季節(jié)性疾病是有可能的?！眰惗氐蹏?guó)理工學(xué)院生命科學(xué)系科學(xué)家威爾·皮爾斯（Will Pearse）告訴南方周末記者，“然而，其他一些像流感的季節(jié)性病毒都能夠進(jìn)化以逃避免疫，并且，實(shí)際上，流感疫苗需要每季更新以適應(yīng)最流行的毒株。因而現(xiàn)在去確定新冠病毒會(huì)發(fā)展成什么樣還為時(shí)過(guò)早，不過(guò)即便如此，可靠的理論預(yù)測(cè)對(duì)人們管理病毒的計(jì)劃仍是很重要的。”

事實(shí)上，關(guān)于新冠病毒的發(fā)展趨勢(shì)，理論與現(xiàn)實(shí)的差距已經(jīng)不是第一次出現(xiàn)，早在2020年初就有說(shuō)法認(rèn)為，病毒的傳播可能會(huì)像季節(jié)性流感一樣隨著天氣變熱而自然減少甚至消失。然而事實(shí)證明，并非如此。

新冠不是流感

此前認(rèn)為新冠會(huì)像流感一樣在夏天減少傳播的說(shuō)法，主要是基于流感的流行數(shù)據(jù)以及影響因素。比如冬天的氣候又冷又干，有利于病毒傳播，且人們更可能待在不通風(fēng)的室內(nèi)，從而增加了人員聚集的密度，促進(jìn)了病毒的傳播。更有SARS的發(fā)展軌跡被引以為證，因?yàn)椋?003年SARS疫情大約在7月結(jié)束。

但新冠疫情以來(lái)，已有大量證據(jù)可以證明，新冠不是流感，因而暫時(shí)還很難將其認(rèn)定為季節(jié)性傳染病。首先，雖然新冠和流感的傳播方式類(lèi)似，但是新冠的傳染性要更強(qiáng)，引起了更多超級(jí)傳播事件；再者，盡管新冠和流感都能在發(fā)病前和發(fā)病初期就具有傳染性，但有證據(jù)表明，新冠感染發(fā)病前兩天一直到10天以后，都具有傳染性，這個(gè)傳染周期也比流感要強(qiáng)，而且相比感染流感病毒后幾天可以癥狀消失，感染新冠后通常需要更長(zhǎng)時(shí)間去忍受癥狀。更關(guān)鍵的差別在于致死率。

新冠的致死率顯著高于流感。根據(jù)西班牙卡洛斯三世健康研究所國(guó)家流行病學(xué)中心的科學(xué)家2020年夏天在當(dāng)?shù)亻_(kāi)展的一項(xiàng)全國(guó)性血清調(diào)查的結(jié)果，當(dāng)?shù)馗腥拘鹿诘牟∷缆使烙?jì)在0.83%至1.07%之間，即大約1%，其中，80歲以上男性的病死率可以達(dá)到11.6%。若以0.1%作為流感病死率的話(huà)，這意味著新冠病死率總體上可能比流感要高10倍以上。若在醫(yī)療條件更差的地方，病死的概率可能還會(huì)升高。因而應(yīng)對(duì)不當(dāng)，會(huì)對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)造成極大的壓力。

對(duì)比新冠和流感等過(guò)去已流行很久的傳染病時(shí)，一個(gè)常見(jiàn)的誤區(qū)是易忽視新冠作為一種新發(fā)傳染病，不僅大部分人此前沒(méi)有自然免疫，科學(xué)家對(duì)其規(guī)律也不了解。在疫情暴發(fā)之后的一年多以來(lái)，只能逐漸積累以形成對(duì)新冠病毒的科學(xué)認(rèn)識(shí)。

威爾·皮爾斯曾專(zhuān)門(mén)以美國(guó)數(shù)據(jù)研究過(guò)溫度和人口密度對(duì)新冠病毒傳播的影響有多大。這有助于科學(xué)評(píng)估溫暖的夏天對(duì)減緩疫情的貢獻(xiàn)究竟有多大，是否會(huì)像流感那樣在夏天減少。他們通過(guò)具體評(píng)估氣溫、濕度、紫外線(xiàn)輻射等氣候因素以及人口密度這一社會(huì)因素，發(fā)現(xiàn)這些因素與新冠傳染數(shù)之間的關(guān)系不是一句話(huà)可以概括的。數(shù)據(jù)表明，如果不采取隔離等社會(huì)公共政策的話(huà)，較低的溫度和較高的人口密度確實(shí)與新冠傳染增加有關(guān)，但是相比這些來(lái)說(shuō)，限制人員流動(dòng)的公共政策才是新冠傳染率的主要預(yù)測(cè)因子。這一研究2021年6月發(fā)表在《美國(guó)科學(xué)院院刊》(PNAS)。

“天氣情況不能代替政策措施！即使天氣變暖，陽(yáng)光充足，也應(yīng)該繼續(xù)遵守政府推出的指南，我們有疫苗和口罩這些工具來(lái)應(yīng)對(duì)病毒，因此必須依靠這些已有的方法?！蓖枴て査瓜蚰戏街苣┯浾呓忉?zhuān)藗兛偸前研鹿诤图竟?jié)性流感作對(duì)比，只不過(guò)是想展示新冠疫情造成的問(wèn)題到底有多大，實(shí)際上，新冠的傳染數(shù)、病死率和無(wú)癥狀傳播的潛力都比流感要高。然而，要評(píng)估任何疾病對(duì)人類(lèi)生活的影響，部分地要取決于可用的緩解和治療措施。我們現(xiàn)在擁有的控制新冠病毒的工具和治療選擇一直在增加，所以，如果可以一起努力并在全世界分享疫苗的話(huà)，是能夠減小這個(gè)疾病的社會(huì)影響的。

而最新研究在評(píng)估新冠是否會(huì)變成流感一樣的季節(jié)性流行病時(shí)，并未考慮不同地區(qū)人們行為的差別，也沒(méi)有將季節(jié)因素包含在內(nèi)，因而并不一定適合所有社會(huì)。此外，對(duì)新冠病毒發(fā)展趨勢(shì)的分析，也存在著像疫苗效果、再次感染后的病狀等不確定性因素。

免疫的不確定性

疫苗是人類(lèi)主動(dòng)改變新冠疫情發(fā)展趨勢(shì)的一個(gè)至關(guān)重要的措施，但和自然感染后獲得免疫一樣，免疫記憶會(huì)隨著時(shí)間衰減。而且，已經(jīng)有mRNA和病毒載體疫苗等多種技術(shù)類(lèi)型和品牌的疫苗，在全球大規(guī)模接種疫苗后，會(huì)產(chǎn)生怎樣的效果，還是一個(gè)未知數(shù)，在不同人群中會(huì)產(chǎn)生怎樣的效果也不清楚，這給評(píng)估疫情趨勢(shì)增加了難度。新冠感染人數(shù)早已破億，自然免疫和疫苗形成的免疫相互作用后會(huì)產(chǎn)生怎樣的效果，也是一個(gè)復(fù)雜的問(wèn)題。

特別是對(duì)于二次感染者的免疫效果，重復(fù)感染后，自然免疫能不能有效地降低再次感染時(shí)重癥的情況，也影響著對(duì)新冠長(zhǎng)期趨勢(shì)的評(píng)估。因?yàn)?，季?jié)性流行病通常會(huì)造成重復(fù)感染，但癥狀相對(duì)較輕。最新研究估計(jì)，如果一個(gè)地方，有很大比例的人口已經(jīng)經(jīng)歷了自然感染，那么未來(lái)再次感染時(shí)會(huì)傾向輕癥，因?yàn)橐呀?jīng)實(shí)現(xiàn)了一定程度的免疫。這點(diǎn)已在2020年香港發(fā)現(xiàn)的全球首例新冠再次感染案例身上得到了驗(yàn)證，當(dāng)時(shí)一名33歲的男子第一次感染時(shí)屬于輕癥，第二次感染時(shí)則成為無(wú)癥狀感染者。但美國(guó)第一例新冠再次感染者卻不符合這個(gè)情況，那名25歲男子第一次感染時(shí)只有輕癥，但第二次卻更嚴(yán)重地住院了。這些來(lái)自免疫的不確定性，未來(lái)仍需要更多數(shù)據(jù)以完善預(yù)測(cè)模型。

2021年4月，美國(guó)一項(xiàng)隨訪(fǎng)了近九千感染者的二次感染案例研究發(fā)現(xiàn)，二次感染出現(xiàn)的比例很低，并且總體上癥狀確實(shí)比第一次感染時(shí)要輕，但二次感染者有死亡案例。密蘇里大學(xué)的研究人員在《臨床傳染病》雜志（Clinical Infectious Diseases）報(bào)告了這一發(fā)現(xiàn)，按照兩次感染的間隔大于90天的標(biāo)準(zhǔn)，最后識(shí)別出的再次感染的比例為0.7%，再次感染者兩次感染間隔時(shí)間的均值達(dá)到了116天，但他們?cè)俅胃腥拘鹿诤?，出現(xiàn)肺炎、心力衰竭和急性腎損傷等癥狀的比例都顯著更低了，但這并不意味著所有人再次感染都更輕，63名再次感染者里有2個(gè)人最后因?yàn)樵俅胃腥径劳隽耍胃腥竞蟮牟∷缆蔬_(dá)到3.2%。而且需要注意的是，這些是在大流行期間存在社交隔離措施的情況下統(tǒng)計(jì)出的數(shù)據(jù)。對(duì)于再次感染新冠后的死亡率，更準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)有助于了解新冠究竟在多大程度上可能變成像流感一樣的季節(jié)性流行病。而與免疫相比，病毒的變異情況堪稱(chēng)更大的變量。

病毒繼續(xù)變異

如果新的新冠變異株朝著逃離免疫的方向進(jìn)化，那么現(xiàn)有的基于免疫有效性的預(yù)測(cè)都將難以成立。截止到2021年7月6日，世界衛(wèi)生組織已經(jīng)認(rèn)定了四個(gè)值得關(guān)注的新冠變異株，分別是最早發(fā)現(xiàn)于英國(guó)的阿爾法株（B.1.1.7），最早發(fā)現(xiàn)于南非的貝塔株(B.1.351)，以及晚些時(shí)候分別首先發(fā)現(xiàn)于巴西和印度的伽馬(P.1)和德?tīng)査?B.1.617.2)。這些新冠變異體之所以入選，要么是因?yàn)閭魅拘燥@著增強(qiáng)，要么是因?yàn)槎拘栽黾樱斐杉膊∨R床表現(xiàn)改變，要么是能夠降低現(xiàn)有的疫苗、診斷、治療、社交隔離等公共衛(wèi)生措施的有效性。

根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》2021年5月的一項(xiàng)分析，阿爾法變異株的中和活性略有降低，貝塔變異株在近一半的康復(fù)血清樣本中可以逃離中和抗體，原先感染過(guò)新冠所獲得自然免疫在面對(duì)貝塔變異株時(shí)亦只能提供部分的保護(hù)作用。對(duì)于注射疫苗獲得的免疫力，在面對(duì)阿爾法、貝塔、伽馬變異株時(shí)中和活性均有不同程度的降低。這些新冠變體逃離免疫的潛在風(fēng)險(xiǎn)給疫苗開(kāi)發(fā)和更新提出了很大的挑戰(zhàn)，也讓新冠的進(jìn)化趨勢(shì)變得不甚明朗。

在德?tīng)査餍械囊陨校?021年7月底的疫苗效果跟蹤報(bào)告顯示，早先有效率高達(dá)95%的輝瑞疫苗，在預(yù)防新冠感染的有效率上已經(jīng)大幅降至39%。這種病毒變異可能對(duì)疫苗效果產(chǎn)生的影響傳遞出令人擔(dān)心的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)。

世界衛(wèi)生組織衛(wèi)生緊急情況項(xiàng)目組專(zhuān)家曾在2021年6月對(duì)比研究過(guò)包括最新認(rèn)定的德?tīng)査趦?nèi)的全部四種受到特別關(guān)注的新冠變異體的傳染力情況，發(fā)現(xiàn)四種變異株的傳染數(shù)相比其他普通株明顯更高，阿爾法、貝塔、伽馬分別高出29%、25%和38%，特別是德?tīng)査?，高?7%。另外兩種已獲命名和關(guān)注的變異株卡帕（B.1.617.1）和伊塔（B.1.525）的傳染數(shù)也分別增加了48%和29%。而且，數(shù)據(jù)顯示這些傳染力更強(qiáng)的變體在全球范圍內(nèi)正在快速取代以前流行的毒株，特別是阿爾法和德?tīng)査?/p>

2020年10月首次在印度被發(fā)現(xiàn)的變體德?tīng)査S著2021年印度幾度升高的疫情受到全世界的廣泛關(guān)注。該毒株2021年5月正式被世界衛(wèi)生組織列為特別關(guān)注的變體。而衛(wèi)生緊急情況項(xiàng)目組專(zhuān)家在分析了這些變體的傳播后，估計(jì)德?tīng)査儺愔暝谖磥?lái)幾個(gè)月有可能超過(guò)其他毒株成為主導(dǎo)的流行株。

當(dāng)然，這些分析尚不能弄清楚新變體增加的傳染數(shù)到底是因?yàn)樽儺惡髠魅玖Ρ旧碓黾?，還是免疫逃逸的結(jié)果?？傮w上，對(duì)于新冠病毒變體的變化趨勢(shì)，還有大量未知，隨著病毒進(jìn)化的繼續(xù)，諸如疫苗之類(lèi)的措施如何與病毒進(jìn)化同步，也是一個(gè)重要的問(wèn)題，影響著對(duì)新冠是否會(huì)變成流感一樣的季節(jié)性流行病的判斷。而這些進(jìn)化尺度的問(wèn)題，顯然不是一年半載就能夠回答的。退一步講，即便若干年后新冠果真變成了像流感一樣的季節(jié)性疾病，鑒于流感每年在全球造成的數(shù)十萬(wàn)死亡案例，季節(jié)性流行疾病給人們帶來(lái)的健康負(fù)擔(dān)也不容小覷。