衛(wèi)婷婷

健康是人民最具普遍意義的美好生活需要，它不僅是民生問(wèn)題，也關(guān)乎著國(guó)家全局與長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展、社會(huì)穩(wěn)定和經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展。2016年10月，中共中央、國(guó)務(wù)院印發(fā)《健康中國(guó)“2030”規(guī)劃綱要》，提出“普及健康生活、優(yōu)化健康服務(wù)、完善健康保障、建設(shè)健康環(huán)境、發(fā)展健康產(chǎn)業(yè)”五方面的戰(zhàn)略任務(wù)。黨的十九大報(bào)告更是將實(shí)施“健康中國(guó)”戰(zhàn)略納入國(guó)家發(fā)展的基本方略，“健康中國(guó)”建設(shè)進(jìn)入了全面實(shí)施階段。

然而與健康被高度重視的時(shí)代背景相悖的，是人口健康水平面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。21世紀(jì)以來(lái)，隨著我國(guó)人口老齡化的加快及熬夜、飲酒、吸煙等不良生活習(xí)慣的影響，消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率近5年呈現(xiàn)激增。根據(jù)2019年我國(guó)公布的腫瘤調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，發(fā)病率排在前5位的腫瘤中，3種屬于消化系統(tǒng)腫瘤，而死亡率前5位的腫瘤中，4種屬于消化系統(tǒng)腫瘤，因此消化系統(tǒng)腫瘤的防治已經(jīng)成為實(shí)現(xiàn)“健康中國(guó)”戰(zhàn)略的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。為了打通這一“堵點(diǎn)”，無(wú)數(shù)的專(zhuān)家學(xué)者夜以繼日地忙碌著，遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)生，博士、碩士生導(dǎo)師謝睿便是其中之一。

良師為伴，知己同行

“父母都是醫(yī)生，是一種怎樣的體驗(yàn)?zāi)兀俊痹谶@樣的網(wǎng)絡(luò)問(wèn)題評(píng)論區(qū)，不少醫(yī)生子女列隊(duì)“聲討”父母光顧著照顧病人，無(wú)暇顧及自己。作為“醫(yī)二代”的謝睿，她的感受亦是如此。但在謝?？磥?lái)，正是父母的“放養(yǎng)”，練就了她一貫的獨(dú)立以及對(duì)醫(yī)學(xué)濃厚的親切感?！拔覐男【秃芟矚g去醫(yī)院玩，感覺(jué)很有意思?！敝x睿說(shuō)，“而且看到病人拉著爸媽的手對(duì)他們表示感謝時(shí)，我就覺(jué)得醫(yī)生這個(gè)職業(yè)非常神圣，很有成就感。所以我在高考填志愿時(shí)就選擇了從醫(yī)?！?/p>

謝睿就讀的第三軍醫(yī)大學(xué)具有鮮明的軍隊(duì)特色。除了教授軍事醫(yī)學(xué)課程外，學(xué)校還進(jìn)行綜合軍事演練，讓學(xué)生下連當(dāng)兵。在這里，謝睿不僅學(xué)到了專(zhuān)業(yè)的醫(yī)學(xué)知識(shí)，還養(yǎng)成了強(qiáng)健的體魄和堅(jiān)強(qiáng)的毅力。不僅如此，她還遇到了自己的恩師——庹必光教授。

作為消化腫瘤基礎(chǔ)研究方面的專(zhuān)家，庹必光教授主持了多項(xiàng)國(guó)家級(jí)科研項(xiàng)目，在胃腸、肝膽疾病的臨床診療方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)。他常常說(shuō)：“臨床和科研兩者不可偏廢其一。在做臨床時(shí)，要運(yùn)用科研的思維；在做科研時(shí)，要想到如何去結(jié)合臨床。因?yàn)樽隹蒲凶罱K的目的是為了服務(wù)臨床病人，讓他們得到更好的治療。雖然很多科研成果的轉(zhuǎn)化需要幾年甚至幾十年的時(shí)間，但哪怕基礎(chǔ)科研只能為臨床轉(zhuǎn)化提供一點(diǎn)點(diǎn)建設(shè)性意見(jiàn)，那么研究就是有價(jià)值的！”庹必光教授的這番話(huà)，讓謝睿深刻地認(rèn)識(shí)到，只要付出努力，臨床和科研是可以兼得的！

謝睿

在科研的道路上，謝睿還有一位不得不提的“戰(zhàn)友”——丈夫徐靖宇。兩人同在德國(guó)進(jìn)修學(xué)習(xí)，現(xiàn)如今都留在了遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科工作。謝睿主要負(fù)責(zé)臨床方面，即直接接觸病人，為病人提供診斷治療。徐靖宇則偏重教學(xué)、基礎(chǔ)研究。由于夫妻倆所學(xué)方向大體相同，往往是謝睿為病患診療后，再將相關(guān)資料傳給丈夫做進(jìn)一步的分析研究，以期取得更多的經(jīng)驗(yàn)成果，徐靖宇再反饋給妻子改進(jìn)治療方案，以更好地服務(wù)于患者。

“我們倆經(jīng)常會(huì)為科研上的事?tīng)?zhēng)吵，有時(shí)候爭(zhēng)得面紅耳赤，鬧得兩三天不說(shuō)話(huà)，而平時(shí)為家庭瑣事卻很少爭(zhēng)執(zhí)?！敝x睿笑著說(shuō)，“然而往往這種爭(zhēng)吵后，會(huì)有火花，不管誰(shuí)說(shuō)服誰(shuí)，問(wèn)題理得更清，方法也更優(yōu)化，會(huì)讓我們的研究更快地進(jìn)入正軌。這也是我們?cè)谂R床、基礎(chǔ)研究上進(jìn)步都比較快的原因之一?！?/p>

實(shí)現(xiàn)早診早治的“精準(zhǔn)醫(yī)療”

國(guó)際臨床腫瘤學(xué)會(huì)成立50周年之際，總結(jié)消化系統(tǒng)腫瘤的研究進(jìn)展中指出：轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率高、早診率低和傳統(tǒng)化療藥物治療的非特異性這三大瓶頸，是預(yù)后改善不理想的主要原因。

“消化系統(tǒng)腫瘤通常起病非常隱匿，不易察覺(jué)，且絕大部分患者就醫(yī)意識(shí)薄弱，很多人可能僅因?yàn)楦篂a或腹脹來(lái)就診，但確診時(shí)已是中晚期癌，因此存在早診率低、發(fā)現(xiàn)晚、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高的臨床特點(diǎn)。更重要的是如果是進(jìn)展期癌，治療費(fèi)用需20萬(wàn)～50萬(wàn)元，且5年生存率不足30%，但如果是早期癌，花費(fèi)僅1萬(wàn)～2萬(wàn)元，5年生存率可達(dá)95%以上，可見(jiàn)早診的重要性。而在治療方面，目前針對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤治療的特異性藥物極少，作用靶點(diǎn)單一，這些都是其預(yù)后改善不理想，花費(fèi)高、療效差的重要原因?！敝x睿解釋道。

從左到右依次為：徐靖宇、庹必光、謝睿

基于此，謝睿開(kāi)展了“消化系統(tǒng)腫瘤中離子通道和端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶的作用及機(jī)制研究”的項(xiàng)目研究。經(jīng)過(guò)近10年的探索和積累，在國(guó)家自然科學(xué)基金重大研究計(jì)劃等多項(xiàng)國(guó)家級(jí)課題的支持下，團(tuán)隊(duì)以“離子通道”及“端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)”為突破點(diǎn)，從分子、細(xì)胞、組織、動(dòng)物模型，以及臨床患者等多層次，特別從功能調(diào)控角度，深入探討了鈣、氫離子通道及其偶聯(lián)受體，以及hTERT作為“調(diào)控因子”與“效應(yīng)因子”在消化系腫瘤癌前病變、炎癌轉(zhuǎn)化和癌細(xì)胞增殖、侵襲發(fā)展系列過(guò)程中的作用及分子機(jī)制。

謝睿說(shuō)：“離子通道異常導(dǎo)致的離子失衡是消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要原因。正常情況下，要維持神經(jīng)傳導(dǎo)、心臟起搏等正常生理功能細(xì)胞內(nèi)外的離子必須處于一種動(dòng)態(tài)平衡，而這一平衡的維持主要依靠細(xì)胞膜上各種離子通道的轉(zhuǎn)運(yùn)和協(xié)調(diào)。當(dāng)離子通道功能失調(diào)或表達(dá)異常時(shí)，就會(huì)打破細(xì)胞內(nèi)外的離子平衡，導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生。例如在消化系統(tǒng)引起包括萎縮、腸炎、肝纖維化等癌前疾病，同時(shí)也參與了包括胃癌、肝癌等消化系統(tǒng)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移，因此離子通道是影響消化系統(tǒng)腫瘤從發(fā)生到發(fā)展的全過(guò)程的重要靶點(diǎn)。而離子通道作為藥物研發(fā)靶點(diǎn)具有其特有的優(yōu)勢(shì)，只須簡(jiǎn)單地運(yùn)用藥物干預(yù)即可開(kāi)放或關(guān)閉通道，具有起效快、易研發(fā)的特點(diǎn)，目前臨床上已有多種離子通道抑制劑應(yīng)用于臨床其他疾病的治療，比如降血壓的硝苯地平等，未來(lái)臨床市場(chǎng)潛力巨大?！?/p>

此外，該研究還證實(shí)了端粒酶逆轉(zhuǎn)酶（hTERT）在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中均過(guò)度表達(dá)，抑制其表達(dá)及功能可能成為廣譜抗腫瘤治療的有效靶點(diǎn)。端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶是延長(zhǎng)端粒的一種輔助酶，而端粒酶hTERT能使端粒無(wú)限延長(zhǎng)，從而使細(xì)胞獲得永生和無(wú)限增殖的能力，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。在進(jìn)展期腫瘤中，hTERT又成為腫瘤細(xì)胞抵抗化療藥物殺傷作用和逃避免疫的最大幫手，更重要的是研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的腫瘤均有hTERT的表達(dá)異常，因此hTERT也被認(rèn)為是抗消化系統(tǒng)腫瘤廣泛且關(guān)鍵的作用靶點(diǎn)。

通過(guò)有效了解消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生發(fā)展的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制、篩選早期預(yù)警分子，以及開(kāi)發(fā)可能同時(shí)干預(yù)腫瘤多種惡性生物學(xué)行為的新型藥物，該項(xiàng)目最終實(shí)現(xiàn)了消化系腫瘤早診早治的“精準(zhǔn)醫(yī)療”。在學(xué)術(shù)研究上，該成果共發(fā)表論文60篇，其中SCI收錄40篇，總影響因子293.9分，JCR一區(qū)28篇(平均單篇影響因子6.30), 5篇代表論著均為第一申報(bào)人發(fā)表，且主要工作均在貴州省本土完成，單篇最高IF9.12，SCI他引257次，發(fā)表國(guó)際會(huì)議論文29篇，相關(guān)研究多次受邀在國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)上發(fā)言。在消化系統(tǒng)腫瘤臨床治療上，項(xiàng)目組通過(guò)引進(jìn)放大內(nèi)鏡、染色內(nèi)鏡等技術(shù)，顯著提高了遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院早癌的診斷率，該數(shù)據(jù)從2014年的不足10%提高到目前的50.1%，達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平。近日，該項(xiàng)目成果更是榮獲2020年度貴州自然科學(xué)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

面對(duì)所取得的成就，謝睿坦言，這并非她一個(gè)人的功勞，這背后還凝結(jié)著老師庹必光教授、丈夫徐靖宇，以及其他項(xiàng)目組成員的辛苦付出?！熬惺瘺](méi)羽，豈云憚險(xiǎn)艱。”未來(lái)，謝睿及其團(tuán)隊(duì)成員將把更多的精力用在臨床推廣上。他們將通過(guò)開(kāi)展大規(guī)模的早癌篩查培訓(xùn)，讓更多的基層醫(yī)生也能掌握早癌篩查技術(shù)。同時(shí)，他們還向貴州省發(fā)展改革委員會(huì)申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)，用來(lái)實(shí)現(xiàn)全省部分基層人口的免費(fèi)篩查，在減輕基層人民經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時(shí)，最大限度地維護(hù)他們的身體健康?！半m然貴州省地處西南腹地，在經(jīng)濟(jì)支持、人才資源、科研技術(shù)手段等方面與東部沿海地區(qū)仍有一定差距，但我相信，通過(guò)努力，貴州省的消化系統(tǒng)腫瘤研究在國(guó)內(nèi)和國(guó)際上的話(huà)語(yǔ)權(quán)與影響力將不斷增大！”謝睿說(shuō)。