潘玉平，程金華，靳 博，方秋香

南陽市第二人民醫(yī)院，河南 南陽 473000

妊娠期糖尿?。℅DM）是指妊娠期孕婦的糖代謝異常［1］。研究發(fā)現(xiàn)近年孕婦GDM的概率顯著增加，國內外對GDM的研究已成為產科和內分泌科的一個熱點［2］。一般來說，妊娠期糖尿病患者的血糖在產后可以恢復正常，但是也有部分患者發(fā)展成了2型糖尿病［3］，推測它的發(fā)病機制是在妊娠后，可能與胰島素抵抗不能夠有效轉錄有關系。目前認為GDM發(fā)病原因與胰島素分泌不足和胰島素抵抗有關，也已認清妊娠期期GDM病患使用胰島素不會對胎兒造成不良影響，因此胰島素對該病的治療是重要措施［4-5］。胰島素的抵抗與脂肪細胞因子（Chemerin）和視黃醇結合蛋白（RBP4）有關［6］。本研究旨在探討不同妊娠期糖尿病孕婦的Chemerin和RBP4的變化，以及與胰島素水平的相關性，這有助于研究胰島素的應用對發(fā)展成為2型糖尿病的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇南陽市第二人民醫(yī)院2017年3月—2019年3月接收的在妊娠期GDM患者50例，作為本實驗的觀察組，其中孕早期（孕＜24周）為16人，孕中期（孕24～28周）為16人，孕晚期（孕36～40周）為18人；同時選擇在醫(yī)院接生的非GDM孕婦50例，作為本實驗的對照組。納入標準：所有入選的觀察組和對照組BMI指標正常，且為單胎、初產者；在年齡等一般個體資料上沒有統(tǒng)計學差異［7］（P＞0.05）；GDM的具體診斷標準參照人民衛(wèi)生社出版的第8版《婦產科學》。排除標準：具有妊娠期甲狀腺腫大、高血壓等其他妊娠期并發(fā)癥的患者；患有腎臟疾病的患者。

1.2 檢測方法

對觀察組患者和對照組的個體抽取外周血，運用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測外周血中的Chemerin、RBP4和空腹胰島素（FINS）的值，試劑盒來自于美國的R&B公司，檢測儀器是瑞士Tecan出產的freedom EVO75型酶聯(lián)免疫吸附分析儀［8］。檢測過程均按照儀器和試劑說明書嚴格操作。

1.3 統(tǒng)計學方法

數(shù)據采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 濃度測定

經過獨立樣本t檢驗，發(fā)現(xiàn)觀察組患者的Chemerin、RBP4和FINS的值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 正常及觀察組妊娠期Chemerin、RBP4和FINS水平比較（±s）

表1 正常及觀察組妊娠期Chemerin、RBP4和FINS水平比較（±s）

Chemerin（ng/mL）RBP4（mg/mL）FINS（mg/mL）84.72±12.96 50.72±10.02 43.69±7.35 25.80±4.71 24.25±3.56 15.12±2.17組別觀察組（n=50）對照組（n=50）P ＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 GDM孕婦不同孕周期Chemerin、RBP4、FINS水平比較

GDM孕婦孕期的Chemerin、RBP4、FINS水平比較結果為：孕晚期＞孕中期＞孕早期，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 GDM孕婦不同孕周期Chemerin、RBP4、FINS水平比較

2.3 GDM孕婦Chemerin、RBP4與胰島素的相關性分析

相關性分析結果顯示，Chemerin、RPB4的水平與胰島素之間均存在著顯著的正相關關系（P＜0.05），見表3。

表3 GDM孕婦Chemerin、RBP4與胰島素的相關性分析

3 討論

妊娠期GDM在臨床上是一種很常見的病，影響因素很多，病情成因也很復雜，可能與生活環(huán)境、家庭的遺傳因素和備孕狀況等有關［9］。近年來，隨著人民生活水平的提高，肥胖的占比也越來越高。因此，妊娠期GDM的發(fā)病率也逐年升高。妊娠期GDM對孕婦的健康和結果都會產生不利的影響。這種病的發(fā)病過程與2型糖尿病有關，主要是胰島素抵抗所致［10］，或者是胰島β細胞功能缺陷所致［11］。

血糖指數(shù)的異常程度，在一定程度上可以反應GDM患者的病情嚴重程度，與患者是否需要接受胰島素的相關治療有很強的關系。為了免除藥物對孕婦和孩子造成不好的影響，在臨床中，一般對患者采用飲食控制法配合運動療法。只有在無法控制血糖的情況下，才會注射胰島素來降低血糖。GDM患者大多可以在妊娠后自愈，但仍有部分患者可能發(fā)展成為2型糖尿病，如果在早期長時間使用胰島素，這可能導致依賴性，影響產后胰島素的改善，胰島素水平過高則會造成孕婦產后患2型糖尿病。因此本研究探討血清Chemerin、RPB4水平與胰島素的相關性，旨在為孕婦產后預防診斷2型糖尿病提供幫助。

RBP4物質是合成類的維甲酸受配體的重要前體物質，能夠對肌肉內的、肝臟內的脂肪酸代謝產生影響，進而引發(fā)胰島素的抵抗作用。經本文研究發(fā)現(xiàn)，GDM患者組的RBP4的值顯著高于對照組。此外，伴隨著RBP4水平的升高，胰島素的抵抗程度也一直增加?？梢?，在妊娠期內，RBP4參與胰島素抵抗作用的病發(fā)過程，并且可以將RBP4作為胰島素的抵抗血清標志物［12］。本文選取樣本數(shù)量比較少，作用和機理還需進一步研究，才能在臨床中運用。Chemerin的另一個名字是叫視黃酸受體反應蛋白2，是最近才發(fā)現(xiàn)的新的與肥胖和代謝相關的脂肪細胞因子，它以蛋白質的形式分泌，經水解酶活化后，Chemeerin在外周血中均可檢測到。Chemerin在妊娠期糖尿病研究中并不多見，結論也不相同。有的研究認為Chemerin在妊娠期GDM患者和非GDM患者人群中差異無統(tǒng)計學意義，有的研究認為Chemerin與肥胖程度相關，和GDM無關。經本文研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清Chemerin、FINS水平顯著高于對照組，且隨懷孕周期的增加，二者的含量也不斷升高，進行相關性分析后發(fā)現(xiàn)Chemerin與胰島素水平呈正相關，由此可以推測其參與了胰島素抵抗作用。

綜上所述，Chemirin和RBP4與妊娠期GDM的病情發(fā)展密切相關，可能參與了胰島素的抵抗作用，且隨著孕周期增加抵抗作用更加明顯，能夠通過這兩個指標對2型糖尿病進行早期預防診斷。