郭晉梅，徐培杰

溫縣婦幼保健院新生兒科，河南 焦作 454850

高膽紅素血癥為新生兒科多發(fā)病、常見病，與機體膽紅素（TBIL）含量過高有關(guān)，數(shù)據(jù)顯示，其發(fā)生率約為30%～50%，嚴重危害新生兒生長發(fā)育［1］。目前針對高膽紅素血癥，臨床治療以加速TBIL排泄、降低重吸收為主，其中藍光照射為首選方案，能顯著降低TBIL含量，但易引發(fā)皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)，故整體療效不佳。隨近年來醫(yī)療技術(shù)發(fā)展、研究逐漸深入，有報道指出，藍光照射基礎(chǔ)上聯(lián)用維生素B2、益生菌療效更佳［2］。為進一步評價維生素B2、枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒聯(lián)合藍光照射的實際應(yīng)用價值，本研究回顧性選取我院高膽紅素血癥新生兒80例進行研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2018年1月—2020年1月溫縣婦幼保健院80例高膽紅素血癥新生兒，其中接受藍光照射治療的40例為單一組，采用藍光照射+維生素B2+枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療的40例為三聯(lián)組。單一組女14例，男26例，出生體重2 268～3 985 g，平均（3 125.65±412.38）g，日齡3～12 d，平均（7.76±2.05）d，類型：16例溶血性黃疸，15例感染性黃疸，3例血管外溶血，6例母乳性黃疸；三聯(lián)組女16例，男24例，出生體重2 287～4 039 g，平均（3 158.72±423.69）g，日齡2～13 d，平均（7.34±2.51）d，類型：18例溶血性黃疸，14例感染性黃疸，2例血管外溶血，6例母乳性黃疸。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入選標準

（1）納入標準：符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識》［3］標準，血清TBIL含量＞221μmol/L者；皮膚可見明顯黃染，且部分患兒肝脾不同程度增大。（2）排除標準：溶血疾病、腎臟疾病、嚴重感染所致黃疸者；先天性嚴重畸形、染色體異常者；心、腎、肝、腦等嚴重功能損傷者。

1.3 方法

兩組均予以充足營養(yǎng)，調(diào)節(jié)酸堿失衡，保證水電解質(zhì)平衡。

1.3.1 單一組接受藍光照射治療，儀器：雙面藍光治療儀（上海康樂，GLQ-2），照射時距離患兒皮膚上下方40 cm、20 cm，波長：420～470 nm，8～12 h/d，2次照射間隔12～16 h。

1.3.2 三聯(lián)組基于單一組基礎(chǔ)上加用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒（Hanmi Pharm.Co.Ltd.批準文號S20160053）、維生素B2（湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43021135）?？莶輻U菌二聯(lián)活菌顆粒，口服，1 g/次，2次/d；維生素B2，口服，5 mg/次，3次/d。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.3.3 檢測方法取外周血3 ml，離心（3 000 r/min，10 min，10 cm）處理，分離取上清液，以流式細胞儀（Attune NxT）測定兩組T淋巴細胞CD3+、CD8+、CD4+水平；以酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）含量，試劑盒均購自上海常斤生物科技公司，嚴格根據(jù)說明書進行操作。

1.4 療效評定標準

臨床癥狀消失或改善明顯，尿液正常，黃疸消退，血清TBIL＜101.2μmol/L為控制；臨床癥狀部分緩解，飲食、精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)，黃疸減輕，血清TBIL 101.2～171.0 μmol/L為有效；不符合上述標準為無效?？傆行?（控制+有效）/40×100%。

1.5 觀察指標

（1）療效。（2）比較兩組治療前后TNF-α、CRP含量。（3）比較兩組治療前后CD3+、CD8+、CD4+含量。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

三聯(lián)組總有效率92.50%高于單一組72.50%（P＜0.05），見表1。

表1 療效 例（%）

2.2 TNF-α、CRP

治療前三聯(lián)組、單一組血清TNF-α、CRP含量比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后三聯(lián)組、單一組血清TNF-α、CRP含量降低，且三聯(lián)組較單一組低（P＜0.05），見表2。

表2 TNF-α、CRP（±s）

表2 TNF-α、CRP（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

TNF-α（pg/mL）治療前組別三聯(lián)組（n=40）單一組（n=40）治療后CRP（mg/L）治療前 治療后132.46±12.18 130.25±13.57 13.26±1.52 12.89±1.67 t P 0.767 1.036 0.446 43.78±5.13a 68.94±7.59a 17.370＜0.001 0.303 4.15±0.78a 6.34±1.02a 10.787＜0.001

2.3 免疫功能

治療前兩組CD3+、CD8+、CD4+水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組CD3+、CD4+水平升高，CD8+水平降低，且三聯(lián)組CD3+、CD4+水平高于單一組，CD8+水平低于單一組（P＜0.05），見表3。

表3 免疫功能（±s） 例（%）

表3 免疫功能（±s） 例（%）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

組別三聯(lián)組（n=40）單一組（n=40）CD3+治療前 治療后CD8+治療前 治療后CD4+治療前 治療后55.47±5.84 56.25±6.21 75.46±8.72a 65.97±7.43a 31.36±4.12 30.89±4.03 19.22±3.35a 24.58±3.14a 31.28±4.45 30.38±4.32 52.08±6.92a 41.49±5.78a t P 0.579 0.516 0.565 5.239＜0.001 0.608 7.383＜0.001 0.918 0.362 7.428＜0.001

3 討論

高膽紅素血癥為新生兒多發(fā)病，可導(dǎo)致永久性中樞神經(jīng)損傷，嚴重甚至可能引發(fā)死亡。另外有報道指出，出生7 d內(nèi)新生兒出現(xiàn)嚴重黃疸極易引起膽紅素腦病，繼而可導(dǎo)致急性神經(jīng)功能障礙，后遺癥遺留風(fēng)險較高［4］。因此臨床應(yīng)及時采取科學(xué)治療方案，以控制病情進展，促進新生兒生長發(fā)育。

藍光照射為首選高膽紅素血癥治療方法，可促進TBIL轉(zhuǎn)化，加速其經(jīng)膽汁、尿液排泄，繼而降低TBIL含量，改善病情，但其易受外界因素干擾，影響治療效果［5］。本研究于藍光照射基礎(chǔ)上加用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒、維生素B2，結(jié)果顯示三聯(lián)組總有效率高于單一組，治療后CD8+水平低于單一組，CD3+、CD4+水平高于單一組，可見枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒、維生素B2聯(lián)合藍光照射可有效提高高膽紅素血癥新生兒免疫功能，增強療效。單純光療可導(dǎo)致紅細胞中谷胱甘肽還原酶含量下降，而此現(xiàn)象可以維生素B2糾正［6］。另外枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒能補充機體益生菌，改善腸道菌群，調(diào)節(jié)膽紅素肝腸循環(huán)，加速其轉(zhuǎn)化并排出，同時其所含正常菌群可定植于腸道，誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)建立，且可提供多種維生素、微量元素、礦物質(zhì)鈣，以增強免疫功能［7］。因此藍光照射基礎(chǔ)上聯(lián)用枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒、維生素B2可進一步提高療效，改善免疫功能。

TNF-α為機體重要免疫調(diào)節(jié)及促炎因子，而CRP指機體受炎癥刺激、組織損傷時由肝臟分泌的急性時相蛋白。有報道指出，相較于健康新生兒，高膽紅素血癥新生兒血清TNF-α、CRP明顯較高。而本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后三聯(lián)組血清TNF-α、CRP水平低于單一組，提示藍光照射+枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒+維生素B2可顯著改善高膽紅素血癥患兒炎癥狀態(tài)。

綜上所述，高膽紅素血癥新生兒以藍光照射、枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒、維生素B2聯(lián)合治療效果確切，能顯著減輕炎癥反應(yīng)，增強免疫功能。