徐維春
中山大學附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院皮膚科,廣東 梅州 514000
白癜風屬于后天色素性疾病,患者皮膚黑素細胞被破壞,致使黑色素缺乏皮膚表面出現(xiàn)白斑,且白斑可發(fā)生于背、前臂、生殖器等各部位,嚴重影響患者美觀[1]。目前,臨床治療本病方法較多,308 nm準分子激光屬于常用物理療法,通過激光照射病變部位,可有效清除皮損處浸潤的T淋巴細胞,改善局部組織結構,并促進黑素生成,以加快白斑消退[2]。但白癜風病情頑固,單一治療效果有限,仍需綜合治療以快速恢復皮損部位原有膚色。他克莫司屬于強力免疫抑制劑,將其涂抹于皮損處時,可全面抑制T淋巴細胞作用,阻止T細胞活化,減少嗜酸性粒細胞、肥大細胞等分泌炎性介質(zhì),并抑制免疫功能介導的黑素細胞凋亡,從而增加體內(nèi)黑色素含量,緩解臨床癥狀[3]。鑒于此,本研究旨在分析他克莫司聯(lián)合308 nm準分子激光治療白癜風的臨床效果,報告如下。
選取2018年6月—2020年6月中山大學附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院收治的84例白癜風患者,按隨機數(shù)字表法分為兩組,各42例。經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。對照組男26例,女16例;年齡20~57歲,平均年齡(31.25±4.76)歲;皮損面積41~65 cm2,平均皮損面積(51.39±4.53)cm2;病程:6個月~8年,平均病程(4.16±0.52)年;臨床分型:13例局限型、6例泛發(fā)型、17例散發(fā)型、4例節(jié)段型、2例肢端型;臨床分期:28例進展期、14例穩(wěn)定期。觀察組男24例,女18例;年齡21~58歲,平均年齡(31.28±4.79)歲;皮損面積42~65 cm2,平均皮損面積(51.42±4.56)cm2;病程:6個月~9年,平均病程(4.19±0.54)年;臨床分型:14例局限型、7例泛發(fā)型、16例散發(fā)型、3例節(jié)段型、2例肢端型;臨床分期:30例進展期、12例穩(wěn)定期。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
納入標準:符合《皮膚性病學》[4]中白癜風相關診斷;精神狀態(tài)正常;皮損面積低于體表面積的30%;原色素脫失后無自發(fā)色素再生;患者及家屬知情同意。排除標準:近3個月內(nèi)使用過免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素;存在光療禁忌;合并其他皮膚疾病;肝腎功能障礙。
對照組予以308 nm準分子激光治療,選取重慶半島醫(yī)療科技有限公司提供的XECL-308C型308 nm準分子激光治療儀,波長308 nm,光斑面積6.1 cm×3.1 cm,照射距離皮膚1.5 cm,2次/周。初始能量100~500 mJ/cm2,照射大腿內(nèi)側和面部時適當調(diào)低能量,四肢末端時調(diào)高能量,后續(xù)治療能量依據(jù)首次治療情況調(diào)整,無紅斑出現(xiàn)則可調(diào)高100 mJ/cm2,若出現(xiàn)紅斑則另行調(diào)整。光療后叮囑患者皮損處避免陽光照射,24 h內(nèi)不得清洗患處。觀察組加用他克莫司軟膏(浙江萬晟藥業(yè)有限公司,國藥準字:H20133244)治療,取適量涂抹于皮損處,2次/d。兩組均治療12周。
(1)臨床療效:痊愈:白斑全部消退,膚色恢復正常;顯效:白斑消退50%以上;有效:白斑消退10%~50%;無效:白斑消退不足10%。(2)免疫功能:治療前和治療12周后,采集兩組3 ml空腹血,血清獲得后,以單向瓊脂擴散試驗測定血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)和免疫球蛋白A(IgA)水平。(3)生活質(zhì)量:治療前和治療12周后,采用皮膚病生活質(zhì)量量表(DLQI)評價兩組生活質(zhì)量,量表包含10個項目,總分30分,得分越低生活質(zhì)量越好。(4)不良反應:灼痛、硬結、瘙癢。
采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù),計數(shù)資料以百分數(shù)表示,用χ2檢驗;計量資料以(±s)表示,用t檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
觀察組治療總有效率(90.48%)高于對照組(73.81%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
治療后,觀察組IgG、IgM、IgA水平低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組免疫功能對比(±s) g/L
表1 兩組免疫功能對比(±s) g/L
組別IgG治療前 治療后IgM治療前治療后IgA治療前治療后觀察組(n=42)對照組(n=42)18.36±2.19 18.42±2.21 11.33±1.52 14.08±1.76 1.68±0.43 3.12±0.68 1.71±0.46 1.03±0.15 1.26±0.19 3.18±0.72 2.04±0.35 2.55±0.43 t P 0.125 7.664 0.901 0.000 0.309 0.758 6.158 0.000 0.393 0.696 5.961 0.000
兩組治療后DLQI評分低于治療前,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組生活質(zhì)量對比(±s) 分
表2 兩組生活質(zhì)量對比(±s) 分
治療前治療后t P組別觀察組(n=42)對照組(n=42)15.69±2.13 15.78±2.16 5.12±1.04 7.25±1.19 28.899 22.416 0.000 0.000 tP 0.192 0.848 8.734 0.000
對照出現(xiàn)1例灼痛、1例硬結,不良反應發(fā)生率為4.76%(2/42);觀察組出現(xiàn)1例灼痛、2例瘙癢、1例硬結,不良反應發(fā)生率為9.52%(4/42)。兩組不良反應發(fā)生率相比,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.180,P=0.397)。
白癜風發(fā)病復雜,臨床普遍認為遺傳、自身免疫、黑素細胞破壞等多種因素均可降低體內(nèi)酪氨酸酶活性消,減少黑素顆粒生成,導致病變部位色素脫失,誘發(fā)皮膚表面出現(xiàn)白斑[5-6]。308 nm準分子激光是臨床本病的重要手段,激光照射于皮損部位時可短時間內(nèi)產(chǎn)生巨大能量,促使病理性T淋巴細胞凋亡,減少炎癥物質(zhì)生成,以減輕黑素細胞損傷,并可降低皮損組織內(nèi)細胞間黏附分子-1活性,以阻斷黑素細胞與淋巴細胞黏附,改善黑素細胞代謝和轉化[7-8]。經(jīng)激光照射后,還可加快角質(zhì)形成細胞分泌集落細胞生長因子、干細胞生長因子等細胞因子,促進殘余黑素細胞增殖分化,以加快黑色素細胞刺激素生成,提高體內(nèi)黑色素水平,從而促進白斑消失。但單純光療作用機制單一,仍有部分患者療效欠佳。免疫功能在白癜風發(fā)生和進展中關系密切,當免疫功能亢進時,可破壞黑素細胞,減少黑色素生成[9]。IgG、IgM、IgA是反映體液免疫的常用指標,白癜風患者體內(nèi)該類因子水平遠高于健康人,提示體液免疫功能亢進。本研究結果表明他克莫司聯(lián)合308 nm準分子激光可調(diào)節(jié)白癜風患者免疫功能,抑制免疫亢進,減輕黑素細胞損傷,促進病情好轉,且不良反應少。他克莫司是一種新型免疫抑制劑,涂抹于皮損處可結合細胞性蛋白質(zhì),并于細胞內(nèi)蓄積,以阻斷T細胞中產(chǎn)生的鈣離子依賴型訊息傳導路徑,從而降低鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性,抑制T細胞活化,阻止T輔助細胞依賴B細胞增生,改善機體免疫反應[10]。他克莫司還可通過抑制免疫反應途徑,減少白介素-2等細胞因子釋放,減輕炎癥對皮膚刺激,為黑素細胞遷移創(chuàng)造良好環(huán)境,進而促進長存黑素細胞快速生長,加快黑色素水平復常,以恢復正常膚色。
綜上所述,他克莫司聯(lián)合308 nm準分子激光治療可協(xié)同增效,快速改善患者機體免疫功能,減輕黑素細胞損傷,促進病情康復,增強生活質(zhì)量,且安全性高。