涂軒，劉鵬，易舒婧，鐘元濤

(北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院，廣東 深圳 518000）

0 引言

有報(bào)道顯示，惡性腫瘤接受化療患者中有70%~80%會(huì)出現(xiàn)不同程度的消化道癥狀[1]。常見的消化道癥狀有惡心、嘔吐、厭食、便秘或腹瀉，導(dǎo)致患者難以進(jìn)食、電解質(zhì)紊亂，甚至引起患者對(duì)治療的抵觸或恐懼，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和治療信心[1]。西醫(yī)常規(guī)治療的方法和措施有限，而且僅僅針對(duì)嘔吐癥狀，藥物主要是5-羥色胺受體阻滯劑、多巴胺受體阻滯劑和激素等，但是與此同時(shí)也帶來了一些不可耐受的副反應(yīng)，如腹脹、便秘等，故臨床上應(yīng)慎重使用[2]，尤其對(duì)于使用中高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案的患者，其嘔吐反應(yīng)較重，甚至出現(xiàn)遲延性嘔吐，臨床使用5-羥色胺受體阻滯劑療程較長，發(fā)生腹脹、便秘、不欲飲食等不適的幾率也相應(yīng)增加，使患者不適癥狀更為突出。中醫(yī)認(rèn)為，化療可損傷脾胃，使脾失健運(yùn)，胃失和降，故見惡心嘔吐、噯氣泛酸腹脹; 脾胃運(yùn)化失常，大腸傳導(dǎo)失司，故見腹脹便秘。臨床上我們依據(jù)健脾化濕，理氣和中的治則治法，探索使用穴位注射聯(lián)合中藥敷臍干預(yù)中高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案消化道總體反應(yīng)。為觀察其療效，選取80例患者作為觀察對(duì)象，進(jìn)行分組對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院 2019年8月至2020年12月收治的80例惡性腫瘤中高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案化療患者作為研究對(duì)象，所有患者均為擬接受中高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案的患者。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組男25例，女15例，年齡39~72歲，平均( 62.5 ± 6.9) 歲，肺癌 22例、乳腺癌11例，食道癌3例，膀胱癌2例，宮頸癌2例。對(duì)照組男26例，女14例，年齡 46~75歲，平均( 63.3 ± 6.1) 歲，肺癌23例，乳腺癌7例，胃癌3例，食道癌2例、滑膜肉瘤1例、卵巢癌2例，宮頸癌1例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) ，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn): ①經(jīng)病理確診為惡性腫瘤; ②擬行中高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案化療2周期及以上; ③KPS 評(píng)分 60 分以上；④預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月；⑤患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ①消化道內(nèi)有腫瘤占位者，有機(jī)械性腸梗阻高危因素者; ②出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，由于顱壓增高誘發(fā)惡心、嘔吐癥狀；③正在使用阿片類等藥物者；④有肝腎功能損傷者，因肝腎功能損傷導(dǎo)致化療藥物減量者; ⑤有焦慮、抑郁傾向者；⑥因其他原因可能影響治療及療效評(píng)定者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①未按試驗(yàn)方案用藥者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而不能繼續(xù)治療者；②試驗(yàn)過程中自行退出者；③因其他各種原因療程未結(jié)束退出試驗(yàn)、失訪或死亡者。

1.3 隨機(jī)分組

納入病例按病案號(hào)抽簽方法簡單隨機(jī)分兩組。

2 治療方法

2.1 試驗(yàn)藥物

甲氧氯普胺注射液1mL：10mg，河南潤弘制藥公司生產(chǎn)。加味香砂六君子湯顆粒劑（廣東一方制藥公司生產(chǎn)）：木香 6g砂仁 6g 黨參15g 炒白術(shù) 15g 茯苓 15g 炙甘草 6g 生姜9g黃連5g炒麥芽15g姜厚樸10g，中藥封包敷臍將上述藥物予溫?zé)崴{(diào)制成糊狀平鋪于封包殼中面積約8*8cm2，加熱至43°C使用。上述藥物均由我院藥房提供。對(duì)照組于化療當(dāng)日予昂丹司瓊2mL：4mg，亞邦醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)。

2.2 分組及治療

入組患者均進(jìn)行化療前健康教育，減輕焦慮，清淡易消化飲食。觀察組化療當(dāng)日使用甲氧氯普胺注射液10mg足三里穴位注射（左右足三里各5mg）聯(lián)合加味香砂六君子湯中藥顆粒敷臍治療（每次4h，每日2次），化療和常規(guī)治療。加味香砂六君子湯顆粒劑（廣東一方制藥公司生產(chǎn)）：木香 6g砂仁 6g 黨參15g 炒白術(shù) 15g 茯苓 15g 炙甘草 6g 生姜9g黃連5g炒麥芽15g姜厚樸10g，中藥封包敷臍將上述藥物予溫?zé)崴{(diào)制成糊狀平鋪于封包殼中面積約8*8cm2。上述藥物均由我院藥房提供。對(duì)照組于化療當(dāng)日予昂丹司瓊4mg/qd、化療和常規(guī)治療。

2.3 中醫(yī)癥狀療效判定

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。將各個(gè)癥狀分成無、輕、中、重4個(gè)級(jí)別，其中無癥狀記為0分，輕度為1分，中度為2分重度為4分。兩組患者均自化療第1日起的奇數(shù)日進(jìn)行觀察指標(biāo)評(píng)估，直至本周期化療結(jié)束第7日。

觀察兩個(gè)化療周期。主要觀察指標(biāo)：兩組患者嘔吐療效；次要觀察目標(biāo)：兩組患者化療過程中腹脹、食欲及便秘情況，血液學(xué)、肝腎、心臟毒性。

2.4 嘔吐分級(jí)、 腹脹分級(jí)、食欲減退分級(jí)、便秘分級(jí)均見表1。

表1 癥狀評(píng)分量表

2.5 統(tǒng)計(jì)方法P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s）表示，組間均數(shù)兩兩比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA），方差齊時(shí)用SNK檢驗(yàn)和Tukey 檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)用Tamhane’s T2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，

3 結(jié)果

3.1 兩組患者的嘔吐、腹脹、便秘控制情況及食欲情況觀察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異有顯著性（P<0.05），具體見表2-表5。

表2 兩組患者嘔吐情況評(píng)分比較

表3 兩組患者腹脹情況評(píng)分比較

表4 兩組患者大便情況評(píng)分比較

表5 兩組患者食欲情況評(píng)分比較

3.2 不良反應(yīng)

觀察過程中治療組出現(xiàn)1例IV骨髓抑制，對(duì)照組出現(xiàn)1例IV度消化道反應(yīng)。余兩組均無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

4 結(jié)論

相比對(duì)照組，觀察組治療方案對(duì)干預(yù)化療所致嘔吐癥狀療效相當(dāng)，但對(duì)于腹脹、便秘及食欲減退等消化道不良反應(yīng)療效更為顯著。穴位注射聯(lián)合中藥敷臍干預(yù)中高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案消化總體反應(yīng)的療效確切。

5 討論

中醫(yī)認(rèn)為，腫瘤患者本身存在癌毒內(nèi)存、損耗正氣、正氣不足、脾胃受損、運(yùn)化失司、脾氣不足[3]；而化療藥物為外來毒邪，易損傷脾胃，影響脾胃的運(yùn)化功能，脾氣不升則運(yùn)化不及，胃氣不降則上逆作嘔[4]?；熞鸬牟涣挤磻?yīng)是一組癥候群，如脾胃虛弱引起的納呆、嘔吐、腹瀉、惡心、腹脹、痞滿等[5]，與脾、胃、腸相關(guān)，中醫(yī)認(rèn)為，脾為五臟，藏精氣而不瀉，故滿而不能實(shí)；胃腸為六腑，傳化物而不藏，故實(shí)而不能滿。消化道一系列反應(yīng)根源大多是脾胃不足，脾虛胃實(shí)，脾失健運(yùn)，胃失和降，腸失傳導(dǎo)，導(dǎo)致水濕內(nèi)停，寒熱錯(cuò)雜、痰瘀互結(jié)，故臨床常出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、便秘、食欲減退，甚至臟腑氣血陰陽損傷等一系列癥狀。中醫(yī)在治療上發(fā)揮了系統(tǒng)辨治的優(yōu)勢(shì)，常采用健脾理氣之法調(diào)暢中焦氣機(jī)為根本治法[3]。香砂六君子湯是健脾和胃的代表方劑，有健脾益氣，化濕和中的功效，原方基礎(chǔ)上加生姜辛散宣通，黃連苦寒瀉下，炒麥芽、姜厚樸理氣化積。《千金方》云：“五臟不和調(diào)于胃，胃和則五臟安?！逼⑽甘軗p是化療一切不良反應(yīng)的起始環(huán)節(jié)和根本原因，故健脾和胃，恢復(fù)其升降、納運(yùn)之職，使水谷精微輸布于全身，有利于預(yù)防調(diào)治化療所致一系列癥候群[5-6]，增強(qiáng)機(jī)體免疫，扶正固本。穴位貼敷的作用機(jī)制為藥物通過皮膚吸收，作用于穴位、經(jīng)絡(luò)及全身氣血臟腑從而達(dá)到治療的目的。正如古籍中記載的“用膏貼之，閉塞其氣，使藥從毛孔入腠理，疏通經(jīng)絡(luò)，或提而出之，或攻而散之，較之服藥尤有力，此至妙之法也[7]。足三里為足陽明胃經(jīng)合穴，能升能降，可行疏導(dǎo)胃氣之功[7]。甲氧氯普安注射液可以促進(jìn)胃及上部腸段運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃的和降。同時(shí)，中醫(yī)外治法避免了化療期間腸內(nèi)給藥的刺激，依從性更好。

綜上，穴位注射聯(lián)合中藥敷臍干預(yù)中高致吐風(fēng)險(xiǎn)化療方案消化道反應(yīng)癥候群療效確切，可操作性強(qiáng)，依從性好，效優(yōu)價(jià)廉，值得推廣。