許政壇 ，張志康 ，王曼曼 ，李錢(qián)梅 ，師偉喬 ，周洪宇 ，王 靜 ，李 健 △

（1. 四川大學(xué)華西醫(yī)院臨床藥學(xué)部，四川 成都 610041； 2. 上海寶群醫(yī)療科技有限公司，上海 201400）

目前，國(guó)內(nèi)醫(yī)院大部分靜脈用藥集中調(diào)配中心（PIVAS）的調(diào)配工作多以手工操作為主，少數(shù)醫(yī)院采用設(shè)備輔助人工進(jìn)行配液。該種工作模式下，PIVAS 不僅配液效率低下［1］、流程煩瑣，而且長(zhǎng)時(shí)間手工操作也極易引起藥品配置殘留量波動(dòng)，造成用藥劑量不準(zhǔn)確［2］。因此，希望能研發(fā)出高效智能化自動(dòng)調(diào)配設(shè)備，解決配液效率低且無(wú)法全程監(jiān)控的問(wèn)題，保證配液過(guò)程中藥品配置殘留量符合《中國(guó)藥典》要求。四川大學(xué)華西醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)我院）臨床藥學(xué)部與上海寶群醫(yī)療科技有限公司合作研發(fā)的APAS－600 型智能化自動(dòng)配液機(jī)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)APAS－600 型配液機(jī)），優(yōu)化了配液流程，大幅度地提高了配液效率。本研究中驗(yàn)證了該機(jī)器自動(dòng)配液后的藥品配置殘留量是否達(dá)標(biāo)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 儀器與試藥

儀器：APAS－600 型配液機(jī)［上海寶群醫(yī)療科技有限公司，配有機(jī)用配藥器（含30 mL 自動(dòng)排氣管）］；一次性使用無(wú)菌注射器帶注射針（碧迪醫(yī)療器械＜上海＞有限公司，國(guó)械注進(jìn)20193141832，規(guī)格為容量1 mL）。

試藥：維生素C 注射液（瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H37022059，規(guī)格為每支 2 mL ∶0.1 g）；維生素 C注射液（湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046073，規(guī)格為每支 5 mL ∶1 g）；濃氯化鈉注射液（上海現(xiàn)代哈森＜商丘＞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163291，規(guī)格為每支 10 mL ∶1 g）；注射用青霉素鈉（瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021950，規(guī)格為每瓶按 C16H17N2NaO4S 計(jì) 0.48 g）；注射用頭孢唑林鈉（山東魯抗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993050，規(guī)格為每瓶按 C14H14N8O4S3計(jì) 0.50 g）。

1.2 數(shù)據(jù)來(lái)源

選擇具有代表性的安瓿瓶包裝和西林瓶包裝的常規(guī)藥品，每種劑型均選取典型規(guī)格，每個(gè)規(guī)格（同一批）隨機(jī)選取30 組測(cè)試數(shù)據(jù)，特殊藥品（如易產(chǎn)生泡沫或需振蕩的藥品）除外。

1.3 藥品配置殘留量測(cè)定方法

注射用濃溶液配置：取APAS－600 型配液機(jī)配液后的空藥瓶，用1 mL 注射器抽取每個(gè)空瓶?jī)?nèi)的殘留藥液，隨機(jī)測(cè)試30 組。測(cè)試流程為切割→消毒→掰頭→抽吸→自動(dòng)配液→人工取出→人工標(biāo)記→殘留量檢查結(jié)果（用1 mL注射器抽取殘留液并讀數(shù)、記錄）→統(tǒng)計(jì)并分析殘留量。

注射用無(wú)菌粉末：測(cè)試前準(zhǔn)備適量溶劑，每瓶測(cè)試用藥品中加入5 mL 溶劑使定量溶解，使用APAS－600 型配液機(jī)自動(dòng)抽吸后，用1 mL 注射器抽取藥瓶?jī)?nèi)殘余液體，隨機(jī)測(cè)試30 組。測(cè)試流程為開(kāi)塑料蓋→消毒→人工注入標(biāo)示量為5 mL 的溶劑→搖勻、溶解→自動(dòng)抽吸（溶劑＋粉劑）→自動(dòng)配液→人工取出→人工標(biāo)記→殘留量檢查結(jié)果（1 mL 注射器抽取殘留液并讀數(shù)、記錄）→統(tǒng)計(jì)并分析殘留量。

1.4 藥品配置殘留量限度標(biāo)準(zhǔn)制訂

目前，國(guó)家尚未明確控制藥品配置殘留量的標(biāo)準(zhǔn)［3］，為了科學(xué)、客觀反映本次全自動(dòng)設(shè)備的配液水平，我院依據(jù) 2020 年版《中國(guó)藥典（四部）》［4］注射用濃溶液和注射用無(wú)菌粉末裝量規(guī)定，確定了自動(dòng)化設(shè)備藥品配置殘留量限度標(biāo)準(zhǔn)［4］，即灌裝標(biāo)示裝量為不大于50 mL 的注射劑時(shí)應(yīng)適當(dāng)增加裝量，如標(biāo)示裝量分別為1，2，5，10，20 mL 時(shí)，易流動(dòng)液的增加量分別為 0.10，0.15，0.30，0.50，0.60 mL。為保證藥物調(diào)配時(shí)吸取準(zhǔn)確的藥液，增加量可被認(rèn)為是允許的藥品配置殘留量。我院據(jù)此制訂了APAS－600 型配液機(jī)藥品配置殘留量限度標(biāo)準(zhǔn)（見(jiàn)表1），作為智能PIVAS 的質(zhì)控參考標(biāo)準(zhǔn)，以評(píng)價(jià)自動(dòng)化設(shè)備藥品配置殘留量的達(dá)標(biāo)情況。

表1 APAS－600 型配液機(jī)藥品配置殘留量限度標(biāo)準(zhǔn)Tab.1 Limit standard of drug residues of Intelligent Automatic Dispensing Machine APAS－600

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果與波動(dòng)因素分析

2.1 藥物典型規(guī)格殘留情況

結(jié)果見(jiàn)圖1 至圖3?？梢?jiàn)，5 mL 維生素C 注射液和10 mL 濃氯化鈉注射液藥物殘留占比波動(dòng)幅度比2 mL維生素C 注射液小，但2 mL 維生素C 注射液殘留藥液更少；相較于注射用濃溶液劑型藥物，注射用無(wú)菌粉末劑型藥物殘留藥液更多；注射用濃溶液劑型藥物藥液殘留量介于2% ～3%時(shí)的占比較注射用無(wú)菌粉末劑型藥物高，藥液殘留量介于4% ～5%時(shí)的占比較注射用無(wú)菌粉末劑型藥物低。

圖1 注射用濃溶液和注射用無(wú)菌粉末劑型藥物殘留占比Fig.1 Proportion of drug residues in concentrated solution for injection and sterile powder for injection

圖2 注射用濃溶液劑型和注射用無(wú)菌粉末劑型藥物殘留藥液Fig.2 Drug residues in concentrated solution for injection and sterile powder for injection

圖3 注射用濃溶液和注射用無(wú)菌粉末劑型藥物殘留量占比Fig.3 Proportion of drug residues in concentrated solution for injection and sterile powder for injection

2.2 藥品配置殘留量

結(jié)果見(jiàn)表2 和表3。由表3 可知，規(guī)格分別為2，5，10 mL 的注射用濃溶液，采用APAS－600 型配液機(jī)自動(dòng)抽取后藥品的平均配置殘留量分別為0.06，0.14，0.24 mL，較對(duì)應(yīng)規(guī)格調(diào)配殘留限度值分別降低60.00% ，53.33% ，52.80% ，降幅均超過(guò) 50% ；注射用無(wú)菌粉末選取0.48 g 注射用青霉素鈉和0.50 g 注射用頭孢唑林鈉，APAS－600 型配液機(jī)自動(dòng)抽取后藥品的平均配置殘留量分別為0.29 mL 和0.30 mL，按7%殘留標(biāo)準(zhǔn)折算，標(biāo)示量為5 mL 溶劑的限度要求為0.35 mL，平均數(shù)據(jù)較限度值降低15.71%?？梢?jiàn)，所有劑型藥品配置殘留量均符合表1 中要求，說(shuō)明自動(dòng)化設(shè)備對(duì)一般藥品配置殘留量的控制優(yōu)勢(shì)明顯（P ＜0.05）。

表2 APAS－600 型配液機(jī)自動(dòng)化調(diào)配藥品殘留量統(tǒng)計(jì)Tab.2 Statistics of drug residues after dispensing by Intelligent Automatic Dispensing Machine APAS－600

表3 APAS －600 型配液機(jī)自動(dòng)化調(diào)配效果統(tǒng)計(jì)Tab.3 Statistics of automatic dispensing effect of Intelligent Automatic Dispensing Machine APAS －600

2.3 波動(dòng)因素分析

APAS－600 型配液機(jī)可在全密閉凈化環(huán)境中準(zhǔn)確抽吸藥物劑量［5］。目前的驗(yàn)證結(jié)果顯示，其配液精確性較高，注射用濃溶液自動(dòng)化調(diào)配效果優(yōu)勢(shì)較明顯，注射用無(wú)菌粉末（西林瓶包裝）配置殘留量雖低于自動(dòng)化調(diào)配藥物殘留限度，但殘留量的波動(dòng)仍比注射用濃溶液（安瓿瓶包裝）高。具體分析如下，注射用濃溶液（安瓿瓶包裝）：1）一體密封，瓶壁相對(duì)較薄，瓶底變化不明顯；2）因無(wú)搖瓶溶解過(guò)程，瓶身上無(wú)結(jié)塊粘壁，液體流動(dòng)性較好，藥品殘留量相對(duì)較少；3）開(kāi)瓶后，空氣壓力平衡，對(duì)抽吸過(guò)程幾乎無(wú)影響。注射用無(wú)菌粉末（西林瓶包裝）：1）瓶身質(zhì)量不穩(wěn)定，瓶壁相對(duì)較厚，瓶底變化大；2）因藥品的溶解特性，瓶身上結(jié)塊粘壁，藥品殘留量相對(duì)較多；3）西林瓶在抽吸過(guò)程中進(jìn)入過(guò)多空氣產(chǎn)生泡沫，因無(wú)法完全抽吸泡沫，故致藥品殘留量較多。

3 討論

藥品配置殘留量超過(guò)限度嚴(yán)重影響臨床用藥效果，尤其對(duì)于腫瘤化學(xué)治療患者，若殘留量過(guò)多致用藥劑量不足，則難以殺死腫瘤細(xì)胞，延誤治療［6］。因此，PIVAS需確保調(diào)配的成品輸液劑量準(zhǔn)確［7］。目前，我國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)靜脈輸液比例過(guò)高，若實(shí)行全院藥物配置，將對(duì)各醫(yī)療機(jī)構(gòu)的PIVAS 造成不小壓力，設(shè)備的日常維護(hù)、成品輸液配送等均會(huì)消耗大量精力，影響醫(yī)療機(jī)構(gòu)建設(shè)PIVAS的積極性［8］。APAS － 600 型配液機(jī)對(duì)一般藥品實(shí)施配液，藥品配置殘留量均符合我院智能PIVAS 制訂的內(nèi)控限度標(biāo)準(zhǔn)，可完全排除人為因素造成的質(zhì)量波動(dòng)，并將造成配液成品質(zhì)量變動(dòng)的非人為因素給予可控化及標(biāo)準(zhǔn)化管理，滿足藥品配置殘留量達(dá)到人工、甚至高于人工90%精準(zhǔn)抽吸量的配液標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)自動(dòng)化實(shí)現(xiàn)智能配液，使配液質(zhì)量達(dá)到一致性、可控性及穩(wěn)定性?？梢?jiàn)，該驗(yàn)證結(jié)果可供各醫(yī)療機(jī)構(gòu)PIVAS 參考，為藥品調(diào)配中配置環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制提供方向。

但本驗(yàn)證結(jié)果也存在一定局限，如1）驗(yàn)證藥品較局限，選擇的代表性藥品僅5 種；2）驗(yàn)證過(guò)程中設(shè)置機(jī)器配液速率中等，非最快配液速率；3）未納入易產(chǎn)生泡沫和需振蕩藥品等特殊藥品。今后的驗(yàn)證中將擴(kuò)大藥品的驗(yàn)證種類(lèi)，并加快APAS－600 型配液機(jī)配液速率，以使APAS－600 型配液機(jī)在不同配液速率下將藥品配置殘留量降至最低限度。