梁 謀，江志杰，李 強，李東巖

（北京市藥品檢驗所·國家藥品監(jiān)督管理局仿制藥研究與評價重點實驗室·北京市中藥成分分析與生物評價重點實驗室，北京 102206）

進口藥品必須經(jīng)由國務(wù)院批準的允許藥品進口的口岸進口，由國家藥品監(jiān)督管理局確定的藥品檢驗機構(gòu)對抵達口岸的進口藥品依法實施現(xiàn)場抽樣和檢驗工作［1－2］。進口藥品抽樣工作具有隨機性、客觀性、代表性、科學性等特點，對于保障進口藥品安全，確保進口藥品檢驗數(shù)據(jù)真實、有效具有重要意義。隨著醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)變革的逐步深入，以及出臺的藥品監(jiān)督管理各項措施更加貼近行業(yè)發(fā)展需求，藥品檢驗所作為藥品監(jiān)管的重要技術(shù)支撐部門，不僅承擔著大量的日常檢驗檢測任務(wù)，還要發(fā)揮進口藥品抽樣和檢驗工作職能。本研究中探討了北京市藥品檢驗所2015 年至2019 年進口藥品抽樣數(shù)量的變化趨勢及影響，為完善進口藥品監(jiān)管方法提供了依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

抽取北京市藥品檢驗所2015 年至2019 年完成的進口藥品抽樣數(shù)據(jù)，包括抽樣時間、藥品種類、劑型，以及抽樣批數(shù)和件數(shù)等。匯總相關(guān)數(shù)據(jù)，根據(jù)《藥品進口備案工作指南》《藥品進口管理辦法》（局令第4 號）中進口藥品的抽樣規(guī)定、抽樣方法及抽樣注意事項等相關(guān)要求，分析進口藥品抽樣批數(shù)和件數(shù)、抽取進口藥品的類型和劑型，以及各報驗單位的抽樣數(shù)量。

2 結(jié)果

2.1 總體情況

2015 年至2019 年，抽樣進口藥品主要涉及片劑、注射劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膏劑、凝膠劑、貼膏劑、口服溶液劑、吸入制劑、栓劑、糖漿劑、滴眼劑、洗劑、噴霧劑14 種劑型，包括化學藥、中藥、生物制品三大類品種。進口藥品報驗單位按生產(chǎn)經(jīng)營范圍劃分涉及化學藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)、生物制劑生產(chǎn)企業(yè)、藥品批發(fā)企業(yè)、中藥材銷售企業(yè)、醫(yī)藥科技公司等。

2.2 抽樣批數(shù)與件數(shù)

2015 年至2017 年，進口藥品抽樣批數(shù)和件數(shù)均逐年增長，2017 年的進口藥品抽樣批數(shù)為7 448 批，抽樣件數(shù)為33 769 件，均為統(tǒng)計時限范圍內(nèi)的最大值。2018年4 月，國家藥品監(jiān)督管理局頒布《進口化學藥品通關(guān)檢驗有關(guān)事項公告》，進口化學原料藥及制劑不再逐批強制檢驗［3］，口岸藥品檢驗所不再對進口化學藥進行口岸檢驗；由于進口化學原料藥和制劑占比大，對2018 年的進口藥品抽樣數(shù)量產(chǎn)生較大影響，較2017 年的抽樣批數(shù)和件數(shù)分別減少54.66%和60.36%。2019 年，進口化學原料藥及制劑不再進行進口法定檢驗，較2018 年抽樣批數(shù)和件數(shù)分別減少65.06%和85.99%，較抽樣數(shù)量最多的2017 年分別減少84.16%和94.45%。詳見表1。

表1 2015 年至2019 年進口藥品抽樣情況Tab.1 Sampling situation of imported drugs from 2015 to 2019

2.3 藥品類型統(tǒng)計

2015 年至2018 年，進口化學藥（包括化學原料藥及制劑）平均抽樣批數(shù)和件數(shù)占比分別為82.45%和93.17%，均高于同期進口中藥和進口生物制品。其中，2017 年進口化學藥抽樣批數(shù)和件數(shù)均最多；2015 年至2018 年進口化學藥抽樣批數(shù)和件數(shù)均占當年進口藥品抽樣總批數(shù)和總件數(shù)的87%以上。與2017 年相比，2018 年，進口化學藥由于進口免檢政策實施，抽樣批數(shù)和件數(shù)減少4 114 批和20 593 件；2019 年的抽樣批數(shù)和件數(shù)減少6 387 批和32 139 件，批數(shù)和件數(shù)分別減少98.89%和99.50%，抽樣批數(shù)和件數(shù)占同期進口藥品抽樣總批數(shù)和總件數(shù)的比重分別降至 6.10% 和8.64%。2019 年，進口化學藥進行抽樣和檢驗的原因為進口藥品注冊標準變更。2018 年和2019 年，進口中藥（包括中成藥和中藥材）抽樣批數(shù)和件數(shù)占比增加，主要是因為進口化學藥抽樣批數(shù)和件數(shù)均減少。2015 年至2019 年，進口生物制品抽樣批數(shù)和件數(shù)逐年增加，2019 年抽樣批數(shù)和件數(shù)較 2015 年分別增加 59.51% 和30.54%。詳見表 2。

表2 2015 年至2019 年不同類別進口藥品抽樣情況［批數(shù)（件數(shù)）］Tab.2 Sampling situation of different categories of imported drugs from 2015 to 2019［batch（piece）］

2.4 劑型統(tǒng)計

2015 年至2018 年，片劑占當年進口藥品抽樣總批數(shù)和總件數(shù)的比重分別為49.16%和75.67%，60.58%和84.28% ，55.55% 和 80.59% ，40.81% 和 68.90% ，均是所有劑型中抽樣批數(shù)和件數(shù)最多的。2016 年，片劑抽樣批數(shù)和件數(shù)為5 年中最多；2017 年至2019 年，片劑抽樣批數(shù)和件數(shù)逐漸較少；2019 年，片劑抽樣批數(shù)和件數(shù)分別比2016 年減少 98.72% 和 99.37% 。2019 年，注射劑是所有劑型中抽樣批數(shù)和件數(shù)最多的，占當年進口藥品抽樣總批數(shù)和總件數(shù)的比重分別為77.20%和51.63%。較2015 年至2018 年，其余大多數(shù)劑型在2019 年的抽樣批數(shù)和件數(shù)均不同程度減少。詳見表3。

表3 不同劑型進口藥品抽樣情況［批數(shù)（件數(shù)）］Tab.3 Sampling situation of imported drugs of different dosage forms［batch（piece）］

2.5 報驗單位類型統(tǒng)計

2015 年至2017 年，完成外資生產(chǎn)企業(yè)報驗的進口藥品抽樣的批數(shù)和件數(shù)占比最大，分別為49.81%和66.43% ，48.98% 和 72.34% ，44.47% 和 67.56% ；其中，2016 年完成外資生產(chǎn)企業(yè)報驗的進口藥品抽樣的批數(shù)和件數(shù)最多。2019 年，完成外資生產(chǎn)企業(yè)報驗的進口藥品抽樣的批數(shù)和件數(shù)比2016 年分別減少94.30%和97.70%。2015 年至2017 年，完成國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)和國內(nèi)經(jīng)營企業(yè)報驗的進口藥品抽樣的批數(shù)和件數(shù)均逐年增加，2017 年抽樣批數(shù)和件數(shù)較 2015 年分別增加11.61% 和 54.25% ，35.07% 和 18.93% 。與 2017 年相比，2018 年和2019 年3 種類型報驗單位進口藥品抽樣的批數(shù)和件數(shù)均逐年減少。詳見表4。

表4 不同類型報驗單位進口藥品抽樣情況［批數(shù)（件數(shù)）］Tab.4 Sampling situation of imported drugs from different types of inspection application units［batch（piece）］

3 討論

3.1 對檢驗機構(gòu)日常檢驗工作的影響

降低檢驗機構(gòu)藥品檢驗成本：進口藥品檢驗從進口報驗資料審核，進口藥品現(xiàn)場抽樣到抽取的樣品運輸，以及樣品交接，藥品檢驗和檢驗報告分發(fā)，再到進口藥品留樣儲存等涉及多個環(huán)節(jié)，需要檢驗機構(gòu)安排專人專職負責。在樣品運輸環(huán)節(jié)，需要安排抽樣用車對運輸過程進行溫度與環(huán)境控制，保證抽取樣品質(zhì)量不受運輸過程的影響。在進口藥品檢驗環(huán)節(jié)，進口化學原料藥及制劑存在1 批進口藥品抽取多件的情況，檢驗人員需對抽取的樣品進行多次重復(fù)檢驗，且對實驗儀器、實驗耗材、實驗場地的需求均較大，檢驗機構(gòu)需投入大量精力保證檢驗工作正常開展。此外，抽取的進口藥品除檢驗用量外，還需專門設(shè)置留樣間，對留樣進行儲存，留樣時間一般為3 年，要保證留樣間溫濕度達標，對于過期的進口藥品留樣還需專業(yè)的機構(gòu)進行銷毀。進口化學藥在進口時不再逐批強制檢驗，藥品檢驗運行成本大幅降低。

促使合理分配檢驗資源：由于進口藥品抽樣和檢驗任務(wù)減少，抽樣人員可對現(xiàn)有進口藥品抽樣工作進行更加細致的梳理，第一時間發(fā)現(xiàn)現(xiàn)場抽樣過程中遇到的問題?；瘜W藥片劑、注射劑及相關(guān)原料藥抽樣和檢驗任務(wù)降幅最大，針對減少的進口藥品檢驗品種和類型，藥品檢驗機構(gòu)可更加優(yōu)化檢驗人員和實驗儀器耗材，以及檢驗工作服務(wù)保障的資源配置，投入更多的檢驗資源優(yōu)質(zhì)高效地保證現(xiàn)有進口藥品抽樣和檢驗工作，提高進口藥品通關(guān)報驗和檢驗效率。

釋放檢驗機構(gòu)的檢驗?zāi)芰Γ簷z驗機構(gòu)可投入更多精力提升實驗室組織管理能力和技術(shù)能力，完善實驗室質(zhì)量管理體系，提高檢驗機構(gòu)技術(shù)水平和質(zhì)量控制能力。服務(wù)政府監(jiān)管，提高國家級和市級兩級藥品、化妝品、保健食品抽樣及檢驗業(yè)務(wù)保障能力，及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)、流通、使用環(huán)節(jié)的問題，有效促使藥品生產(chǎn)及經(jīng)營企業(yè)提升產(chǎn)品質(zhì)量［4－6］。此外，檢驗人員可在藥品注冊標準提高等探究性研究及科研項目中投入更大精力，促進檢驗技術(shù)水平提升，為藥品監(jiān)管提供堅實的技術(shù)支撐。

3.2 對進口報驗單位的影響

進口藥品報驗單位由于化學原料藥及制劑不再逐批強制檢驗，降低了報驗單位的進口成本［7］。從不同類型報驗單位報驗的進口藥品抽樣數(shù)量變化趨勢來看，進口藥品報驗單位中，外資藥品生產(chǎn)企業(yè)進口藥品的數(shù)量大，受政策影響，進口藥品抽樣批數(shù)和件數(shù)均大幅減少，進口化學原料藥及制劑可更快進入國內(nèi)市場，讓患者能及時使用優(yōu)質(zhì)藥品，方便患者診療。特別是對于進入國家醫(yī)保目錄的化學藥，某些需要進口的原料藥可便捷通關(guān)，促進企業(yè)提升生產(chǎn)效率。

3.3 完善進口藥品監(jiān)管措施建議

作為進口藥品檢驗工作的第一道程序，進口藥品抽樣對發(fā)現(xiàn)進口藥品內(nèi)、外包裝標識信息及倉儲環(huán)境問題發(fā)揮重要作用，為保證進口藥品質(zhì)量提供重要保障。在化學原料藥及制劑現(xiàn)場抽樣過程中發(fā)現(xiàn)的主要問題有4 個。1）個別貴重進口藥品，報驗單位會在接收到貨物的第一時間逐盒驗收查看，抽樣時發(fā)現(xiàn)進口藥品存在外包裝開封現(xiàn)象。2）個別進口藥品有效期標注不規(guī)范，未按年、月、日的順序標注，有效期未標注到起算日期的前1 個月或前 1 d［8］，有效期計算標準不統(tǒng)一，有的按每個月 30 d 計算，1 年按 12 個月 360 d 計算。3）跨閏年時，個別進口藥品有效期對應(yīng)起算日期前2 d。4）外省報驗單位進口藥品通關(guān)后需抽樣檢驗的，會將進口藥品寄放在通關(guān)口岸附近臨時倉庫，對暫時存放地要求不明確，存儲環(huán)境及條件存在不符合相關(guān)要求的情況?？梢姡磕杲?jīng)口岸進口大量的化學原料藥及制劑不再強制檢驗，可能會出現(xiàn)以上把控不嚴的情況。在進口藥品抽樣檢驗及上市后的市場監(jiān)管環(huán)節(jié)，應(yīng)考慮上述情況，加強對進口藥品的監(jiān)管?？紤]到進口藥品抽樣與檢驗工作要求新的變化，在進口藥品抽驗環(huán)節(jié)，應(yīng)當利用現(xiàn)有藥品抽檢數(shù)據(jù)，合理制訂進口藥品抽驗方法［9］。此外，在進口藥品上市后還應(yīng)充分發(fā)揮大數(shù)據(jù)、區(qū)塊鏈等新興技術(shù)，強化藥品信息監(jiān)管，提升藥品智慧監(jiān)管水平，對進口藥品進行全生命周期監(jiān)管［10－11］。

3.4 小結(jié)

進口藥品抽樣任務(wù)量和檢驗量的減少，使藥品檢驗機構(gòu)有更多精力投入到自身檢驗?zāi)芰Φ慕ㄔO(shè)中，提升檢驗檢測技術(shù)水平，提升服務(wù)客戶軟實力，滿足多樣化檢驗檢測任務(wù)需求，更好地服務(wù)轄區(qū)內(nèi)藥品的日常監(jiān)管，為藥品監(jiān)管提供有力的技術(shù)支撐，更好地適應(yīng)藥品監(jiān)管形勢的新變化［12］。進口化學原料藥及制劑進口免檢讓優(yōu)質(zhì)的進口藥品能更好、更快地滿足患者需求。同時，也應(yīng)考慮可能帶來的風險，在進口藥品抽樣檢驗及上市后的市場流通環(huán)節(jié)應(yīng)執(zhí)行針對性的監(jiān)管措施，以保障藥品質(zhì)量［13］。