王 春，文躍強，高彩鈴，吳也可，顏家渝，，3△

1 成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都611137；2 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院；3 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬廣安醫(yī)院/廣安市中醫(yī)醫(yī)院

口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLP）是一種非感染性慢性淺表性炎性疾病，多發(fā)于齒齦、兩頰側(cè)、舌部等，一般呈左右對稱分布，以局部條索狀、樹枝狀或網(wǎng)狀銀白色細紋，充血，糜爛，疼痛等為主要臨床特點［1］。OLP 是位于復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍后的口腔黏膜常見病。WHO 將其定義為癌前狀態(tài)疾病，其癌變率約為0.4%～2.0%［2］。部分中藥及中藥復(fù)方對OLP 有較好的預(yù)防和治療作用，但其組方用藥規(guī)律尚未見報道。本研究通過中醫(yī)傳承輔助平臺分析中醫(yī)藥治療OLP 方劑的組方用藥規(guī)律，為本病臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻來源近5年CNKI、VIP、萬方數(shù)據(jù)庫中收錄的治療OLP的期刊文章。

1.2 文獻檢索檢索詞為“口腔扁平苔蘚”，檢索項為“主題”，匹配為“模糊”；檢索控制條件：發(fā)表時間從2014年1月1日至2018年12月15日。檢索到與“口腔扁平苔蘚”相關(guān)文獻記錄2100條。依次閱讀收錄文獻，最終符合納入條件的方劑共146首。

1.3 納入標準選擇治療OLP 的臨床研究文獻，包括專家經(jīng)驗及藥理實驗研究文獻中含有治療OLP并提供治療方劑且臨床病例數(shù)不低于30例及臨床總有效率高于80%的文獻。

1.4 排除標準1）文獻綜述或理論研究中記載的醫(yī)治OLP 的文獻；2）臨床研究中相同方劑文獻；3）少數(shù)民族特色醫(yī)藥醫(yī)治OLP文獻；4）OLP伴有其他并發(fā)癥的文獻；5）未明確記載方劑組成及用藥劑量的文獻。

1.5 處方錄入與審核將符合納入標準的方劑錄入中醫(yī)傳承輔助平臺軟件（V2.5），由第二人審核修正保證數(shù)據(jù)源的精確性。

1.6 數(shù)據(jù)分析利用關(guān)聯(lián)規(guī)則及熵聚類算法對相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析，包括常用藥物頻次、性味歸經(jīng)、提取組合、網(wǎng)絡(luò)化展示、潛在藥對及新方分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次利用“頻次統(tǒng)計”獲得治療OLP且使用頻次在15次及以上的中藥33味，見表1。

2.2 常用藥對利用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘算法，設(shè)支持度為“15”（表示最少在15 首方劑中出現(xiàn)），置信度為0.6，得到治療OLP的常用藥對36個，見表2。

表2 治療OLP支持度設(shè)為15的藥物組合及頻次

同時，調(diào)整支持度后獲得不同治療OLP 方劑核心組方的網(wǎng)絡(luò)圖，見圖1。

圖1 治療OLP核心組方網(wǎng)絡(luò)圖示

2.3 性味歸經(jīng)治療OLP 的藥物藥性偏寒涼，五味以甘、苦、辛為主，以肝、脾、胃經(jīng)為主，其次為肺、心、腎經(jīng)。見圖2。

圖2 治療OLP用藥四氣五味及歸經(jīng)分布特點

2.4 潛在藥對及新方采用熵層次聚類算法，參照收集的方劑數(shù)量，設(shè)相關(guān)度為8，懲罰度為2，提取相關(guān)組合，挖掘到治療OLP的潛在藥對21個，潛在新方21個，見表3—4。

表3 治療OLP潛在藥對

表4 治療OLP潛在新方

3 討論

OLP 屬中醫(yī)“口破”“口蕈”“口蘚”“口糜”等范疇［3］，病情遷徙，反復(fù)發(fā)作。本病病因大體可分為稟賦素虛、久病耗傷、感受濕熱、臟腑失調(diào)、氣血失和、飲食所傷、勞逸過度及七情過極等，病位在口腔，病變臟腑主要涉及脾胃、肝、心、腎等。目前對于本病的治療大都從脾胃、心、肝、腎論治［4-8］，也有從氣血、陰陽論治［9-11］。

本研究借助中醫(yī)傳承輔助平臺（V2.5）軟件的關(guān)聯(lián)規(guī)則和聚類算法［12］分析近5年有效文獻中處方用藥頻次在15 次及以上者，發(fā)現(xiàn)治療OLP 的藥物大都具有清熱滋陰、行氣化瘀、利濕解毒等功效，其核心藥物不僅體現(xiàn)了用藥的集中性而且具有明確性，即以生地黃、牡丹皮清熱滋陰，當歸、赤芍、黃芪補氣活血，行氣化瘀，加茯苓、黃芩、甘草等利濕解毒的藥物。另外，從出現(xiàn)頻次較高的藥物組合及藥物的性味歸經(jīng)分布可以看出，治療OLP 的中藥藥性多偏于寒，藥味多甘苦，體現(xiàn)OLP“熱者寒之，瘀則通之，濕則利之”的治療原理及當前臨床常見的以濕熱上蒸、肝郁氣滯、陰虛內(nèi)燥為主的病機。熱分實熱、虛熱，以苦寒之藥達到實者清之、瀉之，虛者清之、滋之的用藥原則。甘味藥起到補、和、緩的作用，多針對肝、脾、腎不足，氣血虧虛等虛證，本研究結(jié)果無論是與歷代醫(yī)家認為本病的發(fā)生在心脾積熱和虛火上炎［13-15］，還是本病多由心脾濕熱、肝郁氣滯、肝腎陰虛、氣血虧虛、毒瘀互結(jié)［16］所致的思想相符。

此外，利用該軟件集成的關(guān)聯(lián)規(guī)則和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類及無監(jiān)督熵層次聚類分析等算法［17］。挖掘出治療OLP 的潛在藥對和新方分別為21 個，其中有常用的藥物組合，如陳皮-蒼術(shù)-厚樸藥對和新方佩蘭-蒼術(shù)-藿香-木通等；也有不常用的藥物組合，如烏梢蛇-鱉甲-漏蘆藥對和新方白茅根-淡竹葉-車前草-胡黃連-徐長卿等。通過挖掘得到的潛在藥對和新方為診治OLP 提供了新的思路和方向，但其有效性還需要在臨床上進一步驗證。