武良琴，李小萍，何薇

(安徽省第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，合肥 230041)

結(jié)直腸息肉是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病之一，其為向腸腔突出的贅生物，可分為腺瘤性息肉、增生性息肉、炎性息肉等病理類型，且具有亞蒂、無蒂、混合蒂等生長方式。臨床研究證實，結(jié)直腸息肉的發(fā)病機制與遺傳因素、不良的飲食和生活習慣等因素密切相關(guān)[1]。近年來隨著人們飲食結(jié)構(gòu)及習慣的改變，其發(fā)病率呈逐年升高趨勢。目前，臨床多認為結(jié)直腸息肉是結(jié)直癌的一種癌前病變，其中腺瘤性息肉的癌變率最高，達2.9%～9.4%[2]。部分研究顯示，具有肥胖體質(zhì)、幽門螺桿菌感染史、息肉家族史、質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用史、合并有高脂血癥等因素為結(jié)直腸息肉發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素[3-4]，其中血脂水平升高可導(dǎo)致腸道微生物菌群紊亂、影響膽汁酸代謝水平、誘發(fā)并增強腸黏膜的炎癥反應(yīng)、降低腸道免疫功能，進而增加腸息肉的發(fā)生風險[5-6]。另有學者指出，在結(jié)直腸息肉無異型增生階段血脂水平即有所升高，且在息肉發(fā)生異型增生甚至癌變過程中始終處于高水平狀態(tài)，因此研究結(jié)直腸息肉的相關(guān)危險因素、病理類型對其臨床治療和預(yù)防具有重要意義[7]。本研究旨在分析外周血血脂水平與結(jié)直腸息肉的相關(guān)性，以期為結(jié)直腸息肉的進一步防治提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年7月至2020年7月安徽省第二人民醫(yī)院收治的168例結(jié)直腸息肉患者作為息肉組，其中腺瘤性息肉112例、增生性息肉34例、炎性息肉22例；選取同期80名健康體檢者作為對照組。納入標準：①結(jié)直腸息肉患者經(jīng)腸鏡及病理學檢查確診為結(jié)直腸息肉，健康體檢者經(jīng)腸鏡檢查未見結(jié)直腸息肉生長；②年齡≥18歲；③能夠配合完成血脂、結(jié)腸、病理檢查以及一般資料填寫者；④患者均簽署知情同意書。排除標準：①合并腸結(jié)核、炎性腸病、惡性腫瘤、克羅恩病等其他腸道疾病者；②入選前3個月接受過降血脂、抗腫瘤、免疫抑制劑等藥物治療者；③肝硬化、慢性阻塞性肝膽疾病等導(dǎo)致的血脂異常者；④既往有結(jié)直腸息肉病史者；⑤有消化道遺傳疾病家族史者；⑥妊娠期及哺乳期女性。本研究經(jīng)安徽省第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1息肉生物學特性的判定 腸鏡檢查前1 d，囑研究對象選擇無渣流質(zhì)飲食，并行磷酸鈉鹽口服溶液(四川健能制藥有限公司生產(chǎn)，批號：190405)或復(fù)方聚乙二醇電解質(zhì)(北京生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：190506)清潔灌腸(便秘者在清潔灌腸后及檢查前必須禁食、禁水)；腸鏡檢查時，將結(jié)腸鏡進入至回腸末端或回盲部，然后一邊退出腸鏡一邊觀察、記錄息肉所在部位、息肉數(shù)目、息肉直徑以及息肉生長方式，并多點鉗取息肉組織，腸鏡檢查后行病理檢查；病理檢查時，將息肉組織置于10%甲醛溶液中予以固定，常規(guī)行乙醇脫水、二甲苯透明、石蠟包埋、修整切片、撈片及烤片，最后行蘇木精-伊紅染色，解剖顯微鏡下觀察息肉組織的病理類型。

1.2.2外周血血脂水平的檢測 所有研究對象于禁食12 h后，抽取空腹外周靜脈血5 mL，以離心半徑8 cm、3 500 r/min離心10 min后取上層血清，應(yīng)用AU 5800全自動生化分析系統(tǒng)(美國Beckman Coulter有限公司生產(chǎn))，采用表面活性劑清除法檢測低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)，直接法檢測高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)，去游離甘油法檢測三酰甘油(triacylglycerol，TG)，膽固醇氧化酶法檢測總膽固醇(total cholesterol，TC)，免疫比濁法檢測載脂蛋白(apolipoprotein，Apo)A1、ApoB水平。根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南》中的血脂水平異常判定標準[8]將LDL-C≥3.4 mmol/L、HDL-C<1.0 mmol/L、TG≥1.7 mmol/L、TC≥5.2 mmol/L、ApoA1<1.0 g/L、ApoB≥1.1 g/L定義為血脂代謝水平異常。

1.2.3信息收集 收集所有研究對象性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、飲酒史、吸煙史、合并癥(糖尿病、高血壓)、血脂水平以及結(jié)直腸息肉患者息肉的病理學特性。2周內(nèi)攝入酒精量>80 g/d或飲酒超過5年且男性酒精量>40 g/d、女性酒精量>20 g/d即可定義為有飲酒史。吸煙支數(shù)在200支及其以上即可定義為有吸煙史。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 息肉組的男性比例、體質(zhì)指數(shù)明顯高于對照組(P<0.05)，兩組年齡、吸煙史、飲酒史、糖尿病及高血壓比例比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象的一般資料比較

2.2兩組外周血血脂水平比較 息肉組的LDL-C、TG、TC、ApoB水平均明顯高于對照組(均P<0.01)，HDL-C水平明顯低于對照組(P<0.01)；兩組的ApoA1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組研究對象的外周血血脂水平比較

2.3不同病理類型息肉患者的外周血血脂水平比較 不同病理類型息肉患者的LDL-C、TG、TC、ApoB比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，腺瘤性息肉組患者LDL-C、TG、TC、ApoB水平均高于炎性息肉組和增生性息肉組(P<0.05)，增生性息肉組與炎性息肉組患者的LDL-C、TG、TC、ApoB水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；而不同病理類型息肉患者的HDL-C、ApoA1水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 不同病理類型息肉患者的外周血血脂水平比較

2.4結(jié)直腸息肉發(fā)生的影響因素分析 將性別(男=1、女=0)、體質(zhì)指數(shù)(≥24 kg/m2=1、<24 kg/m2=0)、LDL-C(≥3.4 mmol/L=1、<3.4 mmol/L=0)、HDL-C(<1.0 mmol/L=1、≥1.0 mmol/L=0)、TG(≥1.7 mmol/L=1、<1.7 mmol/L=0)、TC(≥5.2 mmol/L=1、<5.2 mmol/L=0)、ApoB(≥1.1 g/L=1、<1.1 g/L=0)作為自變量，有無結(jié)直腸息肉作為因變量，進行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，男性以及高LDL-C、TG、ApoB是結(jié)直腸息肉發(fā)生的獨立危險因素(均P<0.05)。見表4。

表4 結(jié)直腸息肉發(fā)生的Logistic回歸分析

2.5外周血血脂水平與結(jié)直腸息肉的相關(guān)性 Spearman相關(guān)系數(shù)分析結(jié)果顯示，LDL-C、TG、ApoB水平與結(jié)直腸息肉的發(fā)生率呈顯著正相關(guān)(r=0.167，P=0.030；r=0.157，P=0.042；r=0.182，P=0.018)，而HDL-C、TC、ApoA1水平與結(jié)直腸息肉的發(fā)生率無明顯相關(guān)性(r=0.067，P=0.389；r=0.058，P=0.450；r=0.062，P=0.419)。

3 討 論

結(jié)直腸息肉是消化系統(tǒng)常見的疾病之一，包括腺瘤性息肉、增生性息肉、炎性息肉等，且尤以腺瘤性息肉最為多見。研究顯示，腺瘤性息肉占結(jié)直腸息肉總數(shù)的70%左右，且基于“腺瘤-不典型增生-癌”的變化模式，腺瘤性息肉的癌變率最高[9-10]。流行病學數(shù)據(jù)顯示，約95%的結(jié)直腸癌由結(jié)直腸息肉發(fā)展而來[11]，且85%以上由腸腺瘤性息肉轉(zhuǎn)變而來[12]。但臨床研究證實，由結(jié)直腸息肉轉(zhuǎn)化為具有侵襲性的結(jié)直腸癌需10年左右[13]，故早期發(fā)現(xiàn)并予以處理息肉組織至關(guān)重要。

臨床研究顯示，血脂代謝水平異常為結(jié)直腸息肉的獨立危險因素，可能參與結(jié)直腸息肉的發(fā)生發(fā)展[14]。劉道江等[15]研究顯示，血脂代謝水平異常者脂質(zhì)過氧化過程中過度產(chǎn)生的活性氧類可破壞腸上皮細胞，并導(dǎo)致腸上皮細胞DNA發(fā)生突變，進而導(dǎo)致腸上皮細胞的分裂、增殖及凋亡程序紊亂，引發(fā)息肉的發(fā)生及其向癌癥的轉(zhuǎn)變。李佳等[16]研究顯示，LDL-C、TC水平升高與結(jié)直腸息肉的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是結(jié)直腸息肉發(fā)生的危險因素。另有研究顯示，高脂飲食可刺激膽汁分泌，增加腸道內(nèi)次級膽酸水平，激活蛋白激酶C誘導(dǎo)上皮細胞及腺瘤細胞的異常增殖分裂，促使結(jié)直腸息肉的形成[17-18]。本研究結(jié)果顯示，息肉組患者的LDL-C、TG、TC、ApoB水平均明顯高于對照組，HDL-C水平低于對照組。進一步通過Logistic回歸系數(shù)及Spearman相關(guān)系數(shù)分析顯示，高LDL-C、TG、ApoB水平是結(jié)直腸息肉發(fā)生的獨立危險因素，且與結(jié)直腸息肉的發(fā)生率呈顯著正相關(guān)。有文獻報道，高TG、LDL-C水平可通過升高腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6等促炎細胞因子以及超氧陰離子、羥自由基等氧化應(yīng)激因子水平而參與腸道的炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激水平，進而引發(fā)腸黏膜的慢性損傷，破壞黏膜屏障而介導(dǎo)結(jié)直腸炎性息肉的形成[19-20]，本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果基本一致。另外，本研究結(jié)果還顯示，腺瘤性息肉組患者LDL-C、TG、TC、ApoB水平均明顯高于增生性息肉及炎性息肉患者。劉中輝等[21]的研究顯示，高TG、LDL-C、TC水平可通過升高胰島素樣生長因子1等細胞因子表達水平而參與腸道上皮細胞及腺瘤細胞的轉(zhuǎn)錄、增殖過程，從而增加結(jié)直腸腺瘤性息肉的發(fā)病率以及促進腺瘤性息肉向癌癥的轉(zhuǎn)變過程。龔家順等[22]研究證實，高代謝水平的TG、TC、LDL-C、ApoB是結(jié)直腸腺瘤性息肉發(fā)生的危險因素，本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，血脂代謝水平與結(jié)直腸息肉的發(fā)生及病理類型具有顯著相關(guān)性，異常的血脂代謝水平可能參與結(jié)直腸息肉的發(fā)生及部分生物學特性的形成。未來應(yīng)進一步深入探討血脂代謝水平影響結(jié)直腸息肉發(fā)生及發(fā)展的相關(guān)機制，以期為結(jié)直腸息肉的防控及治療提供靶點。