吳兵

2 型糖尿病具有胰島素分泌功能缺陷、胰島素抵抗雙重的病理機(jī)制,在發(fā)病前較多患者存在胰島素抵抗,血糖會(huì)因胰島β 細(xì)胞功能的減弱而持續(xù)上升,最終發(fā)展為糖尿病［1］?；颊唧w內(nèi)胰島素分泌水平在達(dá)到臨床診斷2 型糖尿病時(shí),已降到正常值的50%以下,胰島素分泌水平會(huì)因血糖持續(xù)明顯升高而更低。所以怎樣在早期減輕胰島素抵抗等均成為當(dāng)前臨床上研究的重點(diǎn)［2］。對(duì)患者實(shí)施早期胰島素治療,恢復(fù)已衰竭的胰島β 細(xì)胞可逆性一定功能,保護(hù)殘余胰島β 細(xì)胞功能,延緩糖尿病進(jìn)展［3］。此次研究通過(guò)對(duì)2017 年6 月～2020 年6 月本院收治的72 例2 型糖尿病患者,采用重組甘精胰島素聯(lián)合門(mén)冬胰島素實(shí)施早期胰島素強(qiáng)化治療,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年6 月～2020 年6 月本院收治的72 例2 型糖尿病患者,隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組,各36 例。其中觀察組患者年齡40～65 歲,平均年齡(52.2±4.3)歲,男26 例,女10 例；對(duì)照組年齡40～66 歲,平均年齡(52.8±4.5)歲,男25 例,女11 例。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性?；颊呔栽竻⑴c本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往無(wú)精神病史者；研究對(duì)象依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神疾患者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 口服降糖藥治療。晚餐時(shí)對(duì)患者實(shí)施鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023371,規(guī)格：850 mg×20 片/盒)口服治療,保證初始劑量為 850 mg/d,保證最大劑量為 2000 mg/d,同時(shí)按照患者的實(shí)際情況增加為500～1000 mg/周?？傊委煏r(shí)間為3～4 周,持續(xù)治療到血糖達(dá)標(biāo)后2 周。

1.2.2 觀察組 應(yīng)用門(mén)冬胰島素、重組甘精胰島素聯(lián)合實(shí)施早期胰島素強(qiáng)化治療。全天胰島素使用劑量,按照患者的體重情況確定出來(lái),保證0.4～0.6 U/kg 是初始劑量,其中50%作為負(fù)荷劑量折算成門(mén)冬胰島素［諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001］進(jìn)行諾和筆三餐時(shí)皮下注射,3 次/d；剩下50%是基礎(chǔ)用量折算重組甘精胰島素(甘李藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20050051)進(jìn)行秀霖筆睡前皮下注射?？傊委煏r(shí)間為3～4 周,持續(xù)治療到血糖達(dá)標(biāo)后2 周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血脂、血糖、不良反應(yīng)發(fā)生情況、胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)。離心處理后取上層血清,采集空腹肘靜脈血5 ml,在治療3～4 周和治療前完成,測(cè)定FPG、HbA1c、TG、TC 時(shí),應(yīng)用全自動(dòng)血液生化分析儀完成。胰島β 細(xì)胞功能：計(jì)算HOMA-IR、HOMA-β。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂、血糖比較 治療前,兩組患者FPG、HbA1c、TG、TC 比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者FPG、HbA1c、TG、TC 均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血脂、血糖比較(±s)

表1 兩組患者治療前后血脂、血糖比較(±s)

注：與對(duì)照組治療后比較,aP＜0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組均未出現(xiàn)心肝腎功能損傷的情況,觀察組中出現(xiàn)1 例低血糖患者,經(jīng)調(diào)整用藥劑量后消失,對(duì)照組中并無(wú)任何不良反應(yīng)的發(fā)生。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 兩組患者治療前后胰島β 細(xì)胞功能指標(biāo)比較觀察組治療前的HOMA-IR 為(3.28±1.13),治療后為(1.63±0.47)；對(duì)照組治療前的HOMA-IR為(3.26±1.15),治療后為(2.17±0.79)。觀察組治療前的HOMA-β 為(11.48±3.88),治療后為(42.32±0.14),對(duì)照組治療前的HOMA-β 為(11.56±3.96),治療后為(30.90±9.66)。治療前,兩組患者的HOMA-IR、HOMA-β 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的HOMA-IR 低于對(duì)照組,HOMA-β 高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

胰島素抵抗、高血糖是2 型糖尿病患者的臨床主要特征,基因缺陷的基礎(chǔ)上存在胰島素抵抗和胰島β 細(xì)胞功能缺陷是其主要的發(fā)病機(jī)制。但是高血糖將造成患者大血管病變、微血管并發(fā)癥,胰島素抵抗和β 細(xì)胞損傷加重,對(duì)其生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重化的影響［4-7］。針對(duì)于2 型糖尿病患者而言,早期胰島β 細(xì)胞的功能損傷部分可逆,所以早期實(shí)施強(qiáng)化治療,能夠保護(hù)胰島β 細(xì)胞功能,徹底解除葡萄糖毒性作用［8］。另外,患者早期β 細(xì)胞分泌功能異常,將減少肌肉攝取葡萄糖,增加脂肪分解和肝糖輸出,使得血脂血糖水平異常。此次研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者FPG、HbA1c、TG、TC 均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組均未出現(xiàn)心肝腎功能損傷的情況,觀察組中出現(xiàn)1 例低血糖患者,經(jīng)調(diào)整用藥劑量后消失,對(duì)照組中并無(wú)任何不良反應(yīng)的發(fā)生。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組患者的HOMA-IR 低于對(duì)照組,HOMA-β 高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)此次研究結(jié)果證實(shí),對(duì)2 型糖尿病患者,采用重組甘精胰島素聯(lián)合門(mén)冬胰島素實(shí)施早期胰島素強(qiáng)化治療,顯示這樣的疾病治療方式能夠一定程度上降低血糖血脂水平,有效改善患者胰島 β 細(xì)胞功能。

臨床上治療2 型糖尿病的過(guò)程中,二甲雙胍是常用的降糖藥物,能夠幫助外周組織攝取,減少肝糖輸出,顯著利用葡萄糖,但是在對(duì)患者胰島β 細(xì)胞功能的改善中并無(wú)顯著的治療效果［9］。而長(zhǎng)效胰島素和短期速效胰島素在長(zhǎng)效胰島素強(qiáng)化治療中的聯(lián)合化應(yīng)用,其接近于人體正常胰島β 細(xì)胞分泌情況,能夠緩解高血糖毒性誘發(fā)胰島素抵抗,修復(fù)胰島β 細(xì)胞功能,控制胰島素抵抗的出現(xiàn),減少血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷［10］。除此之外,重組甘精胰島素聯(lián)合門(mén)冬胰島素皮下注射實(shí)施的強(qiáng)化治療的方式,能夠逆轉(zhuǎn)早期β 細(xì)胞功能損傷,模擬胰島素生理性分泌模式,實(shí)現(xiàn)對(duì)胰島素分泌第一時(shí)相的完全恢復(fù),通過(guò)脂毒性損傷胰島細(xì)胞逆轉(zhuǎn)糖毒性,顯著改善胰島細(xì)胞分泌功能。

綜上所述,針對(duì)2 型糖尿病患者,采用重組甘精胰島素聯(lián)合門(mén)冬胰島素實(shí)施早期胰島素強(qiáng)化治療,可調(diào)節(jié)患者血糖血脂代謝,改善患者的胰島β 細(xì)胞功能,安全有效,加快患者康復(fù)速度,具有臨床應(yīng)用價(jià)值。