陳康彪 勞逸 黃潞 謝馨 葉妍妍 李明 吳業(yè) 黃康淼

肺癌是如今嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤之一,分為非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)兩類。而小細(xì)胞肺癌在肺癌中占比約為 20%,具有進(jìn)展快、惡性程度高、分化程度低、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差等特點［1］；因此部分患者病情初期已出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致患者失去手術(shù)機會,嚴(yán)重影響患者的生命安全及生活質(zhì)量。目前,小細(xì)胞肺癌的治療仍是以化療為基礎(chǔ)的同步放療方案,而化療藥物以依托泊苷聯(lián)合鉑類為首選。但是在臨床實際應(yīng)用中,伊立替康聯(lián)合順鉑是除依托泊苷聯(lián)合順鉑外另一個主要的廣泛期小細(xì)胞肺癌的化療方案,已有研究證實［2］,已作為廣泛期小細(xì)胞肺癌治療備選方案寫入指南,但療效研究尚未達(dá)成一致［3］,而且治療后腦轉(zhuǎn)移時間也鮮有報道。基于此,本研究旨在比較伊立替康聯(lián)合順鉑與依托泊苷聯(lián)合順鉑治療小細(xì)胞肺癌患者的療效、生活質(zhì)量的改變、腦轉(zhuǎn)移時間及不良反應(yīng)的差異。以期為臨床選擇最佳治療方案提供參考依據(jù)。現(xiàn)作出如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014～2019 年在本院進(jìn)行治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者48 例,根據(jù)治療方案的不同分成對照組和治療組,每組24 例。治療組：男22 例,女2 例,平均年齡(59.04±1.50)歲。對照組：男21 例,女3 例,平均年齡(61.54±1.67)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性?；颊呒捌浼覍倬谥橥鈺虾炞?。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為小細(xì)胞肺癌 ；至少有1個可測量的病灶；年齡≥18 歲。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 初治時已經(jīng)影像學(xué)或病理學(xué)證實腦轉(zhuǎn)移者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予依托泊苷聯(lián)合順鉑治療,依托泊苷劑量100 mg/m2,d1,連用3～5 d；同時,治療第1 天常規(guī)使用順鉑,劑量75 mg/m2,d1。21 d 為1 個周期,治療前水化：使用順鉑前對患者實施充分水化、利尿治療。

1.3.2 治療組 給予伊立替康聯(lián)合順鉑治療,伊立替康用量60 mg/m2,d1、d8、d15,順鉑用量60 mg/m2,d1,具體用藥方法與對照組無異。28 d 為1 個周期。

兩組患者均治療4～6 個周期。具體用藥劑量根據(jù)患者的情況酌情增減。最后隨訪時間為2020 年6 月18 日。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 比較兩組患者的臨床療效 應(yīng)用RECIST1.1實體瘤評估標(biāo)準(zhǔn)判定療效：分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)。治療后隨訪：DCR、ORR。DCR=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%、ORR=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 比較兩組患者的KPS 評分變化情況 應(yīng)用KPS 評分法對兩組患者的生活質(zhì)量變化情況進(jìn)行評估,KPS 上升≥10 分表示患者生活質(zhì)量增加；KPS 降低≥10 分表示患者生活質(zhì)量下降；兩者之間表示患者生活質(zhì)量不變。

1.4.3 比較兩組患者的腦轉(zhuǎn)移時間 腦轉(zhuǎn)移時間為從化療至發(fā)現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的時間。

1.4.4 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率 參照WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn),記錄包括白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、腹瀉、惡心嘔吐、肝功能損傷發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗,等級計數(shù)資料采用秩和檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 兩組患者的ORR、DCR 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者的KPS 評分變化情況比較 治療后,治療組患者的KPS 評分優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的KPS 評分變化情況比較［n(%)］

2.3 兩組患者的腦轉(zhuǎn)移時間比較 治療后,治療組患者的腦轉(zhuǎn)移時間為(9.22±0.69)個月,長于對照組的(7.23±0.73)個月,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.705,P=0.000＜0.05)。

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)及血液學(xué)毒性。兩組患者的白細(xì)胞減少癥、腹瀉、惡心嘔吐發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=2.020、2.947、2.233,P=0.043、0.003、0.026＜0.05)。兩組患者的貧血、血小板減少癥、肝功能損傷發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=0.186、0.387、0.810,P=0.853、0.699、0.418＞0.05)。兩組患者均無治療相關(guān)死亡事件發(fā)生。見表3。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

小細(xì)胞肺癌是一種具有獨特的病理特征、侵略性強、倍增時間短、早期廣泛轉(zhuǎn)移和對放化療敏感等特點的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。其病灶多起源于較大支氣管,靠近肺門,易發(fā)生呼吸困難、阻塞性肺炎、上腔靜脈綜合征等并發(fā)癥［4］,導(dǎo)致部分患者的體力狀態(tài)評分急劇下降,按照常規(guī)化療指征評估標(biāo)準(zhǔn),已經(jīng)失去積極治療的機會。因此NCCN 指南推薦由小細(xì)胞肺癌導(dǎo)致差的體力狀態(tài)(評分3～4 分)的患者也可進(jìn)行聯(lián)合化療。目前,小細(xì)胞肺癌的治療仍處于瓶頸期,雖然一線放化療緩解率高,但易發(fā)生耐藥和復(fù)發(fā)［5］,而且廣泛期的患者確診2 年后累積腦轉(zhuǎn)移率可高達(dá)65%～80%［6］。腦轉(zhuǎn)移瘤的出現(xiàn)在很大程度上影響小細(xì)胞肺癌患者的生存期及生活質(zhì)量［7］。隨著新型生物-心理-社會醫(yī)學(xué)模式的發(fā)展,晚期肺癌患者的治療目標(biāo)不僅僅是維持肺癌患者的生命,更是注重保持、提高患者的生活質(zhì)量,讓患者活得更有尊嚴(yán)。近年來小細(xì)胞肺癌的治療手段鮮有改變,如何在現(xiàn)有的有效手段中合理選擇治療方案,提高療效尤為重要。國內(nèi)研究表明:伊立替康聯(lián)合順鉑組對小細(xì)胞肺癌的控制率高于依托泊苷聯(lián)合順鉑組［8,9］。而伊立替康是一種新型抗癌藥物,能夠在機體中形成DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,其抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ活性遠(yuǎn)大于伊立替康,其抗癌活性為伊立替康的100～1000 倍。抑制癌細(xì)胞的DNA 復(fù)制和合成等過程,以減少靶病變范圍,防止病情惡化。伊立替康主要作用于腫瘤細(xì)胞周期的S 期中,與鉑類抗癌藥物具有良好的協(xié)同性［10］。這也說明伊立替康聯(lián)合順鉑能更好的提高療效及患者的生活質(zhì)量。

本研究發(fā)現(xiàn),兩組患者的ORR、DCR 比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),提示伊立替康聯(lián)合順鉑療效未優(yōu)于依托泊苷聯(lián)合順鉑,這與黃潞等［11］研究相一致；治療后,治療組患者的KPS 評分優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=1.983,P=0.047＜0.05),提示伊立替康聯(lián)合順鉑更能提高患者的生活質(zhì)量；治療后,治療組患者的腦轉(zhuǎn)移時間為(9.22±0.69)個月,長于對照組的(7.23±0.73)個月,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=9.705,P=0.000＜0.05),提示伊立替康聯(lián)合順鉑能有效控制小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的病情,這與宋美華［12］研究相似的；兩組患者的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)及血液學(xué)毒性。兩組患者的白細(xì)胞減少癥、腹瀉、惡心嘔吐發(fā)生率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=2.020、2.947、2.233,P=0.043、0.003、0.026＜0.05)。兩組患者的貧血、血小板減少癥、肝功能損傷發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=0.186、0.387、0.810,P=0.853、0.699、0.418＞0.05)。兩組患者均無治療相關(guān)死亡事件發(fā)生。提示對照組的白細(xì)胞減少癥、惡心嘔吐的毒性高于治療組,而治療組的腹瀉腸道反應(yīng)重于對照組；不良反應(yīng)分級主要為Ⅰ～Ⅱ級,患者均可耐受。

綜上所述,伊立替康聯(lián)合順鉑在治療廣泛期小細(xì)胞肺癌中的ORR、DCR 并未優(yōu)于依托泊苷聯(lián)合順鉑,但可延長患者治療后的腦轉(zhuǎn)移時間,提高患者的生活質(zhì)量,不良反應(yīng)發(fā)生率較低,患者均可耐受。由于本研究觀察病例可能存在偏倚,且例數(shù)較少,尚需進(jìn)一步擴大樣本的多中心研究。