李 江, 邱 雁, 王 婷, 王 丹 , 王 莉

(1. 江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院 病理科, 江蘇 南京, 210024; 2. 江蘇衛(wèi)生健康職業(yè)學(xué)院, 江蘇 南京, 211800)

幽門(mén)螺桿菌(Hp)是一種呈螺旋形、微厭氧的革蘭陰性菌，主要存在于人體胃幽門(mén)部位。Hp可以通過(guò)誘發(fā)炎癥、調(diào)節(jié)癌基因和抑癌基因的表達(dá)，誘導(dǎo)黏膜上皮增殖和凋亡異常，同時(shí)其代謝產(chǎn)物包括一些酶類(lèi)、毒素和蛋白，可直接損害黏膜引發(fā)疾病[1-2]。近年來(lái), Hp感染與腫瘤的關(guān)系成為研究熱點(diǎn)，老年患者中結(jié)直腸癌的發(fā)病率及病死率呈不斷上升趨勢(shì)，而結(jié)直腸腺瘤作為結(jié)直腸癌重要的癌前病變，與其關(guān)系密切。本研究觀察老年患者中發(fā)生結(jié)直腸腺瘤的Hp感染情況，探討Hp感染與其相關(guān)臨床參數(shù)間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1月—2020年12月江蘇省省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院胃腸黏膜活檢及黏膜切除石蠟標(biāo)本和切片，以及消化內(nèi)窺鏡檢查報(bào)告等相關(guān)臨床資料。本研究結(jié)直腸腺瘤組共納入204例，其中Hp感染陽(yáng)性112例, Hp感染陰性92例，對(duì)照組共納入110例。結(jié)直腸腺瘤組年齡60～86歲，平均(65.12±4.38)歲，對(duì)照組年齡60～83歲，平均(63.12±5.71)歲, 2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 一般資料(包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量、既往史及家族史等)齊全者; ② 年齡≥60歲者; ③ 電子胃鏡、電子結(jié)腸鏡檢查報(bào)告及病理組織學(xué)診斷報(bào)告齊全，且同期有Hp感染檢查結(jié)果者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 消化性潰瘍和胃癌等胃部疾病者; ② 潰瘍性結(jié)腸炎，克隆病、非腺瘤性息肉或腺瘤性息肉為家族遺傳者; ③ 有胃切除手術(shù)或慢性腸道炎癥性疾病病史患者; ④ 既往有幽門(mén)螺桿菌根除治療史患者。

1.2 方法

分析病理診斷為結(jié)直腸腺瘤患者的蘇木素精-伊紅(HE)染色切片和同期檢查Hp感染的胃黏膜吉姆薩(Giemsa)病理染色切片，以及相關(guān)消化內(nèi)窺鏡報(bào)告及臨床信息的收集，包括性別、年齡、體質(zhì)量、身高、糖尿病史、吸煙史、高血壓史等。

結(jié)直腸腺瘤特征數(shù)據(jù)基于腸鏡報(bào)告和病理報(bào)告，結(jié)直腸腺瘤病理分型主要為管狀腺瘤、絨毛管狀腺瘤、絨毛狀腺瘤。本研究將含有絨毛成分的絨毛管狀腺瘤和絨毛狀腺瘤合并為一組。息肉所在部位分為遠(yuǎn)端(肛門(mén)至結(jié)腸脾曲)和近端(盲腸至結(jié)腸脾曲)。

1.3 觀察指標(biāo)

Giemsa染色結(jié)果判斷和分析: 根據(jù)悉尼系統(tǒng)和《中國(guó)慢性胃炎共識(shí)意見(jiàn)》[3], 400倍光學(xué)顯微鏡下觀察胃黏膜黏液層、表面上皮、小凹上皮和腺管上皮表面的Hp, 當(dāng)鏡下見(jiàn)典型細(xì)菌呈小的短桿狀，稍彎曲的藍(lán)色或者紫藍(lán)色時(shí)為Hp陽(yáng)性，特殊染色片上未見(jiàn)Hp為陰性。偶見(jiàn)或小于標(biāo)本全長(zhǎng)1/3有少數(shù)Hp為(+)。Hp分布超過(guò)標(biāo)本全長(zhǎng)1/3而未達(dá)2/3, 或連續(xù)性、薄而稀疏地存在于上皮表面為()。Hp成堆存在，基本分布于標(biāo)本全長(zhǎng)為()。觀察分析Hp感染與結(jié)直腸腺瘤臨床病理參數(shù)[性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、糖尿病史、高血壓史、吸煙史和腺瘤部位、數(shù)目、大小、病理類(lèi)型及上皮內(nèi)瘤變程度等]間的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 結(jié)直腸腺瘤組與對(duì)照組Hp感染陽(yáng)性率比較

光鏡下顯示，結(jié)直腸管狀腺瘤由緊密的腺體構(gòu)成，腺體背靠背，腺上皮有異型性(圖1, 放大倍數(shù)為10×20倍); 絨毛狀腺瘤可見(jiàn)指狀突起的絨毛狀結(jié)構(gòu)，腺上皮有異型性(圖2，放大倍數(shù)為10×20倍)。對(duì)照組腸腺體結(jié)構(gòu)和細(xì)胞均缺乏異型性(圖3，放大倍數(shù)為10×20倍)。Hp呈藍(lán)色短桿狀(圖4, 放大倍數(shù)為10×40倍)。結(jié)直腸腺瘤組Hp感染陽(yáng)性率為54.9%，高于對(duì)照組的42.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 結(jié)直腸腺瘤組與對(duì)照組Hp感染率比較[n(%)]

2.2 Hp 感染與結(jié)直腸腺瘤一般臨床特征間的關(guān)系

結(jié)直腸腺瘤組中，男性Hp感染陽(yáng)性率高于女性)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。BMI≥25 kg/m2患者Hp感染陽(yáng)性率高于BMI<25 kg/m2患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 有糖尿病史患者Hp感染陽(yáng)性率高于無(wú)糖尿病史患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 有吸煙史患者Hp感染陽(yáng)性率高于無(wú)吸煙史患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。有高血壓史患者Hp感染陽(yáng)性率高于無(wú)高血壓史患者，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 Hp感染與結(jié)直腸腺瘤一般臨床特征間的關(guān)系[n(%)]

2.3 Hp感染與結(jié)直腸腺瘤臨床病理參數(shù)間的關(guān)系

統(tǒng)計(jì)分析結(jié)直腸腺瘤的部位、數(shù)量、大小、病理類(lèi)型以及上皮內(nèi)瘤變程度，發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)端部位Hp感染率高于近端部位，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。伴有高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變Hp感染率高于伴有低級(jí)別上皮內(nèi)瘤，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腺瘤單發(fā)與多發(fā)、腺瘤直徑<1.0 cm與≥1.0 cm、管狀腺瘤與絨毛及絨毛管狀腺瘤比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 Hp感染與結(jié)直腸腺瘤臨床病理參數(shù)間的關(guān)系[n(%)]

3 討 論

結(jié)直腸腺瘤是結(jié)直腸癌的癌前病變，其經(jīng)歷“腺瘤-腺癌”的發(fā)展序列后進(jìn)展為結(jié)直腸癌。Hp為一種常見(jiàn)的致病菌及致癌因子, INOUE I等[4]通過(guò)對(duì)日本人群血清Hp抗體檢測(cè)研究發(fā)現(xiàn), Hp感染患者結(jié)直腸腺瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于Hp陰性患者。LIN Y L等[5]采用呼氣試驗(yàn)研究人群Hp感染情況得出類(lèi)似結(jié)果。但ABBASS K等[6]通過(guò)病例-對(duì)照研究認(rèn)為Hp感染與發(fā)生結(jié)直腸腺瘤之間沒(méi)有相關(guān)性。在老年患者人群中，關(guān)于Hp感染與結(jié)直腸息肉發(fā)生關(guān)系的研究較少。本研究在老年患者人群中，通過(guò)Giemsa染色病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸腺瘤組Hp感染率顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 提示老年患者中Hp感染可能與結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生有一定的關(guān)聯(lián)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸腺瘤組中伴有高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變者Hp感染率顯著高于伴有低級(jí)別上皮內(nèi)瘤者(P<0.05), 提示老年患者Hp感染可能與結(jié)直腸腺瘤的進(jìn)展有一定的相關(guān)性。此外，本研究結(jié)果顯示，老年患者結(jié)直腸遠(yuǎn)端發(fā)生的腺瘤Hp感染率顯著高于近端組(P<0.05), 表明Hp感染在結(jié)直腸遠(yuǎn)端部位可能誘發(fā)更多的致癌物質(zhì)，因而風(fēng)險(xiǎn)可能更高，這與ZHANG Y等[7]的研究結(jié)果相似。但也有研究[8]認(rèn)為Hp感染不僅能增高近端結(jié)腸腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，也能增高遠(yuǎn)端結(jié)直腸腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。在一般臨床參數(shù)中，本研究發(fā)現(xiàn)BMI≥25 kg/m2以及有糖尿病史、吸煙史的老年結(jié)直腸腺瘤患者Hp感染率相對(duì)較高，分析其原因?yàn)樯鲜龌颊叩纳盍?xí)慣、個(gè)人依從性差可能易導(dǎo)致Hp感染。高血糖在結(jié)直腸腺瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制可能為2型糖尿病胰島素抵抗，及高血糖所致的高胰島素血癥刺激機(jī)體合成胰島素樣生長(zhǎng)因1(IGF-1), 從而促進(jìn)結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生發(fā)展[9]。

目前研究[10]認(rèn)為, Hp感染能增高結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可能是由于Hp刺激胃泌素-17[11]，同時(shí)誘導(dǎo)體內(nèi)COX-2的表達(dá)，進(jìn)一步抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖[12-13]。長(zhǎng)期Hp感染會(huì)導(dǎo)致胃酸分泌減少，腸道pH改變后引起腸道菌群失調(diào)，腸源性的氨吸收增加也可促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展[12]。同時(shí)Hp具有多種抗原蛋白，定植胃黏膜后可持續(xù)釋放抗原，引起全身免疫反應(yīng)，促使蛋白功能紊亂，進(jìn)而引起細(xì)胞增殖與凋亡失衡，并抑制上皮細(xì)胞的損傷修復(fù)[14-16]。此外, Hp表面的脂多糖刺激機(jī)體IL-17和IL-6的水平升高，激活信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子與轉(zhuǎn)錄激活因子3信號(hào)(STAT3)通路，進(jìn)而促進(jìn)結(jié)直腸腺瘤的發(fā)生發(fā)展[17-18]。

綜上所述，本研究通過(guò)觀察老年結(jié)直腸腺瘤患者臨床病理學(xué)參數(shù)，發(fā)現(xiàn)Hp感染可能與BMI、糖尿病史、吸煙史、腺瘤的發(fā)生部位以及上皮內(nèi)瘤變的程度有一定的關(guān)聯(lián)性。但基于本研究納入的標(biāo)準(zhǔn)、樣本量、檢測(cè)方法以及不同分組等因素，其結(jié)果有待進(jìn)一步研究證實(shí)。