周 麗, 潘艷東, 江慧儀, 龐增園, 葉敏誼

(南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院白云分院 中醫(yī)科, 廣東 廣州, 510500)

放射治療是復(fù)發(fā)性鼻咽癌治療的重要手段之一，約60%以上的復(fù)發(fā)性鼻咽癌采用放射治療后能提高臨床療效及生存率[1]。盡管放射治療設(shè)備有所更新，放射治療技術(shù)如調(diào)強(qiáng)放療、適行放療等取得了進(jìn)步，但仍需避免或減少放療不良反應(yīng)的發(fā)生[2-4]。本研究選取99例均為確診復(fù)發(fā)性鼻咽癌放療的患者為研究對(duì)象，探討中醫(yī)辨證治療對(duì)血液、放射性皮膚損傷和放療后癥候反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007 年 5 月—2013 年4月南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院收治的99例復(fù)發(fā)性鼻咽癌患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(52例)和對(duì)照組(47例)。觀察組女24例，男28例; 年齡31～69歲，平均(48.32±6.22)歲; 肺熱壅盛型16例，氣陰兩虛型19例，痰凝血瘀型17例。對(duì)照女21例，男26例; 年齡32～65歲，平均(47.12±5.96)歲; 肺熱壅盛型15例，氣陰兩虛型17例，痰凝血瘀型15例。2組基本資料(年齡、性別、中醫(yī)辨證分型)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): 全部患者均經(jīng)PET/CT或頭頸部MRI確診，存在可測(cè)量的腫瘤復(fù)發(fā)病灶; 患者預(yù)計(jì)生存期>6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn): 合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病，肝、腎功能不全者; 有其他腫瘤手術(shù)史、放化療史者; 哺乳期、妊娠期婦女。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，患者知情并自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

觀察組實(shí)施放射治療。以高能X線三野照射(1.8～2 Gy/F, 5 F/W)在模擬機(jī)下定位，范圍為原發(fā)病灶及區(qū)域淋巴結(jié)引流區(qū)的照射總量為40～60 Gy。校正放射野2周1次。中醫(yī)辨證用藥: 肺熱壅盛型患者采用清熱瀉肺湯加減，其中組方包括百部12 g, 桑白皮15 g, 膽南星6 g, 黃芩12 g, 蟬蛻12 g, 蒼術(shù)9 g, 連翹12 g, 辛夷花12 g, 蒼耳子12 g, 桔梗12 g, 細(xì)辛3 g, 北杏仁15 g, 白芷12 g, 蒲公英12 g, 隨癥加減; 氣陰兩虛型患者采用生脈散合增液湯加減，組方包括人參9 g, 生地15 g, 麥冬30 g, 菖蒲6 g, 玄參30 g, 遠(yuǎn)志12 g, 赤芍12 g, 隨癥加減; 痰凝血瘀型患者采用柴胡疏肝散合通竅活血加減，組方包括柴胡12 g, 半夏12 g, 郁金12 g, 白芍12 g, 青皮12 g, 皂角刺12 g, 丹參12 g, 枳殼12 g, 川芎9 g, 大棗12 g, 茯苓18 g, 桃仁12 g, 牡蠣18 g, 海藻18 g, 浙貝母18 g, 隨癥加減。對(duì)照組放療方法同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 骨髓抑制: 分別于放療前 1 d、放療結(jié)束后4周檢測(cè)血紅蛋白(Hb)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板(PLT)。骨髓抑制分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)采用世界衛(wèi)生組織(WHO)毒副作用分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行評(píng)定, 分為0～Ⅳ度。

1.3.2 放射性皮膚損傷程度: 根據(jù)皮膚放射損傷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)量表(RTOG)[6]對(duì)放射性皮膚損傷程度進(jìn)行評(píng)價(jià)。0度為皮膚無(wú)變化; 1度為出現(xiàn)輕度皮膚紅斑、干性脫發(fā)、濾泡，出汗減少，患者生活質(zhì)量不受影響，痛苦小; 2度為出現(xiàn)明顯皮膚紅斑、濕性斑狀皮炎和中度水腫; 3度為出現(xiàn)融合性濕性皮炎和凹陷性水腫; 4度為皮膚壞死，合并潰瘍出血，甚至被迫終止放療。

1.3.3 癥候指標(biāo): 口腔黏膜炎、胃腸道反應(yīng)、口干癥、張口受限等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組血液檢測(cè)指標(biāo)水平比較

觀察組治療前后血液檢測(cè)指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療前后血液檢測(cè)指標(biāo)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組血液檢測(cè)指標(biāo)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01), 見(jiàn)表1。

表1 2組血液檢測(cè)指標(biāo)水平比較

2.2 2組放射性皮膚損傷比較

觀察組1度皮膚損傷16 例, 2度皮膚損傷18例, 3度皮膚損傷15例, 4度皮膚損傷3例; 對(duì)照組1度皮膚損傷5例, 2度皮膚損傷19例, 3度皮膚損傷17例, 4度皮膚損傷6例。觀察組皮膚損傷患者占比與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組平均治愈時(shí)間(7.78±2.32) d, 對(duì)照組為(13.73±3.16) d。觀察組皮膚損傷平均治愈時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組放療后癥候發(fā)生情況比較

放療后，觀察組口腔黏膜炎、胃腸道反應(yīng)、口干癥、張口受限發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組放療后癥候反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

鼻咽癌是中國(guó)南部各地區(qū)頭頸部較常見(jiàn)的惡性腫瘤，放射治療是鼻咽癌的主要治療手段之一[7]。復(fù)發(fā)性鼻咽癌患者需加大放射劑量才能提高療效，隨著常規(guī)照射劑量的增加，患者皮膚、顳頜關(guān)節(jié)、腮腺、脊髓等組織會(huì)出現(xiàn)損傷，并會(huì)表現(xiàn)出骨髓抑制、放射性皮炎、張口受限、黏膜反應(yīng)、口干癥、消化道反應(yīng)等毒副作用，從而降低患者對(duì)放療的耐受性和依從性，甚至延長(zhǎng)放療療程或?qū)е轮委熃K止[8]。

鼻咽癌在中醫(yī)學(xué)中屬于“失榮”“上石疽”“鼻淵”等范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放射線屬于火熱之毒邪，作用于人體后可引起經(jīng)脈痹阻、陰液虧虛，肌膚筋骨失去濡養(yǎng)，表現(xiàn)為吞咽困難、口干咽燥、張口受限、皮膚損傷等。此外，腫瘤患者均有一定程度的正氣虛損，接受放療時(shí)，火熱毒邪攻伐機(jī)體，導(dǎo)致體內(nèi)熱毒之邪積聚，邪氣過(guò)剩，耗氣傷陰?！熬珰鈯Z則體更虛”，加之癌毒附著，脾胃之功能受損加劇，氣血生化不足，造成氣陰兩虛、氣血損傷，臨床表現(xiàn)為納差、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，也可能出現(xiàn)貧血、血小板減少、白細(xì)胞下降等骨髓抑制表現(xiàn)[9]。中醫(yī)辨證論治過(guò)程中對(duì)患者治療期間出現(xiàn)的有關(guān)癥候、系統(tǒng)整體狀態(tài)和功能溯本求源，發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者以肺熱壅盛、痰凝血瘀和氣陰兩虛3 種證型為主，因此基本治療原則應(yīng)以清瀉肺熱、化痰活血、益氣養(yǎng)陰為主[10]。

中醫(yī)辨證治療能夠提高鼻咽癌患者的機(jī)體免疫功能，減輕放療毒性反應(yīng)。研究[11]發(fā)現(xiàn)，黃芪注射液能夠減輕腫瘤放化療的毒副作用，保護(hù)骨髓，防止白細(xì)胞下降。林馮杰等[12]研究顯示，參麥注射液能顯著減輕晚期鼻咽癌患者放射性皮膚損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組血液檢測(cè)指標(biāo)水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01); 觀察組皮膚損傷平均治愈時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 觀察組口腔黏膜炎、胃腸道反應(yīng)、口干癥、張口受限發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以上結(jié)果提示，中醫(yī)辨證治療能夠在復(fù)發(fā)性鼻咽癌放療過(guò)程中起到減毒作用。但目前對(duì)中醫(yī)藥放療的減毒機(jī)制尚不明確，研究應(yīng)從細(xì)胞分子生物學(xué)機(jī)制上繼續(xù)深入探討，同時(shí)還需設(shè)計(jì)更先進(jìn)的試驗(yàn)方法以觀察中醫(yī)藥對(duì)放療減毒作用的影響。