王 晶 姜 博 李艷杰 王文慧 倪 悅 劉艷紅

新型冠狀病毒肺炎(簡(jiǎn)稱新冠肺炎)作為一種新型傳染病，其臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、乏力、干咳、呼吸困難等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡，主要傳播途徑為呼吸道飛沫和接觸傳播，具有較強(qiáng)的傳染性和致病性[1]。截至2020年11月30日，全球共報(bào)告確診病例約6000萬(wàn)例，其中約145萬(wàn)例死亡[2]。新冠肺炎密切接觸者作為新冠肺炎的高危人群，相對(duì)于普通人具有更高的感染率和發(fā)生率[3]。密切接觸者追蹤對(duì)控制全球許多傳染病具有決定性作用，其目的是在嚴(yán)重癥狀發(fā)作之前識(shí)別潛在的感染者，并防止繼發(fā)性病例發(fā)展[4]。探討新冠肺炎密切接觸者感染的危險(xiǎn)因素，對(duì)提高患者發(fā)現(xiàn)和阻斷傳播具有重要意義。目前，國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)新冠肺炎密切接觸者感染的危險(xiǎn)因素展開了大量的研究，但各研究納入的危險(xiǎn)因素并不一致且研究結(jié)果存在差異。本研究擬采用Meta分析方法綜合分析新冠肺炎密切接觸者感染的危險(xiǎn)因素，為今后制定精準(zhǔn)防控策略提供科學(xué)依據(jù)。

資料與方法

1.文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的關(guān)于新型冠狀病毒肺炎密切接觸者感染危險(xiǎn)因素的研究文獻(xiàn)；②研究對(duì)象符合國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)2020年2月21日發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎防控方案》中密切接觸者的判定標(biāo)準(zhǔn)；③研究類型包括隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究中未涉及新型冠狀病毒肺炎密切接觸者感染危險(xiǎn)因素內(nèi)容；②數(shù)據(jù)重復(fù)發(fā)表，質(zhì)量差；③無(wú)法獲得原文的文獻(xiàn)；④統(tǒng)計(jì)學(xué)方法錯(cuò)誤且無(wú)法更正。

2.檢索策略：計(jì)算機(jī)檢索Cochrane Library、Wed of science、PubMed、Embase、CBM、WF、CNKI 和 VIP 數(shù)據(jù)庫(kù)。英文檢索詞包括括novel coronavirus pneumonia、Coronavirus Disease 2019、COVID-19、2019-nCoV、SARS-CoV-2、close contacts；中文檢索詞包括新型冠狀病毒肺炎、新冠肺炎、新冠病毒、2019新型冠狀病毒感染、密切接觸者。檢索采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，檢索時(shí)間從自建庫(kù)至2021年1月5日。

3.文獻(xiàn)篩選和資料提?。喝课墨I(xiàn)由兩名研究者根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行篩選、提取數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)提取的內(nèi)容包括文獻(xiàn)中的作者、發(fā)表時(shí)間、地區(qū)、患者例數(shù)、危險(xiǎn)因素等。研究過(guò)程中如遇分歧，咨詢第3名研究者，如研究生導(dǎo)師。

4.文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)：納入文獻(xiàn)由兩名研究者采用紐卡斯?fàn)栦滋A量表(Newcastle-Ottawa scale，NOS)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。內(nèi)容包括研究對(duì)象的選擇、組間可比性和結(jié)果測(cè)量，滿分為9分，分?jǐn)?shù)越高代表文獻(xiàn)質(zhì)量越好，0～4分為低質(zhì)量研究，5～9分為高質(zhì)量研究，兩名研究者分別進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，通過(guò)討論達(dá)成共識(shí)后形成最終的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)。

5.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用RevMan5.3統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。各研究間的異質(zhì)性采用I2檢驗(yàn)，P>0.1，I2≤50%為各研究間不存在異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；P≤0.1，I2>50%為各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，計(jì)量資料選擇加權(quán)均數(shù)差(weighted mean difference,WMD)作為綜合效應(yīng)量指標(biāo)，計(jì)數(shù)資料選擇比值比(odds ratio,OR)，比較兩種模型下合并效應(yīng)值的差異，對(duì)結(jié)果的敏感度進(jìn)行分析。

結(jié) 果

1.文獻(xiàn)檢索結(jié)果：本研究檢索相關(guān)文獻(xiàn)共539篇，使用EndNote x9軟件剔除重復(fù)文獻(xiàn)213篇后, 326篇文獻(xiàn)被納入進(jìn)一步評(píng)估。閱讀題名、摘要進(jìn)行初篩后獲得文獻(xiàn)17篇，閱讀全文，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)復(fù)篩后最終納入10篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析，包括英文文獻(xiàn)5篇，中文文獻(xiàn)5篇[5～14]。文獻(xiàn)納入流程及結(jié)果詳見(jiàn)圖1。

圖1 文獻(xiàn)納入流程及結(jié)果

2.納入研究的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)：用統(tǒng)一表格將納入研究的10篇文獻(xiàn)進(jìn)行匯總，文獻(xiàn)分別來(lái)自新加坡和中國(guó)的廣東省、遼寧省、福建省以及深圳市、杭州市、濟(jì)南市、揚(yáng)州市，共計(jì)樣本量34979例，其中感染組1399例，未感染組組33580例。采用NOS標(biāo)準(zhǔn)對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，得分為6～7分，文獻(xiàn)質(zhì)量較高，詳見(jiàn)表1。

表1 納入研究的基本特征

3.Meta分析結(jié)果：(1)年齡：6篇文獻(xiàn)[5～7,10,13,14]納入年齡因素，各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性小(P=0.78，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型。年齡>50歲是新型冠狀病毒肺炎密切接觸者感染的危險(xiǎn)因素(OR=1.86，95%CI：1.63～2.13，P=0.000,圖2)。(2)接觸者為患者家屬：8篇文獻(xiàn)[5～8,10～12,14]納入接觸者為患者家屬因素，各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較大(P=0.000，I2=87%)，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。接觸者為患者家屬是新型冠狀病毒肺炎密切接觸者感染的危險(xiǎn)因素(OR=12.91，95%CI：7.64～21.80，P=0.000,圖3)。(3)同?。?篇文獻(xiàn)[10,12,13]納入同住因素，各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性小(P=0.24，I2=30%)，故采用固定效應(yīng)模型。同住是新型冠狀病毒肺炎密切接觸者感染的危險(xiǎn)因素(OR=2.79，95%CI：2.05～3.80，P=0.000,圖4)。(4)同餐：2篇文獻(xiàn)[12,14]納入同餐因素，各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性小(P=0.76，I2=0%)，故采用固定效應(yīng)模型。同餐是新型冠狀病毒肺炎密切接觸者感染的危險(xiǎn)因素(OR=16.58，95%CI：10.67～25.76，P=0.000,圖5)。(5)接觸頻率：3篇文獻(xiàn)[5,12,13]納入接觸頻率因素，各研究間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性小(P=0.33，I2=10%)，故采用固定效應(yīng)模型。接觸頻率高是新型冠狀病毒肺炎密切接觸者感染的危險(xiǎn)因素(OR=4.33，95%CI：3.21～5.84，P=0.000,圖6)。

圖2 年齡與COVID-19密切接觸者感染相關(guān)性的Meta分析

圖3 接觸者為患者家屬與COVID-19密切接觸者感染相關(guān)性的Meta分析

圖4 同住與COVID-19密切接觸者感染相關(guān)性的Meta分析

圖5 同餐與COVID-19密切接觸者感染相關(guān)性的Meta分析

圖6 接觸頻率與COVID-19密切接觸者感染相關(guān)性的Meta分析

4.敏感度分析及發(fā)表偏倚：對(duì)納入的5項(xiàng)危險(xiǎn)因素進(jìn)行敏感度分析，對(duì)固定效應(yīng)模型和隨機(jī)效應(yīng)模型的合并結(jié)果穩(wěn)定性進(jìn)行比較，5項(xiàng)危險(xiǎn)因素的合并效應(yīng)量均未發(fā)生逆轉(zhuǎn)，提示其Meta分析結(jié)果穩(wěn)定可靠，詳見(jiàn)表2。由于每個(gè)因素納入文獻(xiàn)均未超過(guò)10篇，因此本研究未做發(fā)表偏倚分析。

表2 敏感度分析結(jié)果

討 論

傳染病患者的密切接觸者有較高的感染風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)密切接觸者的調(diào)查和管理是及早發(fā)現(xiàn)潛在感染源和控制流行病的重要措施[15]。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)新冠肺炎密切接觸者感染危險(xiǎn)因素的研究逐漸增加，但研究結(jié)果不盡相同。因此本Meta分析為進(jìn)一步的論證提供了依據(jù)。

1.年齡為密切接觸者感染的危險(xiǎn)因素:密切接觸者為50歲以上人群感染陽(yáng)性率較高，這可能與隨著年齡的增加，免疫功能自然下降、有較多基礎(chǔ)疾病有關(guān)。近年來(lái)研究表明，老年人接觸者更容易感染新冠肺炎，與本研究結(jié)果一致[16]。因此，需要更多的防護(hù)措施來(lái)保護(hù)老年人免受新冠肺炎感染。但相關(guān)甲型H1N1流感研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)類似結(jié)果，這表明不同的病毒在特征人群中具有不同的感染風(fēng)險(xiǎn)。

2.接觸者為患者家屬、接觸頻率高為密切接觸者感染的危險(xiǎn)因素:密切接觸者為患者家屬、接觸頻率高顯著增加了感染風(fēng)險(xiǎn)，接觸傳播和近距離飛沫傳播是新冠肺炎的主要傳播途徑，一方面由于家庭成員較多承擔(dān)照顧患者的責(zé)任，更可能在較短的距離內(nèi)以較長(zhǎng)的接觸時(shí)間與患者緊密接觸，另一方面，人們通常在公共場(chǎng)所采取保護(hù)措施，例如洗手和戴口罩，但忽略了在家中的保護(hù)措施。在接近傳染源時(shí)，易直接吸入患者咳嗽的飛沫而引起感染新冠肺炎。這表明公眾有必要在家中注意個(gè)人防護(hù)，尤其是在家庭成員出現(xiàn)癥狀或有流行病地區(qū)的旅行史時(shí)。這與之前對(duì)SARS和H1N1流感的研究一致[17,18]。

3.接觸方式為同住、同餐為密切接觸者感染的危險(xiǎn)因素:密切接觸者與患者同住、同餐等接觸方式亦是感染危險(xiǎn)因素，Ong等[19]的研究顯示在患者房間各種物表可檢出核酸陽(yáng)性。早期相關(guān)SARS的研究結(jié)果也表明同住、同餐是與患者的主要接觸方式，與本研究結(jié)果基本一致[20]。由于共處一室、共同進(jìn)餐的生活狀態(tài)提供了反復(fù)、頻繁和緊密接觸的機(jī)會(huì)。因此，在大力倡導(dǎo)公民戴口罩以減少飛沫擴(kuò)散的同時(shí)，加強(qiáng)家庭環(huán)境中表面的擦拭和消毒，并養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣如使用公筷和減少緊密接觸，是減少感染風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵。

4.本研究存在一定的局限性：①本研究中納入的文獻(xiàn)樣本量差異較大，在對(duì)某些因素進(jìn)行合并分析時(shí)可能出現(xiàn)一定的異質(zhì)性;②本研究?jī)H獲取到公開發(fā)表的文獻(xiàn)，未獲取未發(fā)表文獻(xiàn)，可能會(huì)存在一定的發(fā)表偏倚。因此，在未來(lái)可以針對(duì)以上導(dǎo)致偏倚發(fā)生的因素，進(jìn)一步深入研究，以提供更加有力的證據(jù)支持。

綜上所述，本研究采用Meta分析方法，探討新冠肺炎密切接觸者感染的危險(xiǎn)因素，結(jié)果提示，接觸者年齡>50歲、接觸者為患者家屬、與患者同住、同餐和接觸頻率高均是其相關(guān)危險(xiǎn)因素。因此，建議做好重點(diǎn)人群密切接觸者防治工作，采取切實(shí)有效的針對(duì)性預(yù)防措施以降低感染風(fēng)險(xiǎn)。