王 婧

（太原市中心醫(yī)院消化科，山西 太原 030009）

胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管后引起的一系列癥狀和/或并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制為反流物質(zhì)對(duì)食管黏膜攻擊作用或機(jī)體抗反流機(jī)制減弱后引起，是一種多因素所致的動(dòng)力障礙相關(guān)性疾病[1]，最常見(jiàn)的癥狀為反流和燒心，男女患病率相當(dāng)。非糜爛性反流?。╪on-erosive reflux disease，NERD）是其中一種，具有典型的胃食管反流癥狀但內(nèi)鏡下食管黏膜未見(jiàn)異常，治療目的在于控制癥狀，減少?gòu)?fù)發(fā)，防治并發(fā)癥。有研究指出，癥狀反復(fù)者多伴隨有失眠、緊張、焦慮、等精神心理問(wèn)題，而這些因素又可加重患者癥狀，癥狀反復(fù)亦可成為新的刺激因素加重病情及伴隨癥狀，因此治療中這些因素亦不容忽視[2，3]。目前多項(xiàng)研究證實(shí)[4，5]，枳術(shù)寬中膠囊治療NERD 具有較好的臨床療效，但是對(duì)于伴有焦慮及抑郁狀態(tài)的NERD 來(lái)說(shuō)相關(guān)研究甚少。為此，本研究重點(diǎn)觀察枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑及氟哌噻噸美利曲辛片治療非糜爛性胃食管反流病的臨床療效，以及對(duì)焦慮抑郁狀態(tài)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月～2020 年6 月在太原市中心醫(yī)院消化內(nèi)科就診的120 例伴有焦慮及抑郁狀態(tài)的非糜爛性胃食管反流病患者作為研究對(duì)象，所有入選者均對(duì)本研究知情同意并自愿加入。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2014 年胃食管反流病治療共識(shí)意見(jiàn)中NERD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡≥18 歲；③漢密爾頓焦慮量表（HAMA）≥7 分或（和）24 項(xiàng)漢密頓抑郁量表（HAMD-24）≥7 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有消化道腫瘤或手術(shù)史；②入組前2 周服用過(guò)質(zhì)子泵抑制劑或H2受體拮抗劑；③妊娠或哺乳期女性；④既往有精神病史。將患者按照數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組62 例和觀察組58 例。對(duì)照組中男35 例，女27 例；年齡在22～63 歲，平均年齡（45.38±9.53）歲；BMI 19.50～30.09 kg/m2，平均BMI（24.58±3.46）kg/m2；吸煙：是42 例，否20 例；病程5 個(gè)月～6 年，平均病程（2.06±0.52）年。觀察組中男32 例，女26 例；年齡23～65 歲，平均年齡（46.02±10.12）歲；BMI 18.90～30.50 kg/m2，平均BMI（25.76±3.28）kg/m2；吸煙：是39 例，否19例；病程3 個(gè)月～6 年，平均病程（2.14±0.60）年。兩組性別、年齡、病程、BMI 及吸煙比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組給予埃索美拉唑腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379，規(guī)格：20 mg/片）20 mg，每日早餐、晚餐前20 min 左右口服；氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20100258，規(guī)格：0.5 mg∶10 mg/片）每日早餐后口服1 粒，共治療8 周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用枳術(shù)寬中膠囊（朗致集團(tuán)雙人藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20020003，規(guī)格：0.43 g/粒），3 粒/次，3 次/d，餐前服用，2 周為1 療程，共治療4 個(gè)療程。治療期間給予健康教育，改變生活方式，戒煙戒酒，睡前不進(jìn)食，避免食用咖啡、辛辣、高脂、酸性等可能誘發(fā)反流的食物，就寢時(shí)床頭抬高15°就寢。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀 患者入院時(shí)及治療8 周時(shí)填寫(xiě)胃食管反流病問(wèn)卷[7]（GerdQ），該量表包含6 個(gè)項(xiàng)目，測(cè)試者回顧過(guò)去一周6 項(xiàng)癥狀發(fā)生頻率進(jìn)行打分，其中燒心、反流、睡眠障礙及額外使用非處方藥4 項(xiàng)按照發(fā)生頻率“0、1、2～3、4～7 d”依次為0、1、2、3 分；上腹痛及惡心按照發(fā)生頻率依次為3、2、1、0 次。各項(xiàng)目得分相加為總分，總分0～18 分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 焦慮抑郁狀態(tài) HAMA 主要評(píng)定被測(cè)試者焦慮狀態(tài)，該量表包含14 個(gè)條目，每個(gè)條目采用0～4 分的5 級(jí)評(píng)分，總分越高，焦慮越嚴(yán)重；HAMD-24 評(píng)定抑郁狀態(tài)，該量表包含24 個(gè)條目，每個(gè)條目采用0～4 分的5 級(jí)評(píng)分，總分越高，抑郁越嚴(yán)重。

1.3.3 不良反應(yīng) 記錄患者治療期間出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐、胃痛、腹脹及大便次數(shù)增多或便秘等情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研究所有數(shù)據(jù)使用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀比較 治療前，兩組患者GerdQ 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周后兩組GerdQ 評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀比較（，分）

表1 兩組臨床癥狀比較（，分）

2.2 兩組焦慮抑郁狀態(tài)比較 治療前，兩組HAMA 及HAMD 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療8 周后，兩組HAMA 及HAMD 評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組焦慮抑郁狀態(tài)比較（，分）

表2 兩組焦慮抑郁狀態(tài)比較（，分）

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 治療過(guò)程中對(duì)照組發(fā)生頭暈2 例，腹脹3 例，便秘3 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.90%；觀察組中出現(xiàn)大便次數(shù)增多2 例，腹脹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.17%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.151，P=0.142）。

3 討論

隨著現(xiàn)代社會(huì)生活水平的日益改變、生活節(jié)奏加快，居民飲食結(jié)構(gòu)、生活習(xí)慣均發(fā)生變化，加之社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)越來(lái)越大，給人們帶來(lái)了巨大的精神壓力，GERD 患病率在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。GERD 是一種多因素所致的動(dòng)力障礙相關(guān)性疾病，其中以NERD 最為多見(jiàn)，隨著研究不斷深入，有學(xué)者指出GERD 不是單純的動(dòng)力障礙性疾病，亦與精神心理因素密切相關(guān)[8]。姜佳麗等[2]研究提示，NERD患者反流癥狀嚴(yán)重可能與心理障礙，尤其是焦慮情緒有關(guān)，因此治療中除了關(guān)注臨床癥狀外，關(guān)注患者的精神心理狀態(tài)也十分必要。能夠引起人體產(chǎn)生心理活動(dòng)的外界刺激稱之為感官刺激因素，這些外界刺激通過(guò)人體的眼、耳、鼻、口等感覺(jué)器官將信息傳遞至大腦中樞發(fā)揮作用，感官刺激因素作用于大腦邊緣系統(tǒng)及下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA 軸），前者可以引起相應(yīng)的精神現(xiàn)象，而后者可以引起相應(yīng)的臨床癥狀。感官刺激因素可作為病因直接導(dǎo)致GERD 的發(fā)生，因此GERD 患者更容易伴發(fā)焦慮抑郁等負(fù)面情緒，而負(fù)面情緒作為刺激因素會(huì)加重患者病情[9]，病情反復(fù)又會(huì)加重精神負(fù)擔(dān)，形成惡性循環(huán)。本病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，除了目前公認(rèn)的食管下括約肌抗反流屏障功能減弱、食管清除能力降低及食管粘膜屏障功能降低外，精神心理因素在本病發(fā)病中的作用也被廣泛關(guān)注。徐杲等[10]在常規(guī)質(zhì)子泵抑制劑治療基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛對(duì)伴焦慮抑郁的NERD 患者進(jìn)行治療，緩解了患者的負(fù)性情緒，將有效率由66.7%提升至84.4%，進(jìn)一步提升了治療效果，證實(shí)了消除負(fù)性情緒仍是治療該病的重點(diǎn)。

本次研究對(duì)觀察組患者在質(zhì)子泵抑制劑及氟哌噻噸美利曲辛片治療的基礎(chǔ)上加用枳術(shù)寬中膠囊，結(jié)果顯示患者治療8 周后GerdQ 評(píng)分下降，且積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示枳術(shù)寬中膠囊對(duì)NERD 患者的反流癥狀具有較好的調(diào)控作用。質(zhì)子泵抑制劑是治療GERD 的基本藥物，但是對(duì)于癥狀反復(fù)的NERD 患者來(lái)說(shuō)，療效不甚理想，本次研究中對(duì)照組患者治療8 周后GerdQ 評(píng)分較前降低，但仍未達(dá)到理想水平。觀察組在此基礎(chǔ)上加用枳術(shù)寬中膠囊，患者GerdQ 評(píng)分進(jìn)一步降低。本病屬于中醫(yī)學(xué)“嘈雜”“吐酸”“噎膈”范疇，病機(jī)為情志不暢、飲食不節(jié)導(dǎo)致的脾胃升降調(diào)，胃氣上逆，病位在胃，與肝脾相關(guān)。枳術(shù)寬中膠囊主要成分為白術(shù)、枳實(shí)、柴胡、山楂，方中白術(shù)具有補(bǔ)脾健胃、燥濕利水功效，枳實(shí)破氣消積，化痰散痞，柴胡疏肝解郁，山楂消食積，散瘀血，方劑合用達(dá)到健脾和胃，理氣消痞功效，有效調(diào)控?zé)?、反酸、吞咽困難等反流癥狀。

氟哌噻噸美利曲辛片屬于抗精神病藥物，通過(guò)提高5-羥色胺含量有效緩解焦慮郁癥狀，主要是調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)發(fā)揮作用，改善感官刺激因素所引起的精神現(xiàn)象，同樣也可以通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)來(lái)改善感官刺激因素所引起的臨床癥狀。本次研究中，治療8 周后觀察組HAMA 及HAMD 評(píng)分低于對(duì)照組，分析原因，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)柴胡具有抗抑郁作用，柴胡的有效成分黃酮醇具有明顯的抗抑郁活性[11，12]，因而可有效改善患者的精神狀態(tài)。枳實(shí)具有調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力的作用，增加胃排空率和腸推動(dòng)力，常用于消化系統(tǒng)疾病的治療。古代醫(yī)書(shū)《開(kāi)寶本草》提出枳殼與枳實(shí)主療稍別，枳之大者為枳殼，小者為枳實(shí)[13]。海馬是HPA 軸的主要調(diào)節(jié)中樞，是調(diào)控情緒的主要功能區(qū)之一，枳殼提取物通過(guò)調(diào)節(jié)大鼠HPA軸發(fā)揮抗抑郁作用[14]。暢洪昇等[15]以大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)枳術(shù)寬中膠囊抗抑郁作用與改善5-羥色胺含量密切相關(guān)。另外，本研究還顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥可能起到“減毒”效果，有待于進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑及氟哌噻噸美利曲辛片能更好的改善非糜爛性胃食管反流病患者臨床癥狀，緩解其焦慮抑郁狀態(tài)，且不良反應(yīng)少，安全性良好。