姚理慧，孟小靖，王中嫻，陳苑苑，程鵬，石麗，李經(jīng)緯，蘇虹，張?jiān)S來(lái)，3*

精神分裂癥（schizophrenia）是一種慢性重性精神疾病，約累及全球1%的人口［1］，具有高致殘率、高負(fù)擔(dān)性、高自殺傾向［2］，涉及幻覺(jué)、妄想、言語(yǔ)和行為異常。研究顯示，心血管疾病是精神分裂癥死亡的首要原因［3］，代謝綜合征是心血管疾病的主要預(yù)測(cè)因子［3-4］，在精神分裂癥患者中的發(fā)病率是普通人群的2～3倍［5］，血脂異常一直被認(rèn)為是引起代謝綜合征的重要因素。近期有研究發(fā)現(xiàn)，首發(fā)精神分裂癥患者中存在血脂代謝紊亂［6］，進(jìn)一步檢測(cè)提示，其腦脊液及外周體液中存在膜脂及磷脂水平的異常［7］，說(shuō)明脂質(zhì)生物學(xué)異常可能與精神分裂癥的病理生理相關(guān)。也有研究表明，腸道菌群可影響宿主脂質(zhì)代謝［8］，可能在精神分裂癥的發(fā)病中起到重要作用。因此，代謝組學(xué)為神經(jīng)精神疾病的病因?qū)W研究提供一條新的途徑［9］，借助糞便代謝體可以進(jìn)一步研究腸道菌群代謝與宿主的交互作用機(jī)制［10］。然而目前國(guó)內(nèi)此類臨床研究較少，因此，本研究以精神分裂癥不同臨床時(shí)期患者為研究對(duì)象并與健康對(duì)照相比較，探討不同時(shí)期精神分裂癥患者血脂水平和腸道菌群代謝的差異，分析其對(duì)疾病的影響，為精神分裂癥的治療提供幫助，進(jìn)而改善預(yù)后。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 納入2018年11月—2019年7月安徽省精神衛(wèi)生中心住院的精神分裂癥患者（病例組）急性期42例（急性期組）和緩解期41例（緩解期組），同時(shí)志愿招募匹配（性別、年齡、身高、體質(zhì)量與病例組相當(dāng)）的健康人40例（健康對(duì)照組）為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）患者及家屬知情同意；（2）符合《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第五修訂版（DSM-5）［11］中關(guān)于“精神分裂癥”急性期、緩解期的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）入院后采用陽(yáng)性和陰性綜合征量表［12］（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）評(píng)估，急性期：PANSS評(píng)分≥60分；緩解期：PANSS評(píng)分＜60分；（4）應(yīng)用對(duì)代謝影響較小的氨磺必利、阿立哌唑、舒必利等藥物治療［13］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在腦及軀體器質(zhì)性疾病病史或合并其他符合DSM-5診斷的精神障礙者；（2）存在酒精及其他精神活性物質(zhì)依賴史；（3）妊娠、哺乳期或月經(jīng)期女性；（4）?？漆t(yī)生診斷存在消化道疾病或近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)腸道感染；（5）入組前接受過(guò)無(wú)抽搐電休克治療；（6）近半年飲食結(jié)構(gòu)明顯改變；（7）近3個(gè)月服用過(guò)抗生素、糖皮質(zhì)激素、益生菌制劑及其他影響腸道菌群制劑。健康對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：通過(guò)自愿招募原則匹配合適的健康人群（既往及目前不存在軀體疾病或其他神經(jīng)精神疾病病史），排除標(biāo)準(zhǔn)與病例組一致。本研究經(jīng)安徽醫(yī)科大學(xué)附屬心理醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：HSY-IRB-PJ-JZB-001），參與者均知情同意，并簽署知情同意書。

本研究創(chuàng)新點(diǎn)與局限性：

創(chuàng)新點(diǎn)：（1）有研究已發(fā)現(xiàn)腸道菌群與精神分裂癥病理生理存在關(guān)聯(lián)，腸道內(nèi)微生物及其代謝產(chǎn)物可影響宿主的神經(jīng)發(fā)育、免疫及代謝等多方面功能。其中脂質(zhì)代謝異常一直是影響精神分裂癥的一個(gè)重要因素，有研究發(fā)現(xiàn)其與腸道菌群改變有關(guān)。但目前國(guó)內(nèi)針對(duì)精神分裂癥患者腸道菌群代謝與脂質(zhì)代謝水平的相關(guān)研究仍較少。（2）本研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥發(fā)展的不同階段均存在血脂水平異常，并發(fā)現(xiàn)這種異常不僅與患者疾病本身存在關(guān)聯(lián)，還可能增加其罹患代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，是精神分裂癥的高風(fēng)險(xiǎn)因素。（3）本研究同時(shí)以腸道菌群代謝為切入點(diǎn)，還發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在腸道菌群脂質(zhì)代謝的異常。與既往基因組學(xué)（16s測(cè)序、宏基因組學(xué)）從基因結(jié)構(gòu)角度出發(fā)不同，本研究以糞便代謝體為研究對(duì)象，更直觀地了解了不同階段精神分裂癥患者腸道菌群脂質(zhì)代謝的差異及其對(duì)宿主代謝可能的影響。這些結(jié)果提示無(wú)論在下一步的研究還是疾病診療過(guò)程中，均要關(guān)注血脂水平及腸道菌群代謝對(duì)精神分裂癥的影響。

局限性：（1）本研究為單中心臨床研究，樣本量及樣本代表性可能不足。（2）本研究為糞便代謝體的非靶向代謝組學(xué)研究，缺乏定向性。（3）本研究為橫斷面研究，混雜因素較多。在后續(xù)的研究中，會(huì)進(jìn)行多中心、大樣本的數(shù)據(jù)收集，對(duì)部分患者進(jìn)行干預(yù)，采取多組學(xué)技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用的方法進(jìn)一步分析腸道菌群及脂質(zhì)代謝對(duì)精神分裂癥的影響。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集和量表評(píng)定 收集受試者一般資料，包括性別、年齡、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、病程。PANSS由經(jīng)過(guò)一致性培訓(xùn)的精神科臨床醫(yī)師評(píng)定，采用PANSS的5-因子模型進(jìn)行分析，包括認(rèn)知因子（P2、N5、N7、G10、G11）、興奮因子（P4、P7、G4、G8、G14）、抑郁因子（G2、G3、G6）、陽(yáng)性因子（P1～P7）、陰性因子（N1-N7），評(píng)分越高，癥狀越嚴(yán)重。

1.2.2 血液標(biāo)本 入組第2天收集血液標(biāo)本并送至本單位檢驗(yàn)科實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)總膽固醇（total cholesterol，TC）、 高 密 度 脂 蛋 白（high density lipoprotein，HDL）、三酰甘油（triglycerides，TG）、載脂蛋白A1（apolipoprotein A1，APOA1）、載脂蛋白B1（apolipoprotein B1，APOB1），采用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司的全自動(dòng)生化分析儀BS-2000M進(jìn)行分析。

1.2.3 糞便標(biāo)本采集 受試者在入組1周內(nèi)采集糞便標(biāo)本10 g左右，置于無(wú)菌糞便干燥盒內(nèi)密封，并在1 h內(nèi)運(yùn)輸至-80 ℃冰箱保存，直至送檢。

1.2.4 代謝物提取 4 ℃條件下將糞便樣本緩慢解凍，稱取25 mg置于EP管中，加入800 μl提取液和內(nèi)標(biāo)后研磨（50 Hz，5 min），水浴超聲（4 ℃，10 min）靜置（-20 ℃冰箱，1 h）。4 ℃下低溫高速離心（Centrifuge 5430，Eppendorf， 離 心 半 徑 7.68 cm，25 000 rpm，15 min）后取600 μl離心后上清液，冷凍真空濃縮儀抽干后，加入復(fù)溶液復(fù)溶，渦旋震蕩（1 min）水浴超聲后再次離心，取上清液行液相色譜-質(zhì)譜分析（liquid chromatography-mass spectrometry，LC-MS）。質(zhì)控樣本由每個(gè)樣本上清液各取50 μl混合成。

1.2.5 LC-MS 采用 Waters 2D UPLC（waters，USA）串聯(lián) Q Exactive高分辨質(zhì)譜儀（Thermo Fisher Scientific，USA）進(jìn)行檢測(cè)。儀器檢測(cè)時(shí)，樣本隨機(jī)排序，穿插QC樣本減少系統(tǒng)誤差。

1.2.6 數(shù)據(jù)分析 將質(zhì)譜原始數(shù)據(jù)導(dǎo)入Compound Discoverer 3.1（Thermo Fisher Scientific，USA） 進(jìn) 行 數(shù)據(jù)處理，包括峰提取、組內(nèi)及組間的保留時(shí)間校正、加合離子合并、缺失值填充、背景峰標(biāo)記以及代謝物鑒定，樣本質(zhì)控。結(jié)合KEGG、mzCloud、Chemspider、HMDB、Lipidmaps、BGI Library數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行代謝物鑒定，單變量分析（差異變化倍數(shù)和 t 檢驗(yàn)）與多元統(tǒng)計(jì)分析結(jié)合篩選組間差異代謝物。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布以（±s）表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布以M（P25，P75）表示，兩組比較采用Mean-whitney U 檢驗(yàn)；3組間比較滿足正態(tài)分布和方差齊性運(yùn)用單因素方差分析，不滿足運(yùn)用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用相對(duì)數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)。采用多元統(tǒng)計(jì)分析對(duì)代謝物進(jìn)行分類及功能預(yù)測(cè)，結(jié)合單變量分析和T檢驗(yàn)篩選差異代謝物及通路。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組一般人口學(xué)資料比較 3組性別、年齡、BMI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。急性期組與緩解期組病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 急性期組與緩解期組PANSS評(píng)分比較 急性期組的認(rèn)知因子、興奮因子、抑郁因子、陽(yáng)性因子、陰性因子評(píng)分及PANSS總分高于緩解期組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 急性期組與緩解期組的PANSS評(píng)分比較（±s，分）Table 2 Comparison of PANSS scale scores between schizophrenic patients at acute and remission stages

注：PANSS=陽(yáng)性和陰性綜合征量表

組別 例數(shù) 認(rèn)知因子 興奮因子 抑郁因子 陽(yáng)性因子 陰性因子 PANSS總分緩解期組 41 6.73±0.27 5.71±0.16 3.17±0.07 9.49±0.35 13.24±0.68 44.98±1.06急性期組 42 10.79±0.45 10.69±0.48 4.71±0.42 15.57±0.72 19.83±0.96 72.21±1.77 t值 6.22 7.42 4.52 6.15 5.58 7.81 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.3 3組血清脂代謝指標(biāo)比較 3組TC、APOB1比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組患者HDL、TG、APOA1水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；其中緩解期組、急性期組的HDL、APOA1水平低于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；緩解期組TG水平高于急性期組、健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 急性期組、緩解期組及健康對(duì)照組的血清脂代謝指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of serum lipid levels in schizophrenic patients at acute and remission stages and healthy controls

表3 急性期組、緩解期組及健康對(duì)照組的血清脂代謝指標(biāo)比較（±s）Table 3 Comparison of serum lipid levels in schizophrenic patients at acute and remission stages and healthy controls

注：TC=總膽固醇，HDL=高密度脂蛋白，TG=三酰甘油，APOA1=載脂蛋白A1，APOB1=載脂蛋白B1；與健康對(duì)照組比較，aP＜0.05；與緩解期組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) TC（mmol/L） HDL（mmol/L） TG（mmol/L） APOA1（g/L） APOB1（g/L）健康對(duì)照組 40 4.18±0.14 1.44±0.06 1.14±0.12 1.49±0.04 0.82±0.12緩解期組 41 4.29±0.15 1.23±0.65a 2.00±0.18a 1.23±0.06a 0.78±0.04急性期組 42 4.08±0.13 1.22±0.45a 1.36±0.15b 1.14±0.04a 0.74±0.03 F值 1.25 10.5 23.26 35.59 1.86 P 值 0.54 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 0.39

2.4 急性期及緩解期精神分裂癥患者血清脂代謝指標(biāo)與PANSS評(píng)分的相關(guān)性分析 急性期精神分裂癥患者TC水平與認(rèn)知因子、興奮因子、陽(yáng)性因子、陰性因子無(wú)線性相關(guān)關(guān)系（P＞0.05），與抑郁因子評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；急性期精神分裂癥患者HDL、TG、APOA1、APOB1水平與認(rèn)知因子、興奮因子、抑郁因子、陽(yáng)性因子、陰性因子評(píng)分均無(wú)線性相關(guān)關(guān)系（P＞0.05）。緩解期精神分裂癥患者TC、TG、APOB1水平與認(rèn)知因子、興奮因子、抑郁因子、陽(yáng)性因子、陰性因子評(píng)分均無(wú)線性相關(guān)關(guān)系（P＞0.05）；緩解期精神分裂癥患者HDL水平與認(rèn)知因子、興奮因子、抑郁因子、陽(yáng)性因子評(píng)分均無(wú)線性相關(guān)關(guān)系（P＞0.05），與陰性因子評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；緩解期精神分裂癥患者APOA1水平與認(rèn)知因子、興奮因子、抑郁因子評(píng)分均無(wú)線性相關(guān)關(guān)系（P＞0.05），與陽(yáng)性因子評(píng)分呈正相關(guān)（P＜0.05），與陰性因子評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 急性期及緩解期精神分裂癥患者血清脂代謝指標(biāo)與PANSS評(píng)分的相關(guān)性分析（r值）Table 4 Correlation analysis of serum lipid levels and PANSS scale scores in schizophrenic patients at acute and remission stages

2.5 3組代謝組學(xué)分析結(jié)果

2.5.1 代謝物分布特征 LC-MS非靶向糞便樣本代謝組學(xué)分析共測(cè)得化合物數(shù)量 24 536；PCA（Principle Component Analysis，主成分分析）顯示，ABC 3組在主成分PC1和主成分PC2的組成上存在一定差異，可較好的在PCA得分圖上進(jìn)行分離，表明3組的腸道菌群代謝存在一定差異，提示急性期和緩解期精神分裂癥患者的腸道菌群代謝與健康對(duì)照相比較發(fā)生了改變，見(jiàn)圖1。

圖1 主成分分析得分圖Figure 1 Principal component analysis scores plot of the metabolic features in schizophrenic patients at acute and remission stages and healthy controls

2.5.2 代謝物組成和功能分析 將所得數(shù)據(jù)與KEGG、mzCloud、Chemspider、HMDB、Lipidmaps、BGI Library數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行匹配后共檢測(cè)到標(biāo)志性代謝物10 507種。菌群代謝物主要由具有生物作用的化合物（2 766種）、脂類（1 062種）、植物化學(xué)化合物（876種）及其他（794種）組成。與脂類代謝有關(guān)的包括脂肪?；?54種）、聚酮化合物（189種）、甘油磷脂（157種）、甘油酯類（59種）、烯醇脂（27種）、鞘脂（27種）、甾醇脂類（14種）、糖脂代謝（2種），具體情況詳見(jiàn)圖2。

圖2 代謝物分類條形圖Figure 2 Bar chart of metabolite classification

2.5.3 差異代謝物分析 精神分裂癥患者急性期（35條）、緩解期（52條）與健康對(duì)照組比較存在差異代謝通路。對(duì)與脂質(zhì)代謝相關(guān)的通路進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)：精神分裂癥患者與對(duì)照組相比在代謝途徑、類固醇激素的合成、鞘脂代謝、皮質(zhì)醇的合成與分泌、卵巢類固醇生成以及調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞中的脂肪代謝等脂質(zhì)相關(guān)代謝通路存在差異（P＜0.05）；急性期精神分裂癥患者腸道菌群代謝存在不飽和脂肪酸的生物合成（P＜0.01）、亞油酸（P＜0.01）和花生四烯酸（P＜0.01）代謝通路異常，屬于多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid，PUFA）代謝異常，見(jiàn)圖3。

圖3 代謝通路富集分析氣泡圖Figure 3 Bubble chart of enrichment analysis of metabolic pathway

3 討論

精神分裂癥沉重的疾病負(fù)擔(dān)讓無(wú)數(shù)患者和家庭不堪重負(fù)，積極尋求有效的治療手段和改善患者預(yù)后顯得尤為迫切。大量研究表明［14-15］，脂質(zhì)代謝異常是精神分裂癥的一個(gè)重要特征，其不僅與疾病病理過(guò)程有關(guān)，也可能增加患者相關(guān)軀體疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。腸道菌群是宿主新陳代謝的中心調(diào)節(jié)因子，與多種神經(jīng)精神疾病有關(guān)，可參與宿主的脂質(zhì)代謝水平調(diào)節(jié)，有研究認(rèn)為微生物對(duì)宿主脂質(zhì)代謝的影響可能是通過(guò)腸道菌群的代謝產(chǎn)物所介導(dǎo)的［16］。本研究結(jié)果顯示，健康人群HDL及APOA1水平高于精神分裂癥急性期和緩解期患者，而緩解期患者TG水平高于急性期患者及健康人群。相關(guān)分析結(jié)果顯示，急性期患者TC水平與PANSS的抑郁因子評(píng)分存在負(fù)相關(guān)，緩解期患者HDL及APOA1水平與PANSS的陰性癥狀評(píng)分存在負(fù)相關(guān)，且APOA1與緩解期PANSS的陽(yáng)性癥狀評(píng)分存在正相關(guān)。進(jìn)一步腸道菌群代謝組學(xué)分析結(jié)果提示，精神分裂癥急性期及緩解期患者與健康人群相比，存在腸道菌群脂質(zhì)代謝通路的改變，且急性期患者存在PUFA代謝途徑的異常，該研究結(jié)果證實(shí)了精神分裂癥患者不僅血清脂代謝水平存在異常，腸道菌群脂質(zhì)代謝也存在異常。

既往研究發(fā)現(xiàn)，在精神分裂癥患者中約有56.6%存在血脂水平異常［17］，精神分裂癥患者較正常人群TG水平升高，HDL和APOA1水平下降，TC水平則無(wú)顯著變化［18-20］，本研究結(jié)果與之相一致。國(guó)內(nèi)學(xué)者李志君等［21］的研究發(fā)現(xiàn)，血清高TC水平可降低抑郁患者的抑郁情緒及其自殺風(fēng)險(xiǎn)，F(xiàn)ANG等［22］的研究提示血清高TC水平和精神分裂癥患者的抑郁癥狀存在相關(guān)性，本研究發(fā)現(xiàn)在精神分裂癥急性期患者TC水平與PANSS的抑郁因子評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。吳小立等［19］的研究發(fā)現(xiàn)早期精神分裂癥患者就存在HDL和APOA1的代謝異常，VENKATASUBRAMANIAN等［23］的研究提示HDL和APOA1的代謝異常與精神分裂癥的陰性因子評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，本研究發(fā)現(xiàn)在精神分裂癥緩解期患者中，HDL及APOA1水平與PANSS的陰性因子評(píng)分存在負(fù)相關(guān)的結(jié)果類似。進(jìn)一步分析還發(fā)現(xiàn)APOA1與緩解期PANSS的陽(yáng)性因子評(píng)分存在正相關(guān)。BOIKO等［24］的研究還發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者載脂蛋白水平的異常與其代謝綜合征發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。這些研究結(jié)果均高度提示血脂水平異常是精神分裂癥患者的高危風(fēng)險(xiǎn)因素，在臨床工作中要密切關(guān)注血脂水平的動(dòng)態(tài)變化，及早進(jìn)行干預(yù)。

大量的研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群可借助微生物-宿主免疫軸的機(jī)制影響宿主脂質(zhì)代謝水平［8，25-26］，WANG等［26］的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，有34種細(xì)菌與BMI及血脂水平顯著相關(guān)，16S高通量測(cè)序檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)高TG和低HDL水平受試者的腸道菌群多樣性降低，宏基因測(cè)序顯示TG與66個(gè)基因簇相關(guān)，HDL與2個(gè)基因簇相關(guān)，其中梭狀芽孢桿菌基因簇分別與血清HDL水平呈正相關(guān)、與TG水平呈負(fù)相關(guān)。本研究以腸道菌群代謝為切入點(diǎn)，不僅在PCA中顯示精神分裂癥急性期患者腸道菌群代謝物組分和其他兩組存在差異，還發(fā)現(xiàn)急性期、緩解期患者與健康人群在類固醇激素的合成、鞘脂代謝、皮質(zhì)醇的合成與分泌、卵巢類固醇生成以及調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞中的脂肪代謝等脂質(zhì)代謝通路存在差異。近期的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)早期神經(jīng)發(fā)育階段PUFA缺乏會(huì)導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)精神分裂癥樣表型［27］，臨床研究結(jié)果顯示早期精神分裂癥患者就存在脂質(zhì)代謝紊亂，PUFA水平存在異常，并隨著疾病病程波動(dòng)［7，28-30］，這些均提示PUFA與精神分裂癥發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。同樣本研究也發(fā)現(xiàn)在急性期不飽和脂肪酸生物合成、亞油酸和花生四烯酸代謝等PUFA代謝途徑的異常。既往的大量研究均說(shuō)明，PUFA不僅受飲食調(diào)控，還與炎性反應(yīng)密切相關(guān)，可通過(guò)炎性機(jī)制調(diào)節(jié)脂肪因子從而介導(dǎo)血液中的TG、TC水平，在心血管疾病和代謝綜合征等疾病的發(fā)病機(jī)制中具有重要作用［31］。因此，這些結(jié)果均為腸道菌群代謝和血脂代謝之間的聯(lián)系提供了證據(jù)，也提示在今后的研究中要進(jìn)一步關(guān)注兩者間的交互作用。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)不同時(shí)期精神分裂癥患者存在部分血脂異常及腸道菌群脂質(zhì)代謝異常，其中血脂水平的異常和疾病存在一定關(guān)聯(lián)性。與正常對(duì)照組相比，急性期精神分裂癥患者腸道菌群的PUFA代謝途徑發(fā)生異常，這些結(jié)果提示血脂和腸道菌群代謝的異常可引起精神分裂癥患者脂質(zhì)代謝的紊亂，增加其代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。因此，密切關(guān)注精神分裂癥患者血脂水平及腸道菌群代謝狀態(tài)對(duì)于精神分裂癥患者的治療和預(yù)后具有重要意義。

作者貢獻(xiàn)：王中嫻、蘇虹、張?jiān)S來(lái)進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；姚理慧、王中嫻、張?jiān)S來(lái)進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析；姚理慧、孟小靖、陳苑苑、程鵬、石麗、李經(jīng)緯進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理；姚理慧進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果的分析與解釋，撰寫論文，進(jìn)行論文的修訂；姚理慧、張?jiān)S來(lái)負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；張?jiān)S來(lái)對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

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