郭俊虹

(山西省襄汾縣人民醫(yī)院,山西 臨汾 041500)

小兒支氣管哮喘為兒科常見的慢性呼吸道疾病,其發(fā)病率逐年升高。其發(fā)病機(jī)制尚不明確,且無根治方法。西醫(yī)治療小兒支氣管哮喘,根據(jù)不同臨床分期采取相應(yīng)的治療。慢性持續(xù)期吸入糖皮質(zhì)激素,以減少急性發(fā)作,抑制氣道炎性反應(yīng),防止肺功能發(fā)生不可逆損害;急性發(fā)作期以平喘、抗炎為主,以盡快緩解患兒的臨床癥狀[1]。經(jīng)規(guī)范治療后,患兒病情大多能夠得到良好控制,但仍有部分患兒病情遷延不愈,反復(fù)發(fā)作。究其原因,西醫(yī)治療哮喘以局部用藥為主,未對(duì)整體治療有足夠重視。中醫(yī)治療該病歷史悠久,經(jīng)驗(yàn)豐富,故本研究采用玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療小兒支氣管哮喘,觀察其臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年6月至2020年7月襄汾縣人民醫(yī)院收治的支氣管哮喘患兒90例,按照治療方法的不同將其分為對(duì)照組和觀察組,每組45例。對(duì)照組男23例,女22例;年齡3～12歲,平均(5.78±1.56)歲;病程1～3年,平均(1.65±0.62)年。觀察組男25例,女20例;年齡3～11歲,平均(5.82±1.58)歲;病程1～3年,平均(1.68±0.64)年。兩組患兒一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合?兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)?[2]中小兒支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn):半年內(nèi)呼吸道感染至少6次,其中下呼吸道感染至少3次(肺炎至少1次)。②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)符合?實(shí)用中醫(yī)兒科學(xué)?[3]中肺氣虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn):氣短息促,咳嗽,發(fā)作頻繁,面色白,自汗,咯痰無力,脈細(xì)數(shù),舌質(zhì)淡。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒家屬對(duì)本研究內(nèi)容知情同意,并簽署同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并精神疾病或嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病者;對(duì)本研究所用藥物有禁忌證者;合并嚴(yán)重免疫功能障礙者;合并器官發(fā)育畸形或慢性疾病者;合并嚴(yán)重肝腎功能障礙者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)治療,包括吸氧、口服或靜脈滴注潑尼松、潑尼松龍,或霧化吸入異丙托溴銨、特布他林、沙丁胺醇等藥物進(jìn)行抗炎平喘、化痰治療。治療過程中嚴(yán)格掌握用藥劑量及指征,必要時(shí)可進(jìn)行血?dú)?、心電圖及電解質(zhì)等監(jiān)護(hù)。治療期間密切觀察患兒臨床癥狀,及時(shí)檢測(cè)患兒血漿鋅水平,鋅過量時(shí)應(yīng)停止服用或適當(dāng)調(diào)整藥量。治療3個(gè)月。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用葡萄糖酸鋅咀嚼片(鄭州永和制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H10900041,35 mg/片),早晚飯后服用,10～12歲患兒每日1.5片,7～9歲患兒每日1片,1～6歲患兒每日0.5片;玉屏風(fēng)顆粒(國藥集團(tuán)廣東環(huán)球制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z10930036,5 g/袋)溫水沖服,每日3次,3歲以上患兒每次1袋,0～3歲患兒每次0.5袋。治療3個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①肺功能指標(biāo)。分別在治療前后用電子峰流速儀檢測(cè)患兒呼氣峰流速(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)水平,并計(jì)算FEV1/FVC。②臨床癥狀改善情況。記錄并比較患兒咳嗽、喘息、氣促及胸悶等癥狀緩解時(shí)間。③炎癥因子水平。分別在治療前后抽取患兒空腹肘靜脈血5 mL,離心取血清,以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參考?兒童哮喘防治常規(guī)(試行)?中相關(guān)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]。完全緩解:偶爾輕度發(fā)作,不需用藥即可緩解;顯效:與治療前相比,哮喘發(fā)作明顯減輕,但需支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素治療;有效:與治療前相比,哮喘癥狀有所減輕,需支氣管擴(kuò)張劑或糖皮質(zhì)激素治療;無效:患兒相關(guān)臨床癥狀無改善甚至加重。總有效率＝(完全緩解例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100% 。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)肺功能指標(biāo)比較 治療后,兩組患兒PEF、FEV1、FEV1/FVC水平均高于治療前,且觀察組均高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組支氣管哮喘患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組支氣管哮喘患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

注:1.PEF,呼氣峰流速;FEV1,第1秒用力呼氣容積;FVC,用力肺活量。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05.

組別 例數(shù) 時(shí)間 PEF(L/min) FEV1(L) FEV1/FVC(%)觀察組 45 治療前 195.42±26.74 1.25±0.42 56.78±4.98治療后 311.42±35.14△▲2.56±0.76△▲ 68.25±6.82△▲對(duì)照組 43 治療前 192.34±26.58 1.31±0.45 57.89±5.12治療后 274.61±30.31△ 2.03±0.58△ 62.13±5.76△

(2)臨床癥狀改善情況比較 治療后,觀察組咳嗽、喘息、氣促及胸悶改善時(shí)間均短于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組支氣管哮喘患兒治療前后臨床癥狀改善情況比較(d,±s)

表2 兩組支氣管哮喘患兒治療前后臨床癥狀改善情況比較(d,±s)

注:與對(duì)照組比較,▲P＜0.05。

氣促及胸悶改善時(shí)間觀察組 45 3.52±1.21▲ 3.62±0.64▲ 4.01±1.01▲對(duì)照組 43 5.82±1.64 5.32±0.89 5.89±1.36組別 例數(shù) 咳嗽改善時(shí)間喘息改善時(shí)間

(3)臨床療效比較 治療后,觀察組總有效率為93.33%(42/45),高于對(duì)照組的73.33%(33/45),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組支氣管哮喘患兒臨床療效比較[例(%)]

(4)炎癥因子水平比較 治療后,兩組患兒血清IL-6、TNF-α水平均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組患兒血清IL-2水平高于治療前,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組支氣管哮喘患兒治療前后炎癥因子水平比較(pg/mL,±s)

表4 兩組支氣管哮喘患兒治療前后炎癥因子水平比較(pg/mL,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 白細(xì)胞介素-6 白細(xì)胞介素-2 腫瘤壞死因子-α觀察組 45 治療前 15.78±2.78 157.62±15.34 20.13±4.32治療后 8.43±1.46△▲251.67±23.42△▲ 7.89±2.62△▲對(duì)照組 43 治療前 16.05±2.82 159.14±15.42 19.61±4.26治療后 11.25±1.89△ 213.54±19.13△ 12.58±3.12△

4 討論

支氣管哮喘為氣道變態(tài)炎性反應(yīng),表現(xiàn)為伴有哮鳴音的呼吸困難,且反復(fù)發(fā)作,常于清晨及夜間發(fā)作[5]。支氣管哮喘是由多種細(xì)胞組分、氣道結(jié)構(gòu)細(xì)胞及眼形細(xì)胞參與的氣道慢性炎癥性疾病,這種慢性炎癥可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生廣泛多變的可逆性氣流受限,進(jìn)而引發(fā)胸悶、氣促、喘息、咳嗽等癥狀。目前,西醫(yī)治療支氣管哮喘主要以抗炎、平喘為主。糖皮質(zhì)激素如潑尼松等可緩解支氣管平滑肌痙攣,抑制炎性反應(yīng),減輕局部水腫、充血癥狀。β2受體拮抗劑能夠激活腺苷酸化酶,選擇性結(jié)合β2腎上腺素受體,進(jìn)而舒張支氣管,松弛平滑肌,增強(qiáng)杯狀細(xì)胞分泌,促進(jìn)排痰,抑制炎癥介質(zhì)釋放,且吸入給藥作用較為迅速,不良反應(yīng)較小,但療效仍有待提高。有研究發(fā)現(xiàn),在基礎(chǔ)治療上加用葡萄糖酸鋅可有效提高機(jī)體免疫力,減輕呼吸道炎癥[6]。鋅為胸腺內(nèi)分泌物的主要成分,鋅缺乏可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)細(xì)胞活性下降,免疫功能下降,進(jìn)而導(dǎo)致氣道炎癥發(fā)生。

支氣管哮喘屬于中醫(yī)“哮病”“喘證”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為“邪之所湊,其氣必虛”,患兒多存在不同程度的肺氣虛,導(dǎo)致病原體、冷空氣或過敏原等外邪入侵機(jī)體為患,由于此時(shí)機(jī)體正氣不足,不能祛除病邪,故引發(fā)哮喘。如果患兒反復(fù)發(fā)作,則氣虛加重,即為“久病必虛”,使病情遷延難愈,形成惡性循環(huán)。因此,治療支氣管哮喘兼顧祛邪的同時(shí)還應(yīng)補(bǔ)氣[7]。玉屏風(fēng)顆粒由白術(shù)、防風(fēng)、黃芪組成,其中黃芪益肺氣,補(bǔ)中氣,實(shí)衛(wèi)氣,為君藥;防風(fēng)可走表,祛風(fēng)邪,為佐藥;白術(shù)益氣健脾,為臣藥,助黃芪補(bǔ)氣固表。諸藥合用,可祛除風(fēng)邪,扶正固本,為“扶正固表”的經(jīng)典方。研究顯示,玉屏風(fēng)顆粒用于治療小兒反復(fù)支氣管感染療效顯著[8]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患兒咳嗽、喘息、氣促及胸悶癥狀改善時(shí)間均短于對(duì)照組(P＜0.05),觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05),表明玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅可有效改善支氣管哮喘患兒的臨床癥狀,療效顯著。分析原因在于:補(bǔ)鋅能提高患兒的機(jī)體抵抗力,進(jìn)而改善患兒的臨床癥狀[9]。藥理學(xué)研究顯示,玉屏風(fēng)顆粒具有抗變態(tài)反應(yīng)及抑制免疫亢進(jìn)的雙向作用,可通過調(diào)節(jié)免疫功能,防治氣道炎癥[10],具有抗病毒、抗炎等作用[11]。

IL-6、IL-2、TNF-α為臨床評(píng)估炎性反應(yīng)的常用指標(biāo)。PEF、FEV1、FEV1/FVC為臨床評(píng)估肺功能的常用指標(biāo),其水平越低表示患兒肺功能越低[12]。本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組患兒PEF、FEV1、FEV1/FVC、血清IL-2水平均高于治療前,且觀察組均高于對(duì)照組(P＜0.05);兩組患兒血清IL-6、TNF-α水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對(duì)照組(P＜0.05),提示玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅可有效提高支氣管哮喘患兒肺功能,減輕炎性反應(yīng)。分析原因在于:玉屏風(fēng)顆粒中黃芪含有多糖成分,對(duì)細(xì)胞免疫及體液起到雙向調(diào)節(jié)作用[13];防風(fēng)含有色原酮等成分,能夠提高NK細(xì)胞殺傷性,刺激巨噬細(xì)胞,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[14];白術(shù)含有的蒼術(shù)酮成分能夠提高吞噬細(xì)胞的吞噬功能,進(jìn)而減輕機(jī)體炎性反應(yīng)[15]。諸藥聯(lián)合,可調(diào)節(jié)免疫功能,改善肺功能,抑制炎性反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述,玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合葡萄糖酸鋅治療小兒支氣管哮喘可有效改善患兒的臨床癥狀,改善肺功能,減輕炎性反應(yīng),療效顯著,但本研究未觀察不良反應(yīng)等相關(guān)指標(biāo),在今后的研究中需深入探索。